초록

화학식(I)의 사포닌, 그의 입체이성체 형태 또는 약제학적으로 허용되는 부가염이 미르시나세아에 과의 식물로부터 분리될 수 있고 레이쉬마니아증으로 알려진 증상의 그룹에 관련있는 레이쉬마니아 속의 기생 원생동물과 관련된 치사성을 감소시키고 그의 감염성을 감소시키는 데에 사용될 수 있다: 상기 식에서, R1 내지 R12는 상세한 설명에 주어진 의미를 갖는다.

대표청구항 ▼

(a) 건조된 식물 부분을 알콜로 추출하여 추출물을 농축시키고, (b) 비극성 용매를 이용한 액체-액체 추출에 의해 추출물로 부터 비극성 분획을 제거하며, (c) 액체-액체-추출, 여과 및 크로마토그래피에 의해 알콜 추출물중의 사포닌을 추가로 정제하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 미르시나세아에 (Mirsinaceae) 과에 속하는 식물로부터 트리터펜 사포닌을 분리하는 방법. 제 1 항에 있어서, 알콜이 각각 임의로 물과 혼합된, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올인 방법. 제 1 항에 있어서, 알콜 추출물의 사포닌을

(a) 건조된 식물 부분을 알콜로 추출하여 추출물을 농축시키고, (b) 비극성 용매를 이용한 액체-액체 추출에 의해 추출물로 부터 비극성 분획을 제거하며, (c) 액체-액체-추출, 여과 및 크로마토그래피에 의해 알콜 추출물중의 사포닌을 추가로 정제하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 미르시나세아에 (Mirsinaceae) 과에 속하는 식물로부터 트리터펜 사포닌을 분리하는 방법. 제 1 항에 있어서, 알콜이 각각 임의로 물과 혼합된, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올인 방법. 제 1 항에 있어서, 알콜 추출물의 사포닌을 (c6) 수성 분획을 수포화 부탄올로 추출하고, (c7) 유기층을 증발하여 건조시키며, (c8) 잔류물을 케톤중에서 세척하고, (c9) 조 사포닌 혼합물을 여과하여, 추가로 정제하는 방법. 제 1 항에 있어서, 사포닌이 식물 종 마에사 발란사에(Maesa balansae)로부터 분리되고, 크로마토그래피는A: 물중의 0.5% 암모늄 아세테이트B: 메탄올C: 아세토니트릴을 사용하는 구배 용리제 시스템(여기서, t=0, (A:B:C)=(60:20:20) 및 t=종결, (A:B:C)=(0:50:50))에 의한 역상 액체 크로마토그래피 또는 실리카 겔상의 직상 액체 크로마토그래피를 포함하는 방법.제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 따른 방법에 의해서 수득될 수 있는 트리터펜 사포닌. 제 5 항에 있어서, 상기 사포닌을 식물 종 마에사 발란사에로 부터 분리하고, 크로마토그래피는 A: 물중의 0.5% 암모늄 아세테이트B: 메탄올C: 아세토니트릴을 사용하는 구배 용리제 시스템(여기에서, t=0, (A:B:C) =(60:20:20) 및 t=종료, (A:B:C)=(0:50:50))에 의한 역상 액체 크로마토그래피를 포함하며, 상기 사포닌은 다음 특성을 갖는 트리터펜 사포닌:화합물 1: MW=1532, λmax=228.6 nm, λmax2=273.3 nm;화합물 2: MW=1510, λmax=223.9 nm, λmax2=274.5 nm; 화합물 3: MW=1532, λmax=279.2 nm, λmax2=223.9 nm; 화합물 4: MW=1510, λmax=280.4 nm, λmax2=222.7 nm; 화합물 5: MW=1574, λmax=276.8 nm, λmax2=225.0 nm; 또는 화합물 6: MW=1552, λmax=279.2 nm, λmax2=223.9 nm.하기 화학식의 트리터펜 사포닌:상기 식에서, R2는 -O(C=O)C6H5 또는 -O(C=O)C(CH3)=CHCH3이고, R3은 (E) 또는 (Z)-O(C=O)CH=CH-C6H5이며, R4는 수소 또는 -(C=O)CH3이다. 