IPC분류정보
국가/구분 |
한국(KR)/등록특허
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국제특허분류(IPC8판) |
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출원번호 |
10-2000-7012747
(2000-11-14)
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공개번호 |
10-2001-0043602
(2001-05-25)
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등록번호 |
10-0607609-0000
(2006-07-25)
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국제출원번호 |
PCT/US1999/010643
(1999-05-13)
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국제공개번호 |
WO1999060128
(1999-11-25)
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번역문제출일자 |
2000-11-14
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DOI |
http://doi.org/10.8080/1020007012747
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발명자
/ 주소 |
- 샤나펠트,아르멘,비.
/ 미국*****캘리포니아주모라가리머드라이브****
- 그레브,제프리,엠.
/ 미국*****캘리포니아주버클리파크힐로오드****
- 제스목,게리
/ 미국*****캘리포니아주리치몬드칼스톤스트리트***
- 렘바취,케네트,제이.
/ 미국*****캘리포니아주댄빌파크힐로오드***
- 웨쩰,가일,디.
/ 미국*****캘리포니아주마르티네즈센터애비뉴***
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출원인 / 주소 |
- 바이엘 코포레이션 / 미국 ***** 펜실바니아주 피츠버그 바이엘 로드 ***
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대리인 / 주소 |
-
장수길;
김영
(CHANG, Soo Kil)
-
서울 종로구 내자동 세양빌딩 (김.장법률사무소);
서울시 종로구 신문로*가 ***번지 흥국생명빌딩 *층(김.장법률사무소)
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심사청구여부 |
있음 (2004-05-10) |
심사진행상태 |
등록결정(일반) |
법적상태 |
소멸 |
초록
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본 발명은 야생형 IL-2에 따라 넘버링된(numbered) 인간 IL-2 뮤테인(mutein)을 포함하는 폴리펩티드에 관한 것이고, 여기서 상기 인간 IL-2는 20, 88 또는 126 위치 중 적어도 하나에서 치환되고, 이에 의한 상기 뮤테인은 NK 세포에 대하여 우선적으로 T 세포를 활성화시킨다. 특히, D20H 및 I, N88R, I 및 R이 예측된 대로 연관된 감소된 생체내 독성을 가지면서, 천연 IL-2 보다 훨씬 큰 상대적 T-세포 감별 활성(differential activity)을 갖는다. 본 발명은 또한 본 발
본 발명은 야생형 IL-2에 따라 넘버링된(numbered) 인간 IL-2 뮤테인(mutein)을 포함하는 폴리펩티드에 관한 것이고, 여기서 상기 인간 IL-2는 20, 88 또는 126 위치 중 적어도 하나에서 치환되고, 이에 의한 상기 뮤테인은 NK 세포에 대하여 우선적으로 T 세포를 활성화시킨다. 특히, D20H 및 I, N88R, I 및 R이 예측된 대로 연관된 감소된 생체내 독성을 가지면서, 천연 IL-2 보다 훨씬 큰 상대적 T-세포 감별 활성(differential activity)을 갖는다. 본 발명은 또한 본 발명의 뮤테인을 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 상기 폴리뉴클레오티드를 함유하는 벡터, 형질전환된 숙주 세포, 상기 뮤테인을 포함하는 제약 조성물 및 치료 방법을 포함한다.
대표청구항
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위치 20, 88 또는 126 중 적어도 하나가 치환되고, 이에 의해 천연 킬러(Natural Killer) 세포보다 T 세포를 우선적으로 활성화시키는, 야생형 IL-2에 따라서 넘버링된 인간 인터루킨-2 뮤테인(mutein)을 포함하는 폴리펩티드.제1항에 있어서, 야생형에 대하여 위치 20이 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제2항에 있어서, 상기 위치 20이 이소루신으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제2항에 있어서, 상기 위치 20이 히스티딘으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제1항에 있어서, 야생형에 대하여 위치 88
위치 20, 88 또는 126 중 적어도 하나가 치환되고, 이에 의해 천연 킬러(Natural Killer) 세포보다 T 세포를 우선적으로 활성화시키는, 야생형 IL-2에 따라서 넘버링된 인간 인터루킨-2 뮤테인(mutein)을 포함하는 폴리펩티드.제1항에 있어서, 야생형에 대하여 위치 20이 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제2항에 있어서, 상기 위치 20이 이소루신으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제2항에 있어서, 상기 위치 20이 히스티딘으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제1항에 있어서, 야생형에 대하여 위치 88이 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제5항에 있어서, 상기 위치 88이 아르기닌으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제5항에 있어서, 상기 위치 88이 이소루신으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제5항에 있어서, 상기 위치 88이 글리신으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제1항에 있어서, 야생형에 대하여 상기 위치 126이 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제9항에 있어서, 상기 위치 126이 아스파르테이트로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제9항에 있어서, 상기 위치 126이 글루타메이트로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제9항에 있어서, 상기 위치 126이 루신으로 치환된 것인 인간 IL-2 뮤테인.제1항의 폴리펩티드와 제약상 허용되는 담체를 함께 포함하는 것인 제약 조성물.제1항의 인간 IL-2 뮤테인을 암호화하는 DNA 서열 및 그의 축퇴된 변형체(degernerated variants)를 포함하는 폴리뉴클레오티드.제14항의 폴리뉴클레오티드로 형질전환된 원핵 숙주 세포.제14항의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터.치료 유효량의 제1항의 인간 IL-2 뮤테인을 투여하는 것에 의하여 IL-2 치료 가능한 증상으로 고통받는 포유류를 치료하는 방법.제17항에 있어서, 상기 IL-2 치료 가능한 증상이 HIV, 신장암 및 악성 흑색종을 포함하는 암, 자가면역 질환, 감염성 질환, SCID를 포함하는 면역 결핍증 또는 면역체계의 일반적인 자극을 필요로하는 기타 치료 분야로 구성되는 군으로부터 선택된 것인 방법.IL-2Rβγ와 비교하여 IL-2Rαβγ를 사용하는 분석에서, 하나의 분석에서 다른 분석과 차별적으로 IL-2 뮤테인의 활성이 야생형 IL-2에 비하여 증가되는 것을 비교평가함에 의한 IL-2 뮤테인 선택 방법.제19항에 있어서, IL-2Rαβγ 및 IL-2Rβγ가 각각 적절히 조합된 수용체 서브유닛 엑토도메인(ectodomain)들이고 각 수용체 복합체에 대한 IL-2 뮤테인의 결합을 직접 측정하기 위하여 사용되는 것인 방법.제19항에 있어서, 상기 IL-2αβγ 분석이 IL-2αβγ를 함유하는 세포형으로부터의 응답을 이용하고, 상기 IL-2βγ 분석이 IL-2βγ를 함유하는 세포형으로부터의 응답을 이용하는 것인 방법.제21항에 있어서, 상기 IL-2αβγ를 함유하는 세포가 PHA-아세포이고, 상기 IL-2βγ를 함유하는 세포가 NK 세포인 방법.제22항에 있어서, 상기 분석이 IL-2αβγ를 함유하는 세포형 및 IL-2βγ를 함유하는 세포형 모두를 증식하는 것인 방법.
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