초록 ▼

본 발명은 야생형 IL-2에 따라 넘버링된(numbered) 인간 IL-2 뮤테인(mutein)을 포함하는 폴리펩티드에 관한 것이고, 여기서 상기 인간 IL-2는 20, 88 또는 126 위치 중 적어도 하나에서 치환되고, 이에 의한 상기 뮤테인은 NK 세포에 대하여 우선적으로 T 세포를 활성화시킨다. 특히, D20H 및 I, N88R, I 및 R이 예측된 대로 연관된 감소된 생체내 독성을 가지면서, 천연 IL-2 보다 훨씬 큰 상대적 T-세포 감별 활성(differential activity)을 갖는다. 본 발명은 또한 본 발

본 발명은 야생형 IL-2에 따라 넘버링된(numbered) 인간 IL-2 뮤테인(mutein)을 포함하는 폴리펩티드에 관한 것이고, 여기서 상기 인간 IL-2는 20, 88 또는 126 위치 중 적어도 하나에서 치환되고, 이에 의한 상기 뮤테인은 NK 세포에 대하여 우선적으로 T 세포를 활성화시킨다. 특히, D20H 및 I, N88R, I 및 R이 예측된 대로 연관된 감소된 생체내 독성을 가지면서, 천연 IL-2 보다 훨씬 큰 상대적 T-세포 감별 활성(differential activity)을 갖는다. 본 발명은 또한 본 발명의 뮤테인을 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 상기 폴리뉴클레오티드를 함유하는 벡터, 형질전환된 숙주 세포, 상기 뮤테인을 포함하는 제약 조성물 및 치료 방법을 포함한다.

대표청구항 ▼

위치 20, 88 또는 126 중 적어도 하나가 치환되고, 이에 의해 천연 킬러(Natural Killer) 세포보다 T 세포를 우선적으로 활성화시키는, 야생형 IL-2에 따라서 넘버링된 인간 인터루킨-2 뮤테인(mutein)을 포함하는 폴리펩티드.제1항에 있어서, 야생형에 대하여 위치 20이 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제2항에 있어서, 상기 위치 20이 이소루신으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제2항에 있어서, 상기 위치 20이 히스티딘으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제1항에 있어서, 야생형에 대하여 위치 88

위치 20, 88 또는 126 중 적어도 하나가 치환되고, 이에 의해 천연 킬러(Natural Killer) 세포보다 T 세포를 우선적으로 활성화시키는, 야생형 IL-2에 따라서 넘버링된 인간 인터루킨-2 뮤테인(mutein)을 포함하는 폴리펩티드.제1항에 있어서, 야생형에 대하여 위치 20이 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제2항에 있어서, 상기 위치 20이 이소루신으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제2항에 있어서, 상기 위치 20이 히스티딘으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제1항에 있어서, 야생형에 대하여 위치 88이 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제5항에 있어서, 상기 위치 88이 아르기닌으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제5항에 있어서, 상기 위치 88이 이소루신으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제5항에 있어서, 상기 위치 88이 글리신으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제1항에 있어서, 야생형에 대하여 상기 위치 126이 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제9항에 있어서, 상기 위치 126이 아스파르테이트로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제9항에 있어서, 상기 위치 126이 글루타메이트로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제9항에 있어서, 상기 위치 126이 루신으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제1항의 폴리펩티드와 제약상 허용되는 담체를 함께 포함하는 것인 제약 조성물.제1항의 인간 IL-2 뮤테인을 암호화하는 DNA 서열 및 그의 축퇴된 변형체(degernerated variants)를 포함하는 폴리뉴클레오티드.제14항의 폴리뉴클레오티드로 형질전환된 원핵 숙주 세포.제14항의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터.치료 유효량의 제1항의 인간 IL-2 뮤테인을 투여하는 것에 의하여 IL-2 치료 가능한 증상으로 고통받는 포유류를 치료하는 방법.제17항에 있어서, 상기 IL-2 치료 가능한 증상이 HIV, 신장암 및 악성 흑색종을 포함하는 암, 자가면역 질환, 감염성 질환, SCID를 포함하는 면역 결핍증 또는 면역체계의 일반적인 자극을 필요로하는 기타 치료 분야로 구성되는 군으로부터 선택된 것인 방법.IL-2Rβγ와 비교하여 IL-2Rαβγ를 사용하는 분석에서, 하나의 분석에서 다른 분석과 차별적으로 IL-2 뮤테인의 활성이 야생형 IL-2에 비하여 증가되는 것을 비교평가함에 의한 IL-2 뮤테인 선택 방법.제19항에 있어서, IL-2Rαβγ 및 IL-2Rβγ가 각각 적절히 조합된 수용체 서브유닛 엑토도메인(ectodomain)들이고 각 수용체 복합체에 대한 IL-2 뮤테인의 결합을 직접 측정하기 위하여 사용되는 것인 방법.제19항에 있어서, 상기 IL-2αβγ 분석이 IL-2αβγ를 함유하는 세포형으로부터의 응답을 이용하고, 상기 IL-2βγ 분석이 IL-2βγ를 함유하는 세포형으로부터의 응답을 이용하는 것인 방법.제21항에 있어서, 상기 IL-2αβγ를 함유하는 세포가 PHA-아세포이고, 상기 IL-2βγ를 함유하는 세포가 NK 세포인 방법.제22항에 있어서, 상기 분석이 IL-2αβγ를 함유하는 세포형 및 IL-2βγ를 함유하는 세포형 모두를 증식하는 것인 방법.