초록

하기 화학식 I의 퀴나졸린 화합물, 이를 함유하는 조성물, 이들의 제조 방법 및 이들의 치료에의 용도:화학식 I상기 화학식에서, A는 황 원자를 함유하고, 임의로 하나 이상의 질소 원자를 함유하는 5-원 헤테로아릴이다.

대표청구항 ▼

하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적 허용염:화학식 I상기 화학식에서,A는 황 원자를 함유하고, 임의로 하나 이상의 질소 원자를 함유하는 5-원 헤테로아릴이고|X는 O, S, S(O), S(O)2 또는 NR14이고|m은 0, 1, 2 또는 3이고|Z는 -NR1R2, 포스포노옥시, 포스포노옥시 또는 포스포노옥시에 의해 치환된 C1-4알킬에 의해 치환된 C3-6시클로알킬, 및 질소 원자를 함유하고, 임의로 추가의 질소 원자를 함유하며, 탄소 원자를 통해 결합된 4- 내지 7-원 고리(여기서, 고리는 포화, 불포화 또는 부분 포화될

하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적 허용염:화학식 I상기 화학식에서,A는 황 원자를 함유하고, 임의로 하나 이상의 질소 원자를 함유하는 5-원 헤테로아릴이고|X는 O, S, S(O), S(O)2 또는 NR14이고|m은 0, 1, 2 또는 3이고|Z는 -NR1R2, 포스포노옥시, 포스포노옥시 또는 포스포노옥시에 의해 치환된 C1-4알킬에 의해 치환된 C3-6시클로알킬, 및 질소 원자를 함유하고, 임의로 추가의 질소 원자를 함유하며, 탄소 원자를 통해 결합된 4- 내지 7-원 고리(여기서, 고리는 포화, 불포화 또는 부분 포화될 수 있고, 탄소 또는 질소 상에서 포스포노옥시, 또는 포스포노옥시에 의해 치환된 C1-4알킬에 의해 치환되며, 임의로 탄소 또는 질소 상에서 한개, 두개 또는 세개의 할로 또는 C1-4알킬기에 의해 추가로 치환됨)로부터 선택된 기이며|R1은 -COR8, -CONR8R9, 및 포스포노옥시에 의해 치환되고 임의로 한개 또는 두개의 할로 또는 메톡시기에 의해 추가로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 기이고|R2는 수소, -COR10, -CONR10R11, 및 한개, 두개 또는 세개의 할로 또는 C1-4알콕시기 또는 -S(O)pR11(여기서, p는 0, 1 또는 2임) 또는 포스포노옥시에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 기이거나, 또는 R2는 C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬 및 C3-6시클로알킬C1-4알킬로부터 선택된 기이거나|또는 R1 및 R2는 그들이 결합될 질소 원자와 함께 임의로 추가의 질소 원자를 함유하는 4- 내지 7-원 고리(여기서, 고리는 포화, 불포화 또는 부분 포화될 수 있고, 탄소 또는 질소 상에서 포스포노옥시, 및 포스포노옥시 또는 -NR8R9에 의해 치환된 C1-4알킬에 의해 치환되며, 임의로 탄소 또는 질소 상에서 한개, 두개 또는 세개의 할로 또는 C1-4알킬기에 의해 추가로 치환됨)를 형성하고|R3은 수소, 할로, 시아노, 니트로, C1-6알콕시, C1-6알킬, -OR12, -CHR12R13, -OC(O)R12, -C(O)R12, -NR12C(O)R13, -C(O)NR12R13, -NR12SO2R13 및 -NR12R13으로부터 선택된 기이고|R4는 수소, 또는 C1-4알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-4알킬, 아릴 및 아릴C1-4알킬로부터 선택된 기(여기서, 기는 할로, 메틸, 에틸, 시클로프로필 및 에티닐로부터 선택된 한개, 두개 또는 세개의 치환체에 의해 임의로 치환됨)이고|R5는 수소, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6시클로알킬 및 C3-6시클로알킬C1-4알킬로부터 선택된 기이고|R6 및 R7은 독립적으로 수소, 할로, C1-4알킬, C3-6시클로알킬, 히드록시 및 C1-4알콕시로부터 선택되고|R8은 포스포노옥시에 의해 치환되고, 임의로 한개 또는 두개의 할로 또는 메톡시기에 의해 추가로 치환된 C1-4알킬이고|R9는 수소 또는 C1-4알킬로부터 선택된 기이고|R10은 수소, 및 할로, C1-4알콕시, S(O)q(여기서, q는 0, 1 또는 2임) 또는 포스포노옥시에 의해 임의 치환된 C1-4알킬이고|R11, R12, R13 및 R14는 독립적으로 수소, C1-4알킬 또는 헤테로시클릴로부터 선택된다.제1항에 있어서, A는 하기 화학식 (a), (b), (c), (d), (e) 또는 (f)의 기인 것인 화합물 또는 이의 약학적 허용염:상기 화학식들에서, *는 화학식 I의 X기에의 결합 지점이고, **는 화학식 I의 CR6R7기에의 결합 지점이다.제2항에 있어서, A는 제2항에 정의된 화학식 (a)의 기인 것인 화합물 또는 이의 약학적 허용염.제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, X는 NH인 것인 화합물 또는 이의 약학적 허용염.