제 7 항에 있어서, 화합물 1에서, R2는 -O(C=O)C6H5이고, R3은 (Z)-O(C=O)CH=CH-C6H5이며, R4는 수소이고; 화합물 2에서, R2는 -O(C=O)C(CH3)=CHCH3이고, R3은 (Z)-O(C=O)CH=CH-C6H5이며, R4는 수소이고; 화합물 3에서, R2는 -O(C=O)C6H5이고, R3은 (E)-O(C=O)CH=CH-C6H5이며, R4는 수소이고; 화합물 4에서, R2는 -O(C=O)C(CH3)=CHCH3이고, R3은 (E)-O(C=O)CH=CH-C6H5이며, R4는 수소이고; 화합물 5에서, R2는 -O(C=O)C6H5이고, R3은 (E)-O(C=O)CH=CH-C6H5이며, R4는 -(C=O)CH3이고; 화합물 6에서, R2는 -O(C=O)C(CH3)=CHCH3이고, R3은 (E)-O(C=O)CH=CH-C6H5이며, R4는 -(C=O)CH3인 화합물.약제학적으로 허용되는 부형제와 활성 성분으로서 제 5 항, 6항, 7항 또는 8항중 어느 한 항에 따른 트리터펜 사포닌을 포함하는 약제학적 조성물.제 7 항에 있어서, 비경구 투여에 적합화된 조성물.사포닌이 하기 화학식을 갖는 것을 특징으로 하는, 레이쉬마니아 (Leishmania) 종으로 감염된 숙주의 레이쉬마니아증을 치료하기 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 하나이상의 트리터펜 사포닌, 그의 입체이성체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 부가염의 용도:상기 식에서, R1은 수소, -(C=O)C1-5알킬, -(C=O)C2-5알케닐, 페닐 치환된 -(C=O)C2-5알케닐, 모노사카라이드 그룹 또는 올리고사카라이드 그룹이고; R2는 수소, 하이드록시, -O(C=O)C1-5알킬, -O(C=O)C2-5알케닐, -O(C=O)C6H5, 또는 페닐 치환된 -O(C=O)C2-5알케닐이며;R3은 수소, 하이드록시, -O(C=O)C1-5알킬, -O(C=O)C2-5알케닐, -O(C=O)C6H5, 또는 페닐 치환된 -O(C=O)C2-5알케닐이고; R4는 수소, C1-6알킬, -(C=O)C1-5알킬, -(C=O)C2-5알케닐, -(C=O)C6H5, 또는 페닐 치환된 -(C=O)C2-5알케닐이며;R5는 CH3, CH2OH, CH2OCH3, CH2O-C(=O)CH3, CHO, COOH이거나; R5 및 R2는 화학식 -C(=O)-O-의 2가 라디칼을 형성하며; R6 및 R7은 수소이거나; 함께 결합을 형성하거나; R5 및 R6은 화학식 -CH2-O- (a), -CH(OR13)-O- (b), -C(=O)-O- (c)의 2가 라디칼(여기에서, R13은 수소, C1-6알킬 또는 -(C=O)C1-5알킬이다)을 형성하고; R8α 및 R8β는 각각 독립적으로 CH3, CH2OH, CH2OCH3, CH2O-C(=O)C1-5알킬, CHO, CH(OCH3)2, CH=NOH, COOH를 나타내거나;R8β 및 R3는 화학식 -C(=O)-O-의 2가 라디칼을 형성하거나; R8β 및 R5는 화학식 -CH2O-CHOH-의 2가 라디칼을 형성하며;R9는 CH3, CH2OH, CH2OCH3, CH2O-C(=O)C1-5알킬, CHO, COOH이고; R10은 CH3, CH2OH, CH2OCH3, CH2O-C(=O)C1-5알킬, CHO, COOH이며;R11은 수소, 하이드록시 또는 O-C(=O)C1-5알킬이거나; R10 및 R11은 화학식 -CH2O-의 2가 라디칼을 형성하고; R12는 CH3, CH2OH, CH2OCH3, CH2O-C(=O)CH3, CHO, CH=NOH 또는 COOH이다. 제 11 항에 있어서, R1은 수소, -(C=O)C1-5알킬, 또는 올리고사카라이드 그룹이고; R3은 수소, 하이드록시, -O(C=O)C1-5알킬, -O(C=O)C2-5알케닐, 또는 페닐 치환된 -O(C=O)C2-5알케닐이고; R4는 수소, C1-6알킬, -(C=O)C1-5알킬, -(C=O)C2-5알케닐이며;R5는 CH2OH, CH2O-C(=O)CH3, CHO이고; R6 및 R7은 함께 결합을 형성하거나; R5 및 R6은 화학식 -CH2-O- (a), -CH(OR13)-O- (b), -C(=O)-O- (c)의 2가 라디칼(여기에서, R13은 수소, C1-6알킬 