초록

본 발명은 살아있는 바이러스 또는 마이코플라즈마를 포함하는 생물학적-활성 물질을 2% 미만의 함수량을 갖는 유리질 트레할로스의 기질내에 동결건조 없이 건조 방법으로 보존한다. 상기 방법은 두 단계의 진공 건조 단계를 포함한다. 일반적인 냉동 건조 보다 짧은 시간 주기에서, 바이러스 또는 마이코플라즈마가 재수화될 수 있는 물질로 제공되도록 보존되어 효능을 갖는 백신을 제조한다.

대표청구항 ▼

(ⅰ) 생물학적-활성 물질의 수용성 현탁액과 트레할로스의 멸균 수용액을 혼합하여 혼합물 중 0.2 내지 10 중량%의 트레할로스 농도를 얻는 단계;(ⅱ) 상기 혼합물을 대기 보다 낮은 압력 및 0℃ 이하로 떨어지지 않도록 제어하고, 최종적으로 40℃를 초과하지 않는 37℃ 미만의 초기 온도에서 30 내지 60분 동안 1차건조시켜, 10% 미만의 잔류 함수량을 갖고, 기질내에 탈수된 생물학적-활성 물질을 함유하는 유리질 트레할로스를 포함하는 유리질 다공성 기질을 형성하는 단계; 및(ⅲ) 단계(ⅱ)의 유리질 다공성 기질을 0.1 mba

(ⅰ) 생물학적-활성 물질의 수용성 현탁액과 트레할로스의 멸균 수용액을 혼합하여 혼합물 중 0.2 내지 10 중량%의 트레할로스 농도를 얻는 단계;(ⅱ) 상기 혼합물을 대기 보다 낮은 압력 및 0℃ 이하로 떨어지지 않도록 제어하고, 최종적으로 40℃를 초과하지 않는 37℃ 미만의 초기 온도에서 30 내지 60분 동안 1차건조시켜, 10% 미만의 잔류 함수량을 갖고, 기질내에 탈수된 생물학적-활성 물질을 함유하는 유리질 트레할로스를 포함하는 유리질 다공성 기질을 형성하는 단계; 및(ⅲ) 단계(ⅱ)의 유리질 다공성 기질을 0.1 mbar 미만의 압력 및 최종적으로 40 내지 45℃ 범위의 온도에서 10 내지 30시간 동안 2차건조시켜 기질내에 탈수된 생물학적-활성 물질을 함유하는 2% 미만의 잔류 함수량을 갖는 트레할로스 기질을 형성하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 살아있는 바이러스 또는 마이코플라스마를 포함하는 생물학적-활성 물질의 보존방법. 제1항에 있어서, 상기 단계(ⅲ)에서 2차건조 단계는 20 내지 30시간 동안 수행되는 것을 특징으로 하는 생물학적-활성 물질의 보존방법. 제2항에 있어서, 상기 2차건조 단계는 약 37℃에서 15 내지 17시간 동안 수행되고, 상기 온도는 남은 2차건조 시간에 걸쳐서 점차로 상승되어 40℃ 내지 45℃ 범위의 최종 온도가 되는 것을 특징으로 하는 생물학적-활성 물질의 보존방법. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 단계(ⅰ)에서, 상기 혼합물 중의 트레할로스의 농도는 2 내지 10 중량%의 범위인 것을 특징으로 하는 생물학적-활성 물질의 보존방법. 제4항에 있어서, 상기 혼합물 중의 트레할로스의 농도는 2.5 내지 8 중량%의 범위인 것을 특징으로 하는 생물학적-활성 물질의 보존방법. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 단계(ⅱ)에서 상기 1차건조 단계는 800 mbar 미만의 압력에서 수행되는 것을 특징으로 하는 생물학적-활성 물질의 보존방법. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 단계(ⅱ)에서 1차건조의 말기에 상기 유리질 트레할로스 기질의 잔류 함수량은 약 10%인 것을 특징으로 하는 생물학적-활성 물질의 보존방법. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 단계(ⅲ)에서 2차건조의 말기에 잔류 함수량은 1.0% 이하인 것을 특징으로 하는 생물학적-활성 물질의 보존방법. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 살아있는 바이러스는 우역 바이러스(Rinderpest virus), 가성우역 바이러스(Peste des Petits Ruminants virus), 홍역 바이러스(Measles virus), 볼거리 바이러스(Mumps virus), 풍진 바이러스(Rubella virus), 황열 바이러스(Yellow Fever virus), 폴리오 바이러스(Polio virus) 및 뉴우카슬병 바이러스(Newcastle Disease virus)로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 생물학적-활성 물질의 보존방법. 제9항에 있어서, 상기 살아있는 바이러스는 우역 바이러스 또는 가성우역 바이러스인 것을 특징으로 하는 생물학적-활성 물질의 보존방법. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 마이코플라즈마는 감염성 소 흉막폐렴 바이러스(Contagious Bovine Pleuropneumonia mycoplasma)인 것을 특징으로 하는 생물학적-활성 물질의 보존방법. 기질 내에 탈수된 살아있는 바이러스 및 탈수된 마이코플라즈마로부터 선택된 탈수된 생물학적-활성 물질을 함유하는 2% 미만의 함수량을 갖는 준안정성 유리 기질의 형태로 트레할로스를 포함하는 것을 특징으로 하는 백신 제조용 재수화성 조성물.제9항에 있어서, 1% 미만의 잔류 함수량을 갖는 것을 특징으로 하는 백신 제조용 재수화성 조성물. 제12항 또는 제13항에 있어서, 상기 생물학적-활성 물질은 우역 바이러스, 가성우역 바이러스, 홍역 바이러스, 볼거리 바이러스, 풍진 바이러스, 황열 바이러스, 폴리오 바이러스 및 뉴우카슬병 바이러스로부터 선택된 살아있는 바이러스인 것을 특징으로 하는 백신 제조용 재수화성 조성물.제14항에 있어서, 상기 생물학적-활성 물질은 우역 바이러스 및 가성우역 바이러스로부터 선택된 살아있는 바이러스인 것을 특징으로 하는 백신 제조용 재수화성 조성물. 제12항 또는 제13항에 있어서, 상기 생물학적-활성 물질은 전염성 소 흉막폐렴 바이러스인 것을 특징으로 하는 백신 제조용 재수화성 조성물. 제12항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 적절한 수용성 배지에서 재수화시키는 것을 특징으로 하는 백신의 제조방법. <