제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, Z는 -NR1R2, 또는 질소 원자를 함유하고, 탄소 원자를 통해 결합된 4- 내지 7-원 포화 고리(여기서, 고리는 탄소 또는 질소 상에서 포스포노옥시, 또는 포스포노옥시에 의해 치환된 C1-4알킬에 의해 치환됨)인 것인 화합물 또는 이의 약학적 허용염.제1항 내지 제5항중 어느 한 항에 있어서, R1은 포스포노옥시에 의해 치환된 C1-5알킬이고, R2는 수소, 2-프로피닐, 메틸, 에틸, 부틸, 시클로프로필(여기서, 뒤쪽 네개의 기는 임의로 플루오로, 클로로, 메톡시 및 에톡시에 의해 치환됨)이거나| 또는 R1 및 R2는 그들이 결합될 질소 원자와 함께 임의로 추가의 질소 원자를 함유하는 5- 내지 6-원 고리(여기서, 고리는 탄소 또는 질소 상에서 포스포노옥시, 또는 포스포노옥시 또는 -NR8R9에 의해 치환된 C1-4알킬로부터 선택된 기에 의해 치환되며, 임의로 탄소 또는 질소 상에서 한개 또는 두개의 C1-4알킬기에 의해 추가로 치환됨)를 형성하는 것인 화합물 또는 이의 약학적 허용염.제1항 내지 제6항중 어느 한 항에 있어서, R3은 C1-4알콕시 또는 수소인 것인 화합물 또는 이의 약학적 허용염.제1항 내지 제7항중 어느 한 항에 있어서, R4는 한개 또는 두개의 플루오로 또는 클로로에 의해 임의로 치환된 페닐인 것인 화합물 또는 이의 약학적 허용염.(1-(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페리딘-4-일)메틸 이수소 인산염|((2R)-1-(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|2-(4-(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시-퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페라진-1-일)에틸 이수소 인산염|1-(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-3-일 이수소 인산염|1-(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페리딘-3-일 이수소 인산염|2-(에틸(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)아미노)에틸 이수소 인산염|((2S)-1-(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|2-(에틸(((2S)-1-(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸)아미노)에틸 이수소 인산염|1-(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페리딘-4-일 이수소 인산염|2-((((2S)-1-(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸)아미노)에틸 이수소 인산염|2-((3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)아미노)에틸 이수소 인산염|3-(에틸(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)아미노)프로필 이수소 인산염|2-((2-플루오로에틸)(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)아미노)에틸 이수소 인산염|2-(1-(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페리딘-4-일)에틸 이수소 인산염|2-((3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)(2-메톡시에틸)아미노)에틸 이수소 인산염|2-((2S)-1-(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)에틸 이수소 인산염|2-((3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)아미노)-2-메틸프로필 이수소 인산염| ((2R)-1-(3-((4-((5-(2-((3-클로로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|2-(1-(3-((4-((5-(2-((3-클로로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페리딘-4-일)에틸 이수소 인산염|2-(4-(3-((4-((5-(2-(3,5-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페라진-1-일)에틸 이수소 인산염|2-((3-((4-((5-(2-((3,5-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)(메틸)아미노)에틸 이수소 인산염|((2S)-1-(3-((4-((5-(2-((3,5-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|(1R)-2-((3-((4-((5-(2-((3,5-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)아미노)-1-메틸에틸 