초록 ▼

본 발명은 성장 호르몬-방출 호르몬(GHRH) 유사체들과 관련이 있다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 29 아미노산 등의 합성 GHRH 유사체들과 관련이 있으며, 이것들은 인간의 고유 GHRH(1-29)NH2 와 비교하여, 실험상의 연구에 있어서 단백질분해에 대한 증가된 저항 및 인간 GHRH 수용체에 대한 높은 결합 친화성을 동시에 보여준다. 본 발명은 또한 상기 GHRH 유사체들 중 임의의 하나라도 포함하는 약제학적 조성과 관련이 있으며, 그리고 GH 결핍과 관련된 상태의 치료에서 약물 표본 뿐만 아니라 실험상의 GH 방출의 특정

본 발명은 성장 호르몬-방출 호르몬(GHRH) 유사체들과 관련이 있다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 29 아미노산 등의 합성 GHRH 유사체들과 관련이 있으며, 이것들은 인간의 고유 GHRH(1-29)NH2 와 비교하여, 실험상의 연구에 있어서 단백질분해에 대한 증가된 저항 및 인간 GHRH 수용체에 대한 높은 결합 친화성을 동시에 보여준다. 본 발명은 또한 상기 GHRH 유사체들 중 임의의 하나라도 포함하는 약제학적 조성과 관련이 있으며, 그리고 GH 결핍과 관련된 상태의 치료에서 약물 표본 뿐만 아니라 실험상의 GH 방출의 특정 자극에 대한 이러한 유사체들의 이용과 관련이 있다. 본 발명은 또한 포유류에 있어서 GHRH-유도 생물학적 반응을 진작시키는 방법을 제공한다.

대표청구항 ▼

식 X : Tyr-A2-Asp-Ala-lle-Phe-Thr-A8-A9-A10-Arg-Lys-Val-Leu-A15-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-A21-A22-Leu-Gln-Asp-lle-Met-Ser-Arg-A30-NH₂, 여기서 A2 는 Ala 또는 D-Ala | A8 은 Asn, D-Asn 또는 Ala | A9 는 Ser 또는 Ala | A10 은 Tyr 또는 D-Tyr | A15 는 Gly, Ala 또는 D-Ala | A21 는 Lys 또는 D-Lys | A22 는 Leu, D-Leu, Lys 또는 Ala | 그리고 A3

