초록 ▼

본 발명은 항생제, 특히, 세팔렉신, 암피실린, 아목시실린, 세파클로르, 세프라딘, 세파드록실, 세포탁심 등의 제조방법에 관한 것으로, β-락탐 코어를 아실화하고, 항생제를 반응 혼합물로부터 회수하고, 남아있는 모액을 가수분해 반응시키는데 여기서 모액에 존재하는 항생제는 그것의 초기 화합물로 분해되며, 특히 β-락탐 코어 및 아실화제는 가수분해된다. 그후 β-락탐 코어는 실질적으로 정량적으로 회수되거나 또는 아실화 반응으로 재순환될 수 있다. 이것은 β-락탐 코어의 용해도가 비교적 고농도의 아실화제 및 항생제에서 예기치 않게 높다는

본 발명은 항생제, 특히, 세팔렉신, 암피실린, 아목시실린, 세파클로르, 세프라딘, 세파드록실, 세포탁심 등의 제조방법에 관한 것으로, β-락탐 코어를 아실화하고, 항생제를 반응 혼합물로부터 회수하고, 남아있는 모액을 가수분해 반응시키는데 여기서 모액에 존재하는 항생제는 그것의 초기 화합물로 분해되며, 특히 β-락탐 코어 및 아실화제는 가수분해된다. 그후 β-락탐 코어는 실질적으로 정량적으로 회수되거나 또는 아실화 반응으로 재순환될 수 있다. 이것은 β-락탐 코어의 용해도가 비교적 고농도의 아실화제 및 항생제에서 예기치 않게 높다는 것을 발견하였기 때문이다.

대표청구항 ▼

β-락탐 코어를 아실화하고 항생제를 반응 혼합물로부터 회수한 후 남아있는 모액을 조작하는 항생제 제조방법에 있어서, 조작 단계에서 모액을 효소적 가수분해 반응시킨후 β-락탐 코어를 적어도 부분적으로 재사용하는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 효소적 아실화 반응을 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 가수분해는 Alcaligenes faecalis, Escherichia coli, Bacillus megaterium 및 Xanthomonas citrii로 이루어지는 군으로부터 선택된 효

β-락탐 코어를 아실화하고 항생제를 반응 혼합물로부터 회수한 후 남아있는 모액을 조작하는 항생제 제조방법에 있어서, 조작 단계에서 모액을 효소적 가수분해 반응시킨후 β-락탐 코어를 적어도 부분적으로 재사용하는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 효소적 아실화 반응을 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 가수분해는 Alcaligenes faecalis, Escherichia coli, Bacillus megaterium 및 Xanthomonas citrii로 이루어지는 군으로부터 선택된 효소의 존재하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 고정화된 형태의 효소를 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 가수분해 반응은 pH 6 내지 8.5사이에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서, 항생제는 pH를 낮춤으로써 회수되는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항에 있어서, β-락탐 코어는 가수분해 반응후에 얻어지는 혼합물의 pH를 변형시키고 형성되는 침전물을 분리함으로써 회수되는 것을 특징으로 하는 방법. 제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서, 세팔렉신은 D-페닐 글리신 아미드 또는 D-페닐 글리신의 에스테르로 7-아미노데스아세톡시세팔로스포란산을 아실화함으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서, 아목시실린은 D-p-히드록시페닐 글리신 아미드 또는 D-p-히드록시페닐 글리신의 에스테르로 6-아미노페니실란산을 아실화함으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서, 암피실린은 D-페닐 글리신 아미드 또는 D-페닐 글리신의 에스테르로 6-아미노페니실란산을 아실화함으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 방법. 제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서, 세파클로르는 D-페닐 글리신 아미드 또는 D-페닐 글리신의 에스테르로 7-아미노-3-클로로세팔로스포란산을 아실화함으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서, 세프라딘은 D-디히드로페닐 글리신 아미드 또는 D-디히드로페닐 글리신의 에스테르로 7-아미노데스아세톡시세팔로스포란산을 아실화함으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서, 세파드록실은 D-p-히드록시페닐 글리신 아미드 또는 D-p-히드록시페닐 글리신의 에스테르로 7-아미노데스아세톡시세팔로스포란산을 아실화함으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 방법.100ppm미만, 특히 80ppm미만, 더욱 특히 70ppm미만의 유리 페닐아세트산을 갖는 것을 특징으로 하는 7-아미노데스아세톡시세팔로스포란산.20ppm미만, 특히 15ppm미만의 유리 페닐아세트산 또는 페녹시아세트산을 갖는 것을 특징으로 하는 6-아미노페니실란산.