초록

본 발명은 혈뇌장벽을 통과할 수 있는 양친매성 약물-올리고머 공역체 및 상기 공역체의 제조방법 및 용도에 관한 것이다. 양친매성 약물-올리고머는 올리고머에 공역된 치료용 화합물을 포함하고, 상기 올리고머는 친수성 모이어티에 결합된 친지질성 모이어티를 포함한다. 상기 본 발명의 공역체는 상기 양친매성 올리고머에 화학적으로 결합된 단백질, 펩티드, 뉴클레오시드, 뉴클레오티드, 항바이러스제, 종양억제제, 항생제 등과 같은 치료제, 및 프로드러그, 전구체, 유도체 및 그의 중간체 등을 예로 들 수 있다.

대표청구항 ▼

올리고머에 공역된 치료용 화합물을 포함하고, 상기 올리고머가 친수성 모이어티에 결합된 친지질성 모이어티를 포함하는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 공역체가 상기 올리고머로부터 상기 치료용 화합물의 절단 없이 활성을 나타내는 것을 특징을 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 상기 올리고머로부터 상기 치료용 화합물의 절단 없이 활성을 나타내지 않는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 펩티드 또는 단백질인

올리고머에 공역된 치료용 화합물을 포함하고, 상기 올리고머가 친수성 모이어티에 결합된 친지질성 모이어티를 포함하는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 공역체가 상기 올리고머로부터 상기 치료용 화합물의 절단 없이 활성을 나타내는 것을 특징을 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 상기 올리고머로부터 상기 치료용 화합물의 절단 없이 활성을 나타내지 않는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 펩티드 또는 단백질인 것을 특징으로 하는 양친매성-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 엔케팔린, 부신피질자극 호르몬, 아데노신 디아미나제 리보뉴클레아제, 알칼린 포스파타아제, 안지오텐신, 항체, 아르기나제, 아르기닌 디아미나제, 아스파라기나제, 캐룰레인, 칼시토닌, 케모트립신, 콜레시스토키닌, 응고인자, 디놀핀, 엔돌핀, 엔돌핀, 엔케팔린, 엔케팔린, 에리스로포이에틴, 가스트린-유리 펩티드, 글루카곤, 헤모글로빈, 시상하부 유리 인자, 인터페론, 카타칼신, 모틸린, 신경펩티드 Y, 뉴로텐신, 비-천연 발생 오피오이드, 옥시토신, 파파인, 파라티로이드 호르몬, 펩티드 프로락틴, 용해성 CD-4, 소마토메딘, 소마토스타틴, 소마토스타틴, 소마토트로핀, 과산화물 디스뮤타제, 티로이드 자극 호르몬, 조직 플라스미노겐 활성인자, 트립신, 바소프레신, 및 그의 유사체 및 활성 분획으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 펩티드 또는 단백질인 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 오피오이드 수용체 아고니스트, 안타고니스트 또는 부분 아고니스트/부분 안타고니스트인 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 [met5]엔케팔린인 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 친지질성 모이어티가 가수분해성 결합에 의해 상기 친수성 모이어티에 결합되는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 친지질성 모이어티가 비-가수분해서 결합에 의해 상기 친수성 모이어티에 결합되는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 친지질성 모이어티가 아미드 결합, 카바메이트 결합, 카보네이트 결합 및 에스테르 결합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 결합에 의해 상기 친수성 모이어티에 결합되는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 올리고머 모이어티가 아미드 결합, 카바메이트 결합, 카보네이트 결합 및 에스테르 결합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 결합에 의해 상기 약물 모이어티에 결합되는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 