식 X : Tyr-A2-Asp-Ala-lle-Phe-Thr-A8-A9-A10-Arg-Lys-Val-Leu-A15-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-A21-A22-Leu-Gln-Asp-lle-Met-Ser-Arg-A30-NH₂, 여기서 A2 는 Ala 또는 D-Ala | A8 은 Asn, D-Asn 또는 Ala | A9 는 Ser 또는 Ala | A10 은 Tyr 또는 D-Tyr | A15 는 Gly, Ala 또는 D-Ala | A21 는 Lys 또는 D-Lys | A22 는 Leu, D-Leu, Lys 또는 Ala | 그리고 A30 은 결합 또는 1에서 15까지의 어떤 아미노산 서열의 잔기 |를 포함하는 GHRH 유사체, 상기 유사체의 기능적 유도체, 또는 그의 약제학적으로 수용가능한 염|실질적으로 자연상 발생의 GHRH의 시험관 효능지수보다 실질적으로 높은 시험관 효능지수를 갖는 상기 GHRH 유사체, 상기 유사체의 기능적 유도체, 또는 그의 염.제 1항에 있어서, 상기 유사체는 - A2 는 D-Ala, A8은 Ala, A15는 Ala, A22는 Lys| A9, A10, A21 그리고 A30은 제 1항에서 정의됨|- A2 는 D-Ala, A10은 D-Tyr, 그리고 A22는 Lys| A8, A9, A15, A21 그리고 A30은 제 1항에서 정의됨| 및- A2 는 D-Ala, A10은 D-Tyr, A15는 D-Ala, 그리고 A22는 Lys| A8, A9, A21 그리고 A30은 제 1항에서 정의됨| 으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 GHRH 유사체, 유사체의 기능적 유도체, 또는 그 염.제 1항에 있어서, 상기 유사체는A2는 D-Ala, A8은 Ala, A15는 Ala, A22는 Lys| A9, A10, A21 그리고 A30은 제 1항에서 정의된 것과 같음: 으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 GHRH 유사체, 기능적 유도체, 또는 그 염.제 1항에 있어서, 상기 유사체는 A2 는 D-Ala, A10은 D-Tyr, 그리고 A22는 Lys| A8, A9, A15, A21 그리고 A30은 제 1항에서 정의된 것과 같음: 으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 GHRH 유사체, 기능적 유도체, 또는 그 염.제 1항에 있어서, 상기 유사체는 A2 는 D-Ala, A10은 D-Tyr, A15는 D-Ala, 그리고 A22는 Lys| A8, A9, A21 그리고 A30은 제 1항에서 정의된 것과 같음: 으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 GHRH 유사체, 기능적 유도체, 또는 그 염.제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서,시험관 효능지수는 자연상 발생의 GHRH의 시험관 효능지수보다 적어도 500배 높은 GHRH 유사체.제 6항에 있어서,시험관 효능지수는 자연상 발생의 GHRH의 시험관 효능지수보다 적어도 1500배 높은 GHRH 유사체.제 7항에 있어서,시험관 효능지수는 자연상 발생의 GHRH의 시험관 효능지수보다 적어도 2500배 높은 GHRH 유사체.- 제 1항 내지 제 8항중 어는 한 항에 정의된 바와 같은 GHRH 유사체, 상기 유사체의 기능적 유도체 또는 그의 약제학적으로 수용가능한 염의 약제학적으로 유효한 량| 그리고- 약제학적으로 수용가능한 운반체|를 포함하여 구성되는 약제학적 조성.제 1 항 내지 제 8 항중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 GHRH 유사체, 상기 유사체의 기능적 유도체 또는 그의 약제학적으로 수용가능한 염, 또는 제 9 항에 정의된 바와 같은 약제학적 조성의 유효량의 생체내에서의 GH 방출 특정 자극을 위한 용도.제 1항 내지 제 8항중 어는 한 항에 정의된 바와 같은 GHRH 유사체, 상기 유사체의 기능적 유도체 또는 그의 약제학적으로 수용가능한 염, 또는 제 9항에 정의된 바와 같은 약제학적 조성의 유효량의 GH 결핍-관련 상태의 치료제로 이용되는 제약의 조제를 위한 용도.제 11항에 있어서, 상기 상태는, 시상하부 뇌하수체 난장이증, 화상, 골다공증, 콩팥 장애, 비접합 뼈 골절, 급/만성 쇠약 질병 또는 감염, 상처치료, 수술후 문제, 수유 실패, 여성불임, 암환자의 악액질, 동화 및/또는 이화 문제, T-세포 면역결핍, 신경퇴화상태, GHRH 수용체의존성 종양, 노화, 수면 장애, 사코페니아(sacorpenia) 환자, 쇄약한 노인, HIV 환자 그리고 화학요법 또는 방사능요법에 관련된 부작용을 보이는 암환자에 있어서 근육소모질병:으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 용도.제 12항에 있어서, 상기 근육소모질병은,사코페니아(sacorpenia), 노인 쇄약, HIV 그리고 암:으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 용도.포유류에 제 1항 내지 제 8항중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 GHRH 유사체, 상기 유사체의 기능적 유도체 또는 그의 약제학적 수용가능한 염, 또는 제 9항에 정의된 바와 같은 약제학적 조성의 유효량을 투여하는 단계를 포함하여 구성되는 포유류에서 GHRH 유도 생물학적 활성을 개시하는 방법.제 14항에 있어서, 상기한 GHRH 유도 생물학적 활성은 수면 장애 조절, 음식 섭취 장애 조절 그리고 단백질 합성 증가로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 방법.제 15항에 있어서, 상기한 단백질 합성 증가는 근육 질량 증가 또는 젖 생산 증가의 결과를 가져오는 것을 특징으로 하는 방법.