또는 -(C=O)C1-5알킬이다)을 형성하고; R7은 수소이며; R8β는 CH3, CH2OH, CHO, CH(OCH3)2, CH=NOH, COOH이고;R8α는 CH3를 나타내거나;R8β 및 R3는 화학식 -C(=O)-O-의 2가 라디칼을 형성하거나; R8β 및 R5는 화학식 -CH2O-CHOH-의 2가 라디칼을 형성하고;R10은 CH3, CH2OH이며;R11은 수소, 하이드록시 또는 O-C(=O)C1-5알킬이거나; R10 및 R11은 화학식 -CH2O-의 2가 라디칼을 형성하고; R12는 CH3, CH2OH, CH2O-C(=O)CH3, CHO, 또는 CH=NOH인 용도. 제 12 항에 있어서, R1은 수소, 또는 올리고사카라이드 그룹이고; R2는 수소, 하이드록시, -O(C=O)C1-5알킬, -O(C=O)C2-5알케닐, -O(C=O)C6H5, 또는 페닐 치환된 -O(C=O)C2-5알케닐이며;R3은 수소, 하이드록시, -O(C=O)C1-5알킬, -O(C=O)C2-5알케닐, 또는 페닐 치환된 -O(C=O)C2-5알케닐이고; R4는 수소, C1-6알킬, -(C=O)C1-5알킬, -(C=O)C2-5알케닐, 페닐 치환된 -(C=O)C2-5알케닐이며;R5는 CH2OH, CH2OCH3, CH2O-C(=O)CH3, CHO, COOH이고; R6 및 R7은 함께 결합을 형성하거나; R5 및 R6은 화학식 -CH2-O- (a), -CH(OR13)-O- (b), -C(=O)-O- (c)의 2가 라디칼(여기에서, R13은 수소이다)을 형성하고; R7은 수소이며; R8α 및 R8β는 모두 CH3를 나타내고;R9는 CH3이며; R10은 CH3이며;R11은 수소이고; R12는 CH3인 용도.치료 유효량의 하기 화학식의 화합물, 그의 입체이성체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 부가 염을 감염된 숙주에 투여하는 것을 포함하는 인간 및 동물에서 레이쉬마니아 속의 기생 원생동물에 의한 감염에 기인하는 레이쉬마니아증으로 알려진 질환의 임상적 증상을 완화하거나 그 질환을 치료하는 방법: 상기 식에서, R1은 수소, -(C=O)C1-5알킬, -(C=O)C2-5알케닐, 페닐 치환된 -(C=O)C2-5알케닐, 모노사카라이드 그룹 또는 올리고사카라이드 그룹이고; R2는 수소, 하이드록시, -O(C=O)C1-5알킬, -O(C=O)C2-5알케닐, -O(C=O)C6H5, 또는 페닐 치환된 -O(C=O)C2-5알케닐이며;R3은 수소, 하이드록시, -O(C=O)C1-5알킬, -O(C=O)C2-5알케닐, -O(C=O)C6H5, 또는 페닐 치환된 -O(C=O)C2-5알케닐이고; R4는 수소, C1-6알킬, -(C=O)C1-5알킬, -(C=O)C2-5알케닐, -(C=O)C6H5, 또는 페닐 치환된 -(C=O)C2-5알케닐이며;R5는 CH3, CH2OH, CH2OCH3, CH2O-C(=O)CH3, CHO, COOH이거나; R5 및 R2는 화학식 -C(=O)-O-의 2가 라디칼을 형성하며; R6 및 R7은 수소이거나; 함께 결합을 형성하거나; R5 및 R6은 화학식 -CH2-O- (a), -CH(OR13)-O- (b), -C(=O)-O- (c)의 2가 라디칼(여기에서, R13은 수소, C1-6알킬 또는 -(C=O)C1-5알킬이다)을 형성하고; R8α 및 R8β는 각각 독립적으로 CH3, CH2OH, CH2OCH3, CH2O-C(=O)C1-5알킬, CHO, CH(OCH3)2, CH=NOH, COOH를 나타내거나;R8β 및 R3는 화학식 -C(=O)-O-의 2가 라디칼을 형성하거나; R8β 및 R5는 화학식 -CH2O-CHOH-의 2가 라디칼을 형성하며;R9는 CH3, CH2OH, CH2OCH3, CH2O-C(=O)C1-5알킬, CHO, COOH이고; R10은 CH3, CH2OH, CH2OCH3, CH2O-C(=O)C1-5알킬, CHO, COOH이며;R11은 수소, 하이드록시 또는 O-C(=O)C1-5알킬이거나; R10 및 R11은 화학식 -CH2O-의 2가 라디칼을 형성하고; R12는 CH3, CH2OH, CH2OCH3, CH2O-C(=O)CH3, CHO, CH=NOH 또는 COOH이다.<