초록

본 발명은 30 내지 60 %의 트리메부틴 말레에이트, 코어를 제조하는데 적절한 캐리어 및 유효 성분의 안정성 및 방출을 향상시키는 캐리어를 함유하는 코어, 및 일시적이기는 하지만 입안에서의 코어의 붕해 및 유효 성분의 조기 방출을 방지하는데 충분히 효과적인 수용성 임시 코팅을 포함하는, 경구 투여용 코팅된 트리메부틴 말레에이트 정제에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

- 30 내지 60 %의 트리메부틴 말레에이트, 코어를 제조하는데 적절한 부형제 및 유효 성분의 안정성과 방출에 적절한 부형제를 포함하는 코어, 및- 일시적이기는 하지만 코어의 붕해 및 구강 매질 중에서 유효 성분의 조기 방출을 방지하는데 충분히 유효한 수용성 필름 코팅을 포함하는 것을 특징으로 하는, 구강 투여용 필름 코팅된 트리메부틴 말레에이트 정제.제1항에 있어서, 코어가 30 내지 60 중량%의 트리메부틴 말레에이트 및 부형제로서 15 내지 45 중량%의 1종 이상의 희석제, 2.5 내지 25 중량%의 1종 이상의 결합제,

- 30 내지 60 %의 트리메부틴 말레에이트, 코어를 제조하는데 적절한 부형제 및 유효 성분의 안정성과 방출에 적절한 부형제를 포함하는 코어, 및- 일시적이기는 하지만 코어의 붕해 및 구강 매질 중에서 유효 성분의 조기 방출을 방지하는데 충분히 유효한 수용성 필름 코팅을 포함하는 것을 특징으로 하는, 구강 투여용 필름 코팅된 트리메부틴 말레에이트 정제.제1항에 있어서, 코어가 30 내지 60 중량%의 트리메부틴 말레에이트 및 부형제로서 15 내지 45 중량%의 1종 이상의 희석제, 2.5 내지 25 중량%의 1종 이상의 결합제, 0.5 내지 25 중량%의 1종 이상의 산성화제, 임의로는 1 내지 5 중량%의 1종 이상의 붕해제 및 보조제로서 0.5 내지 5 중량%의 활주제 및 0.25 내지 2.5 중량%의 윤활제를 포함하는 것을 특징으로 하는 필름 코팅된 정제.제1항 또는 제2항에 있어서, 산성화제가 타르타르산이고, 트리메부틴 말레에이트의 속방출을 위해서는 코어 중 0.5 내지 2 %로, 서방출을 위해서는 코어 중 10 내지 20 %로 함유된 필름 코팅된 정제.제1항에 있어서, 필름 코팅이 매트릭스의 1 내지 5 중량%를 차지하며, 그의 조성은 1종 이상의 수용성 필름 형성제, 1종 이상의 불투명화제 및 임의로는 1종 이상의 가소제를 포함하는 것을 특징으로 하는 필름 코팅된 정제. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 필름 코팅이 점도 2.5 내지 17.5 mPa.s.인 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 이산화티타늄의 혼합물; 및 점도 2.5 내지 17.5 mPa.s인 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 락토오스 또는 미결정형 셀룰로오스, 분자량 4000의 폴리에틸렌 글리콜 또는 폴리옥실 40 스테아레이트 및 이산화티타늄의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 필름 코팅된 정제.중량이 200 또는 400 ㎎인 코어에 대한 조성 비율이 다음과 같은 급속히 붕해되는 필름 코팅된 정제.i) 코어- 트리메부틴 말레에이트 50.00 %,- 락토오스 일수화물 36.00 %,- 옥수수 전분 7.00 %,- 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (6 mPa.s) 1.00 %,- 소듐 카르복시메틸 전분 2.00 %,- 타르타르산 1.00 %,- 실리카겔 2.00 %, 및- 마그네슘 스테아레이트 1.00 %.ii) 코팅코어의 2.00 중량%를 차지하며, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (6 mPa.s), 락토오스, 폴리에틸렌 글리콜 4000 및 이산화티타늄을 포함하거나, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (6 mPa.s), 미결정형 셀룰로오스, 폴리옥실 40 스테아레이트 및 이산화티타늄을 포함하는 조성을 가짐. 중량이 747.00 또는 508.00 ㎎인 코어에 대한 조성 비율이 다음과 같은 서방출용 필름 코팅된 정제.i) 코어- 트리메부틴 말레에이트 39.37 %,- 락토오스 일수화물 23.6 %,- 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (4000 mPa.s) 15.75 %,- 타르타르산 15.75 %,- 포비돈 1.57 %,- 실리카겔 1.00 %, 및 - 마그네슘 스테아레이트 1.00 %.ii) 코팅코어의 2.00 중량%를 차지하며, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (6 mPa.s) 및 이산화티타늄을 포함하거나, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (6 mPa.s), 락토오스, 폴리에틸렌 글리콜 4000 및 이산화티타늄을 포함하는 조성을 가짐. i) 트리메부틴 말레에이트 및 부형제를 분말 혼합기 또는 유동상 장치 중에서 혼합한 다음, 균질 혼합물을 수용액 중에서 산성화제를 사용하여 과립화하고, 습윤 과립을 크기별로 분류하고,과립을 유동상 건조기 또는 통기 오븐 중 60 ℃에서 건조시킨 다음, 크기별로 분류하고, 분말 혼합기 중에서 실리카겔 및 마그네슘 스테아레이트와 혼합하여 코어의 성분의 혼합물을 제조하는 단계;ii) 적절한 크기의 펀치가 장착된 회전 펠렛화 기계 상에서 과립을 압착시켜 코어를 제조하는 단계; 및iii) 코팅팬 중 35 내지 45 ℃의 온도 및 필름 코팅이 2 중량%의 비율로 균일하게 코팅되는 조건하에 코어를 필름 코팅 현탁액으로 필름 코팅하는 단계를 포함하는 필름 코팅된 정제의 제조 방법.