친지질성 모이어티가 지방산, C1-26알킬, 콜레스테롤 및 아다만탄으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 친수성 모이어티가 당 및 PEG1-7로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 친수성 모이어티가 당을 포함하고, 상기 당이 아미노 당으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 올리고머가 하기 화학식:CH3(CH2)n(OC2H4)mOH (화학식 1); 식중 n=3 내지 25 및 m=1 내지 6;CH3(CH2)n(OC2H4)mOCH2CO2H (화학식 2); 식중 n=3 내지 25 및 m=1 내지 7;CH3(CH2)nCX(OC2H4)mOH (화학식 3); 식중 n=3 내지 25, m=1 내지 7 및 X=O 또는 N;R-(OC2H4)mCH2CO2H (화학식 4); 식중 m=0 내지 5 및 R=콜레스테롤 또는 아다만탄;R-OCO(C2H4O)mCH2CO2H (화학식 5) 식중 m=0 내지 5;CH3(CH2-CH=CH)6(CH2)2CH2(OC2H4)mOH (화학식 6); 식중 m=0 내지 7; 및 CH3(CH2-CH=CH)6(CH2)2CX(OC2H4)mOH (화학식 7); 식중 m=1 내지 7 및 X=N 또는 O으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 친수성 모이어티가 당을 포함하고, 상기 당이 비-아미노 당으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 친수성 모이어티가 모노사카라이드를 포함하는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 올리고머가 하기 화학식:CH3(CH2CH=CH)6(CH2)2CH2(OC2H4)mOH, 식중 m=1 내지 7;CH3(CH2CH=CH)6(CH2)2CO(OC2H4)mOH, 식중 m=1 내지 7CH3(CH2CH=CH)6(CH2)2CONHCH2CH2(OC2H4)mOH, 식중 m=1 내지 6;CH3(CH2CH=CH)6(CH2)3(OC2H4)mOCH2COOH, 식중 m=1 내지 6;CH3(CH2CH=CH)6(CH2)2CO(OC2H4)mOCH2COOH, 식중 m=1 내지 6;CH3(CH2)7CH=CH(CH2)8(OC2H4)mOH, 식중 m=1 내지 7;CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7CO(OC2H4)mOH, 식중 m=1 내지 7;CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7CONHCH2CH2(OC2H4)mOH, 식중 m=1 내지 6;CH3(CH2)7CH=CH(CH2)8(OC2H4)mOCH2COOH, 식중 m=1 내지 6;CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7CO(OC2H4)mOCH2CH2OH, 식중 m=1 내지 6;CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7CH2(OC2H4)mOH, 식중 m=1 내지 6;CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7CO(OC2H4)mOH, 식중 m=1 내지 7;CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7CONHCH2CH2(OC2H4)mOH, 식중 m=1 내지 6;CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7CO(OC2H4)mOCH2COOH, 식중 m=1 내지 6;CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7CH2(OC2H4)mOCH2COOH, 식중 m=1 내지 6;CH3(CH2CH=CH)3(CH2)7CH2(OC2H4)mOH, 식중 m=1 내지 7;CH3(CH2CH=CH)3(CH2)7CO(OC2H4)mOH, 식중 m=1 내지 7;CH3(CH2CH=CH)3(CH2)7CONHCH2CH2(OC2H4)mOH, 식중 m=1 내지 6;CH3(CH2CH=CH)3(CH2)7CO(OC2H4)mOCH2COOH, 식중 m=1 내지 6; 및CH3(CH2CH=CH)3(CH2)7CH2(OC2H4)mOCH2COOH, 식중 m=1 내지 6으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 프롤린 또는 알라닌으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 첨가된 N-말단 잔기를 갖는 펩티드인 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.