초록 ▼

본 발명은 모든 형태의 협심증( 인후통, 불안정성 협심증)치료를 위한 몰시도민의 신규한 서방출형 경구 투여용 생약 제형에 관한 것으로 본 발명에 따르면, 치료용으로 유효량의 몰시도민 또는 그의 활성 대사산물의 하나를 포함하고, 15 내지 25%의 1시간 후 방출된 몰시도민, 20 내지 35%의 2시간 후 방출된 몰시도민, 50 내지 65%의 6시간 후 방출된 몰시도민, 75 내지 95%의 12시간 후 방출된 몰시도민, >85%의 18시간 후 방출된 몰시도민, >90%의 24시간 후 방출된 몰시도민등의 생체외 분해 비율

본 발명은 모든 형태의 협심증( 인후통, 불안정성 협심증)치료를 위한 몰시도민의 신규한 서방출형 경구 투여용 생약 제형에 관한 것으로 본 발명에 따르면, 치료용으로 유효량의 몰시도민 또는 그의 활성 대사산물의 하나를 포함하고, 15 내지 25%의 1시간 후 방출된 몰시도민, 20 내지 35%의 2시간 후 방출된 몰시도민, 50 내지 65%의 6시간 후 방출된 몰시도민, 75 내지 95%의 12시간 후 방출된 몰시도민, >85%의 18시간 후 방출된 몰시도민, >90%의 24시간 후 방출된 몰시도민등의 생체외 분해 비율[European Pharmacopoeia, 3판(또는 USP XXIV)에 기술된 방법에 의해 50rpm에서 500ml의 0.1N HCl 배지에서 37℃, 286 또는 311nm에서 스펙트로포토메트로 측정된 것]을 갖고, 상기 제형의 투여에 따라 생체 내에서 수득된 몰시도민의 혈청 피크가 2.5 내지 5시간, 바람직하기로는 3 내지 4시간에 걸쳐 일어나고, 혈청에서 25 내지 40ng/ml 사이의 값을 갖는 것을 특징으로 하는 신규한 서방출형 경구 투여 생약 제형으로, 그 적용분야는 협심증 치료산업 분야이다.

대표청구항 ▼

치료적으로 유효량의 몰시도민 또는 그의 활성 대사산물의 하나를 포함하고, - 15 내지 25%의 1시간 후 방출된 몰시도민, - 20 내지 35%의 2시간 후 방출된 몰시도민, - 50 내지 65%의 6시간 후 방출된 몰시도민, - 75 내지 95%의 12시간 후 방출된 몰시도민, - >85%의 18시간 후 방출된 몰시도민, - >90%의 24시간 후 방출된 몰시도민 등의 생체외 분해 비율(European Pharmacopoeia, 제3

치료적으로 유효량의 몰시도민 또는 그의 활성 대사산물의 하나를 포함하고, - 15 내지 25%의 1시간 후 방출된 몰시도민, - 20 내지 35%의 2시간 후 방출된 몰시도민, - 50 내지 65%의 6시간 후 방출된 몰시도민, - 75 내지 95%의 12시간 후 방출된 몰시도민, - >85%의 18시간 후 방출된 몰시도민, - >90%의 24시간 후 방출된 몰시도민 등의 생체외 분해 비율(European Pharmacopoeia, 제3판에 기술된 방법에 의해서, 50rpm에서 500ml의 0.1N의 HCl 배지를 37℃에서 286 또는 311nm의 스펙트로포토메트로 측정한 비율)을 가지며, 상기 제형의 투여에 따라 생체 내에서 수득된 몰시도민의 혈청 피크가 2.5 내지 5시간, 바람직하기는 3 내지 4시간 안에 일어나고, 혈청에서 25 내지 40ng/ml 사이의 값을 갖는 것을 특징으로 하는 몰시도민의 서방출형 경구 투여용 생약 제형.제 1항에 있어서, 상기 생약 제형은 복용 단위당 14 내지 24 mg의 몰시도민을 함유함을 특징으로 하는 몰시도민의 서방출형 경구 투여용 생약 제형.제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 생약 제형은 타블렛의 형태로, 다수 미립자 형태로 또는 장구 형태로 됨을 특징으로 하는 몰시도민의 서방출형 경구 투여용 생약 제형.제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생약 제형은 몰시도민의 지연된 방출을 허용하는 코팅을 포함하는 전통적인 제형 또는 서방출형 매트릭스로 구성되는 몰시도민 방출 시스템을 포함함을 특징으로 하는 몰시도민의 서방출형 경구 투여용 생약 제형.제 4항에 있어서, 상기 방출 시스템은, 몰시도민 또는 그의 활성 대사산물의 하나와 혼합되어, 물 또는 수성 액제와 접촉하여 높은 팽윤 성능을 갖는 중합체 물질 및 겔화될 수 있는 중합체 물질을 포함하는 활성 매트릭스로 구성되며, 상기 중합체 물질은 팽윤 및 겔화의 양 특성을 갖는 단일 중합체 물질로 구성될 수 있고, 상기 매트릭스는 또한 선택적으로 다양한 전통적 부형제를 포함할 수 있으며, 특히 여기에 양호한 압축 특성을 부여할 수 있음을 특징으로 하는 몰시도민의 서방출형 경구 투여용 생약 제형.제 5항에 있어서, 상기 부형제는 락토스와 같은 희석제, 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제, 폴리비닐피롤리딘과 같은 그래뉼화제, 콜로이달 실리카와 같은 유동 개선제 및 산화철과 같은 착색제에서 선택됨을 특징으로 하는 몰시도민의 서방출형 경구 투여용 생약 제형. 제 5항 또는 제 6항에 있어서, 상기 활성 매트릭스는 특히, 상표명 "METHOCELⓡK100M"으로 알려진 산물과 같은 팽윤 및 겔화의 양 특성을 갖는 고분자 하이드록시 프로필메틸셀루로스로 구성됨을 특징으로 하는 몰시도민의 서방출 형 경구 투여용 생약 제형.제 5항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 매트릭스는 몰시도민의 방출 비율을 조절하기 위해 친 지방성 기질을 포함함을 특징으로 하는 몰시도민의 서방출형 경구 투여용 생약 제형.제 8항에 있어서, 상기 친지방성 기질은 수소화 카스터오일(큐티나), 스테아릴, 세토스테아릴 및 세틸알코올, 글리세릴 팔미토스테아레이트 및 글리세릴 모노올레이트와 같은 모노- , 디- 및 트리글리세라이드 와 고체 파라핀과 같은 소수성 지질 화합물에서 선택됨을 특징으로 하는 몰시도민의 서방출형 경구 투여용 생약 제형.제 9항에 있어서, 상기 친 지방성 기질은 상표명 "COMPRITOLⓡ 888 ATO"로 알려진 산물과 같은 글리세롤 베헤네이트(glycerol behenate)임을 특징으로 하는 몰시도민의 서방출형 경구 투여용 생약 제형.제 1항 내지 제 11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생약 제형은 몰시도민을 합체한 것이 아니라, 필수적으로 활성층과 동일 물질로 구성되는 적어도 하나의 비활성층과 연계하여, 몰시도민을 합체하는 활성층을 포함하는 다층 매트릭스의 형태로 구성됨을 특징으로 하는 몰시도민의 서방출형 경구 투여용 생약 제형.제11항에 있어서, 상기 생약 제형은 두 개의 비활성층 사이에 개재하는 하나의 활성층을 포함함을 특징으로 하는 몰시도민의 서방출형 경구 투여용 생약 제형.<