주식회사 툴젠 / 서울특별시 관악구 신림동 산**-* 서울대학교 유전공학특화창업보육센터 *층
대리인 / 주소
이현실;
장성구
(Lee Hyun Sil)
서울시 서초구 양재동 ***-* 트러스트타워**층(제일광장특허법률사무소);
서울시 서초구 양재동 ***-* 트러스트타워**층(제일광장특허법률사무소)
심사청구여부
있음 (2005-06-08)
심사진행상태
등록결정(일반)
법적상태
소멸
초록
내생 유전자를 조절할 수 있는 키메라 징크 핑거 단백질이 개시되었다. 그러한 단백질의 예는 VEGF-A 발현을 조절할 수 있는 단백질을 포함한다. 상기 단백질과 이를 코딩하는 핵산은 혈관생성을 조절하기 위해 사용될 수 있다.
대표청구항▼
다수의 징크 핑거 도메인을 포함하는 DNA 결합도메인을 포함하는 폴리펩타이드로서, 상기 DNA 결합 도메인이 VEGF 유전자 내의 부위에 결합할 수 있고, 2 개 이상의 징크 핑거 도메인들이 각각 표 1, 표 2, 표 3, 표 4, 또는 표 5의 제2열에 열거된 개별 징크 핑거 도메인 모티프들을 포함하는, 폴리펩타이드.제1항에 있어서,징크 핑거 도메인이 각각 표 1 또는 표 3의 제2열에 기재된 개별 징크 핑거 도메인 모티프를 포함하는 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드.제1항에 있어서,징크 핑거 도메인이 표 1 또는 표 3의 제3열에
다수의 징크 핑거 도메인을 포함하는 DNA 결합도메인을 포함하는 폴리펩타이드로서, 상기 DNA 결합 도메인이 VEGF 유전자 내의 부위에 결합할 수 있고, 2 개 이상의 징크 핑거 도메인들이 각각 표 1, 표 2, 표 3, 표 4, 또는 표 5의 제2열에 열거된 개별 징크 핑거 도메인 모티프들을 포함하는, 폴리펩타이드.제1항에 있어서,징크 핑거 도메인이 각각 표 1 또는 표 3의 제2열에 기재된 개별 징크 핑거 도메인 모티프를 포함하는 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드.제1항에 있어서,징크 핑거 도메인이 표 1 또는 표 3의 제3열에 기재된 징크 핑거 도메인들로 이루어진 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드.제3항에 있어서,DNA 결합 도메인이 N-말단에서 C-말단 방향으로 제1, 제2 및 제3의 징크 핑거 도메인을 포함하고, 여기에서 (1) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSHR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RDHT, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RSX1R이며, 여기에서 X1은 H 또는 N이거나| (2) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSHX2, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RX3HR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RDHT이며, 여기에서 X2는 T 또는 V이고 X3은 S 또는 D이거나| (3) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 RSHR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RDHT, 제3 징크 핑거 도메인에서는 VSNV이거나| (4) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 RDER, 제2 징크 핑거 도메인에서는 QSSR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 QSHT이거나| (5) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSSR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 QSHT, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RSNR이거나| (6) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSNR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 QSHR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RDHT이거나| (7) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSHR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RDHT, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RSNR이거나| (8) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 RSHR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 QSHT, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RSHR이거나| (9) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSHT, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RSHR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RDER이거나|(10) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSNR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RSHR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 QSSR이거나| (11) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 RSHR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 QSSR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RSHR이거나| (12) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSHT, 제2 징크 핑거 도메인에서는 WSNR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RSHR이거나| (13) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 WSNR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RSHR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 WSNR인 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드.제2항에 있어서,징크 핑거 도메인이 표 2, 표 4 또는 표 5의 제3열에 기재된 징크 핑거 도메인들로 이루어진 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드.제1항에 있어서,VEGF 유전자가 인간 VEGF-A 유전자인 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드.제1항에 있어서,VEGF 유전자의 발현을 조절하는 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드.제1항에 있어서,전사 활성화 도메인, 전사 억제 도메인 또는 단백질 전달 도메인(protein transduction domain)을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드.제8항에 있어서,전사 활성화 도메인이 p65 또는 VP16 활성화 도메인을 포함하는 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드.