초록 ▼

본 발명은 GLP-1(7-35)의 아미노산 서열에 있어서 1 또는 몇개의 아미노산이 결실, 치환 및/또는 부가된 서열로 되며, 또 GLP-1 활성을 갖는 펩티드의 C 말단에 WAA-(XAA)N-YAA (식중, WAA는 ARG 또는 LYS이고, XAA는 ARG 또는 LYS이며, N은 0~14의 정수이고, YAA는 ARG, ARG-NH2, LYS, LYS-NH2 또는 HSE임)가 부가된 GLP-1 유도체이다. 본 유도체는 점막으로부터 흡수성이 높은 유도체이다. 본 발명에서는 또한 GLP-1 아미노산 서열의 8 위치를 SER으로 치환하는

본 발명은 GLP-1(7-35)의 아미노산 서열에 있어서 1 또는 몇개의 아미노산이 결실, 치환 및/또는 부가된 서열로 되며, 또 GLP-1 활성을 갖는 펩티드의 C 말단에 WAA-(XAA)N-YAA (식중, WAA는 ARG 또는 LYS이고, XAA는 ARG 또는 LYS이며, N은 0~14의 정수이고, YAA는 ARG, ARG-NH2, LYS, LYS-NH2 또는 HSE임)가 부가된 GLP-1 유도체이다. 본 유도체는 점막으로부터 흡수성이 높은 유도체이다. 본 발명에서는 또한 GLP-1 아미노산 서열의 8 위치를 SER으로 치환하는 것으로 디펩티딜펩티다제 IV에 대한 내성을 부가하고 또 26 위치를 GLN으로, 34 위치를 ASN으로 치환하는 것으로 트립신 내성을 부가할 수 있다. 본 발명의 GLP-1 유도체는 표면전하를 마이너스로 조정한 전하조정 지방유제를 사용하여 제제화하는 것에 의해 그 점막흡수율을 더 높일 수 있다.

대표청구항 ▼

GLP-1(7-35)의 아미노산 서열에 있어서, 1 또는 몇개의 아미노산이 결실, 치환 및/또는 부가된 서열로 되며, 또 GLP-1 활성을 갖는 펩티드의 C 말단에 Waa-(Xaa)n-Yaa (식중, Waa는 Arg 또는 Lys이고, Xaa는 Arg 또는 Lys이며, n은 0~14의 정수이고, Yaa는 Arg, Arg-NH2, Lys, Lys-NH2 또는 Hse임)가 부가된 펩티드.제 1항에 있어서, GLP-1 아미노산 서열의 8 위치가 Ser으로 치환되어 있는 것을 특징으로 하는 펩티드.제 1항에 있어서, GLP-1 아미노산 서열

GLP-1(7-35)의 아미노산 서열에 있어서, 1 또는 몇개의 아미노산이 결실, 치환 및/또는 부가된 서열로 되며, 또 GLP-1 활성을 갖는 펩티드의 C 말단에 Waa-(Xaa)n-Yaa (식중, Waa는 Arg 또는 Lys이고, Xaa는 Arg 또는 Lys이며, n은 0~14의 정수이고, Yaa는 Arg, Arg-NH2, Lys, Lys-NH2 또는 Hse임)가 부가된 펩티드.제 1항에 있어서, GLP-1 아미노산 서열의 8 위치가 Ser으로 치환되어 있는 것을 특징으로 하는 펩티드.제 1항에 있어서, GLP-1 아미노산 서열의 26 위치가 Gln으로, 34 위치가 Asn으로 치환되어 있는 것을 특징으로 하는 펩티드.제 1항에 있어서, n이 1~9의 정수인 것을 특징으로 하는 펩티드.제 1항에 있어서, n이 3~5의 정수인 것을 특징으로 하는 펩티드.제 1항에 있어서, 일반식 [Ser8, Gln26, Asn34]-GLP-1(7-35)-(Arg)n-Yaa (식중, n은 4~6의 정수이고, Yaa는 Arg 또는 Arg-NH2임)으로 표시되는 펩티드.제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, 천연형 GLP-1 보다도 높은 점막 흡수율을 갖는 것을 특징으로 하는 펩티드.제1항 내지 제3항중 어느 하나에 기재된 펩티드를 유효성분으로 하는 것을 특징으로 하는 의약조성물.제 8항에 있어서, 표면전하를 마이너스로 조정한 지방유제를 함유하고 있는 것을 특징으로 하는 의약조성물.제 8항 또는 제 9항에 있어서, 경점막 투여, 특히 경비투여에서 사용되는 것을 특징으로 하는 의약조성물.제 8항 또는 제 9항에 있어서, 인슐린 비의존성 만성 당뇨병의 치료, 인슐린 의존성 만성 당뇨병의 치료, 비만의 치료 및/또는 식욕억제를 위한 의약조성물.