이수소 인산염|((2R)-1-(3-((4-((5-(2-((3,4-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|((2S)-1-(3-((4-((5-(2-((3,4-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|1-(3-((4-((5-(2-((3,4-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페리딘-4-일메틸 이수소 인산염|(1-(3-((4-((5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페리딘-4-일)메틸 이수소 인산염|((2R)-1-(3-((4-((5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|((2S)-1-(3-((4-((5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|2-(에틸(3-((4-((5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)아미노)에틸 이수소 인산염|2-(1-(3-((4-((5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페리딘-2-일)에틸 이수소 인산염|((2R)-1-(3-((4-((5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|((2S)-1-(3-((4-((5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|2-((3-((4-((5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)(메틸)아미노)에틸 이수소 인산염|2-(1-(3-((4-((5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페리딘-2-일)에틸 이수소 인산염|2-((3-((4-((5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)(에틸)아미노)에틸 이수소 인산염|1-(3-((4-((5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페리딘-4-일메틸 이수소 인산염|2-(4-(3-((4-((5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시-퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페라진-1-일)에틸 이수소 인산염|3-((3-((4-((5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)아미노)-3-메틸부틸 이수소 인산염|2-((3-((4-((5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)아미노)-2-메틸프로필 이수소 인산염|2-((3-((4-((5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)아미노)에틸 이수소 인산염|((2R)-1-(3-((4-((5-(2-((2,5-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|((2S)-1-(3-((4-((5-(2-((2,5-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|2-((3-((4-((5-(2-((2,5-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)(에틸)아미노)에틸 이수소 인산염|((2S)-1-(3-((4-((5-(2-((2,4-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염|2-(1-(3-((4-((5-(2-((2,4-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페리딘-2-일)에틸 이수소 인산염|2-{시클로프로필[3-({4-[(5-{2-[(3-플루오로페닐)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)아미노]-6-메톡시퀴나졸린-7-일}옥시)프로필]아미노}에틸 이수소 인산염|2-{시클로프로필[3-({4-[(5-{2-[(2,3-디플루오로페닐)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)아미노]-6-메톡시퀴나졸린-7-일}옥시)프로필]아미노}에틸 이수소 인산염|(1-(2-((4-((5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)에틸)피페리딘-4-일)메틸 이수소 인산염|((2R)-1-(2-((4-((5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)에틸)피롤리딘-2-일)메틸 이수소 인산염| 2-(4-(2-((4-((5-(2-(2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)에틸)피페라진-1-일)에틸 