제8항에 있어서,전사 억제 도메인이 Kid 또는 KOX 억제 도메인을 포함하는 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드.제8항에 있어서,단백질 전달 도메인이 TAT 단백질, VP22 단백질, 또는 안테나페디아 호메오도메인(Antennapedia homeodomain)의 일부인 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드.제1항의 폴리펩타이드를 코딩하는 서열을 포함하는 핵산.제12항에 있어서,제8항의 폴리펩타이드를 코딩하는 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 핵산.제1항의 폴리펩타이드를 포함하는 변형된 포유동물 세포.제14항에 있어서,폴리펩타이드가 세포 내에서 제14항의 핵산으로부터 생산되는 것을 특징으로 하는 세포.제1항의 폴리펩타이드, 제12항의 핵산 또는 제14항의 변형된 포유동물 세포, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 신생물 질환, 염증성 질환 또는 혈관생성-기반 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.제16항에 있어서,신생물 질환이 암인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.제16항에 있어서,폴리펩타이드에 포함된 징크 핑거 도메인이 표 1 또는 표 3의 제3열에 기재된 징크 핑거 도메인들로 이루어진 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.제18항에 있어서,폴리펩타이드가 N-말단에서 C-말단 방향으로 제1, 제2 및 제3의 징크 핑거 도메인을 포함하는 DNA 결합 도메인을 포함하고, 여기에서 (1) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSHR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RDHT, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RSX1R이며, 여기에서 X1은 H 또는 N이거나| (2) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSHX2, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RX3HR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RDHT이며, 여기에서 X2는 T 또는 V이고 X3은 S 또는 D이거나| (3) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 RSHR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RDHT, 제3 징크 핑거 도메인에서는 VSNV이거나| (4) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 RDER, 제2 징크 핑거 도메인에서는 QSSR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 QSHT이거나| (5) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSSR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 QSHT, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RSNR이거나| (6) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSNR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 QSHR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RDHT이거나| (7) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSHR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RDHT, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RSNR이거나| (8) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 RSHR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 QSHT, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RSHR이거나| (9) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSHT, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RSHR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RDER이거나|(10) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSNR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RSHR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 QSSR이거나| (11) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 RSHR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 QSSR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RSHR이거나| (12) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 QSHT, 제2 징크 핑거 도메인에서는 WSNR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 RSHR이거나| (13) -1, 2, 3 및 6 위치의 DNA 접촉 잔기가, 제1 징크 핑거 도메인에서는 WSNR, 제2 징크 핑거 도메인에서는 RSHR, 제3 징크 핑거 도메인에서는 WSNR인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.10 kDa 이상의 분자량을 갖는 단백질에 대해 투과성인 생체적합성 물질로 구성된 캡슐화 층(encapsulation layer), 및 분비 인자의 생산을 조절하는 키메라 징크 핑거 단백질을 코딩하는 서열을 포함하는 핵산을 함유하는 재조합 포유동물 세포를 포함하는, 캡슐화된 조성물.제20항에 있어서,분비 인자가 인슐린, 인슐린-유사 성장 인자, VEGF, HGF, 인터페론, 인터류킨, 또는 섬유아세포 성장 인자인 것을 특징으로 하는 캡슐화된 조성물.제1항의 폴리펩타이드 또는 제12항의 핵산을 세포에 도입하는 것을 포함하는, VEGF 유전자 발현을 조절하는 방법.제22항에 있어서,폴리펩타이드가 전사 활성화 도메인을 포함하고, 세포에서 VEGF 유전자 발현이 증가하는 것을 특징으로 하는 방법.제22항에 있어서,폴리펩타이드가 전사 억제 도메인을 포함하고, 세포에서 VEGF 유전자 발현이 감소하는 것을 특징으로 하는 방법.제22항에 있어서,VEGF 유전자가 인간 VEGF-A 유전자인 것을 특징으로 하는 방법.제22항에 있어서,세포가 포유동물 세포인 것을 특징으로 하는 방법.제26항에 있어서,세포가 인간 세포인 것을 특징으로 하는 방법.제16항의 조성물을 혈관생성을 감소시키는 데 효과적인 양으로 대상(subject)에게 투여하는 것을 포함하는, 대상의 혈관생성을 조절하는 방법.제28항에 있어서,대상이 암을 가지고 있거나 가질 것으로 추측되는 인간임을 특징으로 하는 방법.
발명자의 다른 특허 :
연구과제 타임라인
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이 특허를 인용한 특허 (1)
[한국]
표적 서열 결합 단백질을 포함하는 키트 및 그를 이용한 표적 핵산의 검출 방법 |
이주원,
김수현
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