하기 식:으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 양친매성 올리고머-엔케팔린 공역체.올리고머가 친지질체 및 친수체를 포함하고, 상기 친지질체가 가수분해성 결합으로 상기 친수체에 결합되며, 공역체가 하기 화학식:으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 양친매성 올리고머-엔케팔린 공역체.올리고머가 친지질체 및 친수체를 포함하고, 상기 친지질체가 가수분해성 결합으로 상기 친수체에 결합되며, 공역체가 하기 화학식:으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 양친매성 올리고머-엔케팔린 공역체.올리고머에 공역된 치료용 화합물을 포함하는 양친매성 약물-올리고머 공역체와 수용체를 접촉시키는 단계를 포함하고, 상기 올리고머가 친수성 모이어티에 결합된 친지질성 모이어티를 포함하는 것을 특징으로 하는 수용체 활성화 방법.제23항에 있어서, 상기 공역체가 상기 올리고머로부터 상기 치료용 화합물의 절단 없이 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 방법.제23항에 있어서, 상기 수용체가 G-단백질 결합된 수용체인 것을 특징으로 하는 방법.제23항에 있어서, 상기 수용체가 오피오이드 수용체인 것을 특징으로 하는 방법.제23항에 있어서, 상기 수용체가 δ, μ 및 κ 수용체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 오피오이드 수용체인 것을 특징으로 하는 방법.제23항에 있어서, 상기 친수성 모이어티가 당 및 PEG1-7으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것임을 특징으로 하는 방법.제23항에 있어서, 상기 친수성 모이어티가 지방산, 알킬 1-26, 콜레스테롤 및 아다만탄으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것임을 특징으로 하는 방법.제23항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 프롤린 및 알라닌으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 첨가된 N-말단 잔기를 갖는 펩티드인 것을 특징으로 하는 방법.제23항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 펩티드 또는 단백질인 것을 특징으로 하는 방법.제23항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 엔케팔린, 부신피질자극 호르몬, 아데노신 디아미나제 리보뉴클레아제, 알칼린 포스파타아제, 안지오텐신, 항체, 아르기나제, 아르기닌 디아미나제, 아스파라기나제, 캐룰레인, 칼시토닌, 케모트립신, 콜레시스토키닌, 응고인자, 디놀핀, 엔돌핀, 엔돌핀, 엔케팔린, 엔케팔린, 에리스로포이에틴, 가스트린-유리 펩티드, 글루카곤, 헤모글로빈, 시상하부 유리 인자, 인터페론, 카타칼신, 모틸린, 신경펩티드 Y, 뉴로텐신, 비-천연 발생 오피오이드, 옥시토신, 파파인, 파라티로이드 호르몬, 펩티드 프로락틴, 용해성 CD-4, 소마토메딘, 소마토스타틴, 소마토스타틴, 소마토트로핀, 과산화물 디스뮤타제, 티로이드 자극 호르몬, 조직 플라스미노겐 활성인자, 트립신, 바소프레신, 및 상기 펩티드의 유사체 및 활성 분획으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 펩티드 또는 단백질인 것을 특징으로 하는 방법.제23항에 있어서, 상기 양친매성 올리고머가 하기 화학식들:CH3(CH2)n(OC2H4)mOH (화학식 1); 식중 n=3 내지 25 및 m=1 내지 6;CH3(CH2)n(OC2H4)mOCH2CO2H (화학식 2); 식중 n=3 내지 25 및 m=1 내지 7;CH3(CH2)nCX(OC2H4)mOH (화학식 3); 식중 n=3 내지 25, m=1 내지 7 및 X=O 또는 N;R-(OC2H4)mCH2CO2H (화학식 4); 식중 m=0 내지 5 및 R=콜레스테롤 또는 아다만탄;R-OCO(C2H4O)mCH2CO2H (화학식 5) 식중 m=0 내지 5;CH3(CH2-CH=CH)6(CH2)2CH2(OC2H4)mOH (화학식 6); 식중 m=0 내지 7; 및 CH3(CH2-CH=CH)6(CH2)2CX(OC2H4)mOH (화학식 7); 식중 m=1 내지 7 및 X=N 또는 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제23항에 있어서, 상기 친수성 모이어티가 가수분해성 결합으로 상기 소수성 모이어티에 결합되는 것을 특징으로 하는 방법.