이수소 인산염| 2-(1-(2-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)에틸)피페리딘-2-일)에틸 이수소 인산염|2-(1-(2-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)에틸)피페리딘-4-일)에틸 이수소 인산염|4-(에틸(2-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)에틸)아미노)부틸 이수소 인산염|2-(에틸(2-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)-6-메톡시퀴나졸린-7-일)옥시)에틸)아미노)에틸 이수소 인산염| (1-(3-((4-((5-(2-((3-플루오로페닐)아미노)-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-7-일)옥시)프로필)피페리딘-4-일)메틸 이수소 인산염| 및2-{4-[({4-[(5-{2-[(3-플루오로페닐)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)아미노]-6-메톡시퀴나졸린-7-일}옥시)메틸]피페리딘-1-일}에틸 이수소 인산염으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학읒�항 내지 제9항중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적 허용염 및 약학적 허용 희석제 또는 담체를 포함하는 약학적 조성물.제1항 내지 제9항중 어느 한 항의 화합물의 치료에의 용도.제1항 내지 제9항중 어느 한 항의 화합물의, 하나 이상의 오로라 키나아제의 억제가 이로운 질환 치료용 약제의 제조에서의 용도.제12항에 있어서, 오로라 키나아제는 오로라-A 키나아제 또는 오로라-B 키나아제인 것인 용도.제1항 내지 제9항중 어느 한 항의 화합물 및 이의 약학적 허용염의, 암, 특히 결장직장, 유방, 폐, 전립선, 췌장 또는 방광 및 신장 암, 또는 백혈병 또는 림프종과 같은 고증식성 질환 치료용 약제의 제조에서의 용도.치료 유효량의 제1항에 정의된 화합물 또는 이의 약학적 허용염을 하나 이상의 오로라 키나아제의 억제가 치료에 이로운 질환의 치료를 필요로 하는 인간에게 투여하는 단계를 포함하는, 하나 이상의 오로라 키나아제의 억제가 치료에 이로운 질환을 앓고 있는 인간의 치료 방법.치료 유효량의 제1항에 정의된 화합물 또는 이의 약학적 허용염을 결장직장, 유방, 폐, 전립선, 췌장 또는 방광 및 신장 암 또는 백혈병 또는 림프종의 치료를 필요로 하는 인간에게 투여하는 단계를 포함하는, 결장직장, 유방, 폐, 전립선, 췌장 또는 방광 및 신장 암 또는 백혈병 또는 림프종을 앓고 있는 인간의 치료 방법.적절한 히드록시기의 인산화에 의해 하기 화학식 II의 화합물을 화학식 I의 화합물로 전환하는 단계를 포함하고, 필요에 따라i) 화학식 I의 화합물을 화학식 I의 다른 화합물로 전환하는 단계| 및/또는ii) 임의의 보호기를 제거하는 단계| 및/또는iii) 이의 약학적 허용염을 형성하는 단계를 포함하는, 제1항에 정의된 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적 허용염의 제조 방법:화학식 II상기 화학식에서, A, X, m, R3, R4, R5, R6, R7 및 R9는 화학식 I에 대해 정의한 바와 같고|Z``는 -NR1``R2``, 히드록시, 히드록시 또는 히드록시에 의해 치환된 C1-4알킬에 의해 치환된 C3-6시클로알킬, 및 질소 원자를 함유하고, 임의로 추가의 질소 원자를 함유하며, 탄소 원자를 통해 결합된 4- 내지 7-원 고리(여기서, 고리는 포화, 불포화 또는 부분 포화될 수 있고, 탄소 또는 질소 상에서 히드록시 또는 히드록시에 의해 치환된 C1-4알킬에 의해 치환되며, 임의로 한개, 두개 또는 세개의 할로 또는 C1-4알킬기에 의해 추가로 치환됨)로부터 선택된 기이며|R1``은 -COR8``, -CONR8``R9, 또는 히드록시에 의해 치환되고 임의로 탄소 또는 질소 상에서 한개 또는 두개의 할로 또는 메톡시기에 의해 추가로 치환된 C1-6알킬이고|R2``는 수소, -COR10, -CONR10R11, 및 한개, 두개 또는 세개의 할로 또는 C1-4알콕시기 또는 -S(O)pR11(여기서, p는 0, 1 또는 2임) 또는 히드록시에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬 및 C3-6시클로알킬C1-4알킬이거나|또는 R1`` 및 R2``는 그들이 결합된 질소와 함께 임의로 추가의 질소 원자를 함유하는 4- 내지 7-원 고리(여기서, 고리는 포화, 불포화 또는 부분 포화될 수 있고, 탄소 또는 질소 상에서 히드록시, 및 히드록시 또는 -NR8``R9에 의해 치환된 C1-4알킬로부터 선택된 기에 의해 치환되며, 임의로 탄소 또는 질소 상에서 한개, 두개 또는 세개의 할로 또는 C1-4알킬기에 의해 추가로 치환됨)를 형성하고|R8``은 히드록시에 의해 치환되고, 임의로 한개 또는 두개의 할로 또는 메톡시기에 의해 추가로 치환된 C1-4알킬이다.