초록

본 발명은 치환된 카복실산 형태에 속하는 음이온성 비마취성 진통제의 모르핀염 및 디아모르핀 염, 바람직하게는 디클로페낙(일반식 1)의 모르핀염 및 디아모르핀염, 이들의 제조방법, 질병 치료에 있어서의 이들 염의 용도 및 이들 염을 포함하는 약제에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

마취성 진통제 염기는 일반식 (3)에 해당하고 비마취성 진통제는 치환된 카복실산 형태에 속하는 것을 특징으로 하는 음이온성 비마취성 산을 포함하는 양이온성 마취성 진통제 염. (상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.) 제 1 항에 있어서, 치환된 카복실산 형태의 비마취성 진통제 음이온은 디클로페낙, 인도메타신, 술린닥, 케토프로펜 또는 펜부펜, 바람직하게는 디클로페낙인 것을 특징으로 하는 염.마취성 진통제 염기는 일반식 (3)(상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.)에 해당하고 0∼100℃에서 불활성 용매 중에

마취성 진통제 염기는 일반식 (3)에 해당하고 비마취성 진통제는 치환된 카복실산 형태에 속하는 것을 특징으로 하는 음이온성 비마취성 산을 포함하는 양이온성 마취성 진통제 염. (상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.) 제 1 항에 있어서, 치환된 카복실산 형태의 비마취성 진통제 음이온은 디클로페낙, 인도메타신, 술린닥, 케토프로펜 또는 펜부펜, 바람직하게는 디클로페낙인 것을 특징으로 하는 염.마취성 진통제 염기는 일반식 (3)(상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.)에 해당하고 0∼100℃에서 불활성 용매 중에서 치환된 카복실산 형태의 비마취성 진통제산 또는 이의 염기 염과 반응하는 것을 특징으로 하는 청구항 1 또는 2의 염의 제조방법.제 3 항에 있어서, 치환된 카복실산 형태의 비마취성 진통제 염은 일반식 (3)(상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.)의 마취성 진통제 염기보다 더욱 휘발성을 지니거나 약성을 나타내는 염기와 함께 사용되고, 또는 치환된 카복실산 형태의 음이온성 비마취성 진통제 염은 청구항 1의 염보다 훨씬 더 용이하게 용해되는 치환된 카복실산 형태의 비마취성 진통제와 함께 염을 형성하는 염기와 함께 사용되는 것을 특징으로 하는 염의 제조방법.제 4 항에 있어서, 유기 암모늄염 또는 금속염, 바람직하게는 칼슘염은 염으로서 사용되는 것을 특징으로 하는 염의 제조방법.제 3 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 일반식 (3)(상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.)의 마취성 진통제 염기 염은 치환된 카복실산 형태의 음이온성 비마취성 진통제 산보다 더욱 휘발성을 지니거나 약한 산과 함께 사용되고, 일반식 (3)(상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.)의 마취성 진통제 염기 염은 금속 양이온, 바람직하게는 Ca2+과 난용성 염을 형성하는 산과 함께 사용되는 것을 특징으로 하는 염의 제조방법.제 6 항에 있어서, 일반식 (3)(상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.)의 마취성 진통제 염기 염은 무기산, 바람직하게는 히드로클로라이드, 술페이트 또는 포스페이트와 함께 사용되거나, 또는 일반식 (3)(상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.)의 마취성 진통제 염기 염은 유기산, 바람직하게는 푸마레이트, 말레이트 또는 옥살레이트와 함께 사용되는 것을 특징으로 하는 염의 제조방법.제 3 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 디클로페낙([2-[(2,6-디클로로페닐)-아미노]-페닐]-아세트산)은 치환된 카복실산 형태의 비마취성 진통제 산으로서 사용되는 것을 특징으로 하는 염의 제조방법.