제23항에 있어서, 상기 친수성 모이어티가 비-가수분해성 결합으로 소수성 모이어티에 결합되는 것을 특징으로 하는 방법.올리고머에 공역된 치료용 화합물을 포함하는 양친매성 약물-올리고머 공역체를 환자에게 투여하는 단계를 포함하고, 상기 올리고머가 친수성 모이어티에 결합된 친지질성 모이어티를 포함하는, 혈뇌장벽을 통과하여 치료용 화합물을 전달하는 방법.제36항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 펩티드 또는 단백질인 것을 특징으로 하는 방법.제36항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 엔케팔린, 부신피질자극 호르몬, 아데노신 디아미나제 리보뉴클레아제, 알칼린 포스파타아제, 안지오텐신, 항체, 아르기나제, 아르기닌 디아미나제, 아스파라기나제, 캐룰레인, 칼시토닌, 케모트립신, 콜레시스토키닌, 응고인자, 디놀핀, 엔돌핀, 엔돌핀, 엔케팔린, 엔케팔린, 에리스로포이에틴, 가스트린-유리 펩티드, 글루카곤, 헤모글로빈, 시상하부 유리 인자, 인터페론, 카타칼신, 모틸린, 신경펩티드 Y, 뉴로텐신, 비-천연 발생 오피오이드, 옥시토신, 파파인, 파라티로이드 호르몬, 펩티드 프로락틴, 용해성 CD-4, 소마토메딘, 소마토스타틴, 소마토스타틴, 소마토트로핀, 과산화물 디스뮤타제, 티로이드 자극 호르몬, 조직 플라스미노겐 활성인자, 트립신, 바소프레신, 및 상기 펩티드의 유사체 및 활성 분획으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 펩티드 또는 단백질인 것을 특징으로 하는 방법.제36항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 엔케팔린인 것을 특징으로 하는 방법.제36항에 있어서, 상기 친지질성 모이어티가 가수분해성 결합으로 상기 친수성 모이어티에 결합되는 것을 특징으로 하는 방법.제36항에 있어서, 상기 친지질성 모이어티가 비-가수분해성 결합으로 상기 친수성 모이어티에 결합되는 것을 특징으로 하는 방법.제36항에 있어서, 상기 친지질성 모이어티가, 아미드 결합, 카보네이트 결합, 카바메이트 결합 및 에스테르 결합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 결합에 의해 상기 친수성 모이어티에 결합되는 것을 특징으로 하는 방법.제36항에 있어서, 상기 올리고머 모이어티가, 아미드 결합, 카보네이트 결합, 카바메이트 결합 및 에스테르 결합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 결합에 의해 상기 약물 모이어티에 결합되는 것을 특징으로 하는 방법.제36항에 있어서, 상기 친지질성 모이어티가 지방산, C1-26알킬 및 콜레스테롤로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제36항에 있어서, 상기 친수성 모이어티가 당 및 PEG1-7로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.올리고머에 공역된 엔케팔린을 포함하는 양친매성 약물-올리고머 공역체의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하고, 상기 올리고머가 친수성 모이어티에 결합된 친지질성 모이어티를 포함하는, 필요시 환자에게서 무통각을 유도하는 방법.제46항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 엔케팔린인 것을 특징으로 하는 방법.제46항에 있어서, 상기 친지질성 모이어티가 지방산, C1-26알킬 및 콜레스테롤로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제46항에 있어서, 상기 하나 이상의 친수성 모이어티가 당 및 PEG로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제46항에 있어서, 상기 친수성 모이어티가 당을 포함하고, 상기 당이 아미노 당 및 비-아미노 당으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법. 