일반식 (3)(상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.)의 염기성 마취성 진통제 산 염은 0∼100℃에서 불활성 용매 중에서 염기, 바람직하게는 NaOH의 존재하에 치환된 카복실산 형태의 비마취성 진통제 에스테르, 바람직하게는 저급 알킬에스테르와 반응하는 것을 특징으로 하는 청구항 1 또는 2의 염의 제조방법.일반식 (3)(상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.)의 마취성 진통제의 염기는 0∼100℃에서 불활성 용매 중에서 치환된 카복실산 형태의 비마취성 진통제 산과 반응하는 것을 특징으로 하는 청구항 1 또는 2의 염의 제조방법.제 9 항 또는 제 10 항에 있어서, 일반식 (3)(상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.)의 마취성 진통제 염기는 혼합물 중의 생 알칼로이드 추출물로서 사용되는 것을 특징으로 하는 염의 제조방법.일반식 (3)(상기식에서, R은 H 또는 CH3CO을 나타낸다.)의 마취성 진통제의 양이온 또는 염기, 또는 치환된 카복실산 형태의 비마취성 진통제의 음이온 또는 산은 액체 또는 고체가 주입되거나 주입되지 않은 무기 또는 유기 흡착제, 바람직하게는 이온교환체에 결합되고, 0∼100℃에서 불활성 용매 중에서 각각 상보적인 음이온성 또는 양이온성 성분과 반응하는 것을 특징으로 하는 청구항 1 또는 2의 염의 제조방법.제 3 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 동일 몰 량 이상의 반응물질이 사용되는 것을 특징으로 하는 염의 제조방법.제 3 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 실온 및/또는 불활성 가스 분위기, 바람직하게는 질소 분위기하에서 반응을 수행하는 것을 특징으로 하는 염의 제조방법.제 3 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, 알콜, 에테르, 케톤, 카복실산에스테르, 아미드, 술폭사이드, 염소화 탄화수소, 또는 이들 용매의 혼합물은 불활성 용매로서 사용되는 것을 특징으로 하는 염의 제조방법.제 3 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, 저급 알칸올, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올은 알콜로서 사용되고, 디-저급-알킬 에테르 또는 사이클릭 에테르, 바람직하게는 디에틸 에테르, 디옥산 또는 테트라히드로푸란은 에테르로서 사용되며, 디-저급-알킬케톤, 바람직하게는 아세톤은 케톤으로서 사용되고, 저급-알킬 카복실산 에스테르, 바람직하게는 아세트산에틸에스테르는 카복실산에스테르로서 사용되며, N,N-디-저급-알킬아미드, 바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드는 아미드로서 사용되고, 디-저급-알킬술폭사이드, 바람직하게는 디메틸술폭사이드는 술폭사이드로서 사용되며, 메틸렌클로라이드 또는 클로로포름은 바람직하게는 염소화 탄화수소로서 사용되거나, 또는 이들 용매의 혼합물이 사용되는 것을 특징으로 하는 염의 제조방법.그 자체로서 공지된 약제 보조제 이외에도 청구항 1 또는 2의 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 약제.제 17 항에 있어서, 장내, 예를 들면 경구 또는 직장 투여, 또는 비경구, 예를 들면 정맥 내, 근육 내 또는 피하용, 또는 국소용으로 사용되는 것을 특징으로 하는 약제.제제의 생약 형태 또는 이의 제조방법에 있어서의 청구항 1 또는 2의 염의 용도.사람 및 동물 유기체의 치료를 위한 청구항 1 또는 2의 염.통증 치료를 위한 청구항 1 또는 2의 염.사람 및 동물 유기체의 치료를 위한 청구항 17 또는 18의 약제.통증 치료를 위한 청구항 17 또는 18의 약제.청구항 1 또는 2 중 어느 한 항의 염 또는 청구항 17 또는 18 중 어느 한 항의 약제가 사용되는 것을 특징으로 하는 사람 또는 동물 유기체의 치료방법.청구항 1 또는 2 중 어느 한 항의 염 또는 청구항 17 또는 18 중 어느 한 항의 약제가 사용되는 것을 특징으로 하는 통증의 치료방법.