제46항에 있어서, 상기 올리고머가 하기 식:CH3(CH2)n(OC2H4)mOH (화학식 1); 식중 n=3 내지 25 및 m=1 내지 6;CH3(CH2)n(OC2H4)mOCH2CO2H (화학식 2); 식중 n=3 내지 25 및 m=1 내지 7;CH3(CH2)nCX(OC2H4)mOH (화학식 3); 식중 n=3 내지 25, m=1 내지 7 및 X=O 또는 N;R-(OC2H4)mCH2CO2H (화학식 4); 식중 m=0 내지 5 및 R=콜레스테롤 또는 아다만탄;R-OCO(C2H4O)mCH2CO2H (화학식 5) 식중 m=0 내지 4 및 R=콜레스테롤 또는 아다만탄;CH3(CH2-CH=CH)6(CH2)2CH2(OC2H4)mOH (화학식 6); 식중 m=0 내지 7; 및 CH3(CH2-CH=CH)6(CH2)2CX(OC2H4)mOH (화학식 7); 식중 m=1 내지 7 및 X=N 또는 O으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제46항에 있어서, 상기 양친매성 올리고머-엔케팔린 공역체가 하기 식:으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.친수성 모이어티에 결합된 친지질성 모이어티를 포함하는 양친매성 올리고머에 상기 펩티드를 공역시키는 단계를 포함하는, 수용체에 대한 펩티드 또는 단백질의 결합 친화도를 변경시키는 방법.제53항에 있어서, 상기 결합 친화도가 증가되는 것을 특징으로 하는 방법.제53항에 있어서, 상기 결합 친화도가 감소되는 것을 특징으로 하는 방법.제53항에 있어서, 상기 펩티드 또는 단백질이 엔케팔린인 것을 특징으로 하는 방법.제56항에 있어서, 상기 펩티드 또는 단백질이 엔케팔린, 부신피질자극 호르몬, 아데노신 디아미나제 리보뉴클레아제, 알칼린 포스파타아제, 안지오텐신, 항체, 아르기나제, 아르기닌 디아미나제, 아스파라기나제, 캐룰레인, 칼시토닌, 케모트립신, 콜레시스토키닌, 응고인자, 디놀핀, 엔돌핀, 엔돌핀, 엔케팔린, 엔케팔린, 에리스로포이에틴, 가스트린-유리 펩티드, 글루카곤, 헤모글로빈, 시상하부 유리 인자, 인터페론, 카타칼신, 모틸린, 신경펩티드 Y, 뉴로텐신, 비-천연 발생 오피오이드, 옥시토신, 파파인, 파라티로이드 호르몬, 펩티드 프로락틴, 용해성 CD-4, 소마토메딘, 소마토스타틴, 소마토스타틴, 소마토트로핀, 과산화물 디스뮤타제, 티로이드 자극 호르몬, 조직 플라스미노겐 활성인자, 트립신, 바소프레신, 및 상기 펩티드의 유사체 및 활성 분획으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 펩티드 또는 단백질인 것을 특징으로 하는 방법.제56항에 있어서, 상기 펩티드가 엔케팔린인 것을 특징으로 하는 방법.제53항에 있어서, 상기 친지질성 모이어티가 지방산, C1-26알킬 및 콜레스테롤로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제53항에 있어서, 상기 친수성 모이어티가 당 또는 PEG1-7로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제53항에 있어서, 상기 올리고머가 하기 화학식:CH3(CH2)n(OC2H4)mOH (화학식 1); 식중 n=3 내지 25 및 m=1 내지 6;CH3(CH2)n(OC2H4)mOCH2CO2H (화학식 2); 식중 n=3 내지 25 및 m=1 내지 7;CH3(CH2)nCX(OC2H4)mOH (화학식 3); 식중 n=3 내지 25, m=1 내지 7 및 X=O 또는 N;R-(OC2H4)mCH2CO2H (화학식 4); 식중 m=0 내지 5 및 R=콜레스테롤 또는 아다만탄;R-OCO(C2H4O)mCH2CO2H (화학식 5) 식중 m=0 내지 5;CH3(CH2-CH=CH)6(CH2)2CH2(OC2H4)mOH (화학식 6); 식중 m=0 내지 7; 및 CH3(CH2-CH=CH)6(CH2)2CX(OC2H4)mOH (화학식 7); 식중 m=1 내지 7 및 X=N 또는 O으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제1항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 하기 식:Ac-Phe-Arg-Trp-Trp-Tyr-Lys-NH2;Ac-Arg-Trp-Ile-Gly-Trp-Lys-NH2; Trp-Trp-Pro-Lys-His-Xaa-NH2, 식중 Xaa는 천연발생 아미노산이며;Trp-Trp-Pro-Xaa-NH2, 식중 Xaa는 Lys 또는 Arg이고; Tyr-Pro-Phe-Gly-Phe-Xaa-NH2, 식중 Xaa는 천연 발생 아미노산이며;(D)Ile-(D)Met-(D)Ser-(D)Trp-(D)Trp-Glyn-Xaa-NH2, 식중 n은 0 또는 1이고, Xaa는 Gly 또는 천연 발생 아미노산의 D-형태이고;(D)Ile-(D)Met-(D)Thr-(D)Trp-Gly-Xaa-NH2, 식중 Xaa는 Gly 또는 천연 발생 아미노산의 D-형태이며; Tyr-A1-B2-C3-NH2, 식중 A1은 (D)Nve 또는 (D)Nle이고, B2는 Gly, Phe 또는 Trp이며, C3는 Trp 또는 Nap이고; Pm 및 red{MexHyN-Tyr-(NMe)z-Tyr-Xaaz-NH2}, x는 0, 1 또는 2이며, y는 0, 1, 또는 2이고 z는 0 또는 1이며 식중 Xaa는 Phe, (D)Phe 또는 NHBzl이고, x 및 y는 함께 결코 2보다 크지 않고; 그리고Trp-Trp-Pro-D4-Hisz-Xaaz-NH2; 식중 z는 0 또는 1이며, 식중 D4는 Lys 또는 Arg이고, 및 식중 Xaa는 천연 발생 아미노산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 펩티드인 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제18항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 하기 식:Ac-Phe-Arg-Trp-Trp-Tyr-Lys-NH2;Ac-Arg-Trp-Ile-Gly-Trp-Lys-NH2; Trp-Trp-Pro-Lys-His-Xaa-NH2, 식중 Xaa는 천연발생 아미노산이며;Trp-Trp-Pro-Xaa-NH2, 식중 Xaa는 Lys 또는 Arg이고; Tyr-Pro-Phe-Gly-Phe-Xaa-NH2, 식중 Xaa는 천연 발생 아미노산이며;(D)Ile-(D)Met-(D)Ser-(D)Trp-(D)Trp-Glyn-Xaa-NH2, 식중 n은 0 또는 1이고, Xaa는 Gly 또는 천연 발생 아미노산의 D-형태이고;(D)Ile-(D)Met-(D)Thr-(D)Trp-Gly-Xaa-NH2, 식중 Xaa는 Gly 또는 천연 발생 아미노산의 D-형태이며; Tyr-A1-B2-C3-NH2, 식중 A1은 (D)Nve 또는 (D)Nle이고, B2는 Gly, Phe 또는 Trp이며, C3는 Trp 또는 Nap이고; Pm 및 red{MexHyN-Tyr-(NMe)z-Tyr-Xaaz-NH2}, x는 0, 1 또는 2이며, y는 0, 1, 또는 2이고 z는 0 또는 1이며 식중 Xaa는 Phe, (D)Phe 또는 NHBzl이고, x 및 y는 함께 결코 2보다 크지 않고; 그리고Trp-Trp-Pro-D4-Hisz-Xaaz-NH2; 식중 z는 0 또는 1이며, 식중 D4는 Lys 또는 Arg이고, 및 식중 Xaa는 천연 발생 아미노산으로 이루어지는 군으로부터 펩티드인 것을 특징으로 하는 방법.제1항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 오피오이드인 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제1항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 엔케팔린인 것을 특징으로 하는 양친매성 약물-올리고머 공역체.제23항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 오피오이드 수용체 아고니스트, 안타고니스트 또는 부분 아고니스트/부분 안타고니스트인 것을 특징으로 하는 방법.제23항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 엔케팔린인 것을 특징으로 방법.제36항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 오피오이드 수용체 아고니스트, 안타고니스트 또는 부분 아고니스트/부분 안타고니스트인 것을 특징으로 하는 방법.제36항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 엔케팔린인 것을 특징으로 하는 방법.제46항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 오피오이드인 것을 특징으로 하는 방법.제46항에 있어서, 상기 치료용 화합물이 엔케팔린인 것을 특징으로 하는 방법.제53항에 있어서, 상기 수용체가 오피오이드 수용체인 것을 특징으로 하는 방법.<