도반, 데이비드
/ 영국, 브리스톨 비에스* *엑스큐, 스파이크 아일랜드, * 아본크레센트
앗킨손, 안소니
/ 영국, 살리스부리 에스피* *비유, 리산더 웨이, 올드 사룸 파크,* 센트레 원
출원인 / 주소
나노머 바이오메디컬 리미티드 / 영국, 웨일즈 엘엘** *제이디, 아사프 스트리트, 아사프 스트리트 비즈니스 파크, 에프포드 월리엄 모르간, 옵틱 테크니움
대리인 / 주소
서종완
(SUH, Jong Wan)
서울 서초구 서초*동 ****-** 성운빌딩 *층 (세일국제특허법률사무소)
심사진행상태
취하(심사미청구)
법적상태
취하
초록▼
본 발명은 생물 조직 또는 세포의 조절된 성장, 재생 또는 복원을 촉진시키기 위한 생체 적합성, 생분해성 조성물을 제공하며, 상기 조성물은 생분해성이고 생체 적합성인 물질로부터 형성되는 스캐폴드, 및 상기 스캐폴드의 표면에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 배치되는 성장 인자 수용체, 또는 그의 성장 인자 결합 단편 또는 동족체를 포함한다. 상기 조직 또는 세포는 바람직하게는 신경세포이고, 이 경우 상기 수용체는 바람직하게는 티로신 수용체 키나제(TRK) 또는 그의 뉴로트로핀-결합 단편 또는 동족체이다. 상기와 같은 조성물
본 발명은 생물 조직 또는 세포의 조절된 성장, 재생 또는 복원을 촉진시키기 위한 생체 적합성, 생분해성 조성물을 제공하며, 상기 조성물은 생분해성이고 생체 적합성인 물질로부터 형성되는 스캐폴드, 및 상기 스캐폴드의 표면에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 배치되는 성장 인자 수용체, 또는 그의 성장 인자 결합 단편 또는 동족체를 포함한다. 상기 조직 또는 세포는 바람직하게는 신경세포이고, 이 경우 상기 수용체는 바람직하게는 티로신 수용체 키나제(TRK) 또는 그의 뉴로트로핀-결합 단편 또는 동족체이다. 상기와 같은 조성물은 상기 TRK 또는 그의 단편 또는 동족체에 결합된 하나 이상의 유형의 뉴로트로핀을 포함할 수 있다.
대표청구항▼
생분해성이고 생체 적합성인 물질로부터 형성되는 스캐폴드, 및 상기 스캐폴드의 표면에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 배치되는 티로신 수용체 키나제(Trk), 또는 그의 뉴로트로핀-결합 단편 또는 동족체를 포함하는,조절된 신경세포 성장, 재생 또는 복원을 촉진시키기 위한 생체적합성, 생분해성 조성물.제 1 항에 있어서,상기 Trk가 TrkA, B 또는 C, 이들이 교대 접합된 버전, 판-Trk, Trk의 작용성 동족체 또는 Trk 유형들의 조합인 것인 조성물.제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,상기 Trk의 단편이 Ig-유사 서브
생분해성이고 생체 적합성인 물질로부터 형성되는 스캐폴드, 및 상기 스캐폴드의 표면에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 배치되는 티로신 수용체 키나제(Trk), 또는 그의 뉴로트로핀-결합 단편 또는 동족체를 포함하는,조절된 신경세포 성장, 재생 또는 복원을 촉진시키기 위한 생체적합성, 생분해성 조성물.제 1 항에 있어서,상기 Trk가 TrkA, B 또는 C, 이들이 교대 접합된 버전, 판-Trk, Trk의 작용성 동족체 또는 Trk 유형들의 조합인 것인 조성물.제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,상기 Trk의 단편이 Ig-유사 서브 도메인을 포함하는 것인 조성물.제 3 항에 있어서,상기 단편이 TrkA의 Ig-유사 서브 도메인 2를 포함하는 것인 조성물.제 4 항에 있어서,상기 Ig-유사 서브 도메인 2가 아미노산 삽입물 VSFSPV를 포함하는 것인 조성물.제 5 항에 있어서,상기 단편이 도 2에 나타낸 서열 또는 그의 작용성 동족체를 포함하는 것인 조성물.제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,Trk 또는 단편 또는 동족체에 결합된, 하나 이상의 유형들의 뉴로트로핀을 포함하는 조성물.제 7 항에 있어서,상기 뉴로트로핀이 NGF, BDNF, NT3 및 NT4 중에서 선택되는 것인 조성물.제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,상기 스캐폴드의 표면에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 배치되는 하나 이상의 세포 외 기질 성분들을 포함하는 조성물.제 9 항에 있어서,상기 세포 외 기질 성분들이 콜라겐을 포함하는 것인 조성물.제 9 항 또는 제 10 항에 있어서,상기 세포 외 기질 성분들이 서열 RGD, YIGSR 및/또는 IKVAV를 함유하는 펩티드들을 포함하는 것인 조성물.제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,상기 스캐폴드 물질이 생분해성이고 생체 적합성인 중합체인 것인 조성물.제 12 항에 있어서,상기 중합체가 폴리하이드록시산, 폴리사카라이드, 폴리(아미노산), 폴리(슈도 아미노산), 및 임의의 이들 중합체들의 단량체들로부터 제조된 공중합체들 중에서 선택되는 것인 조성물.제 13 항에 있어서,상기 중합체가 폴리(알킬렌 글리콜)과의 블록 공중합체인 것인 조성물.제 14 항에 있어서,상기 중합체가 폴리(에틸렌 글리콜)과 폴리(락트산), 폴리(글리콜산) 또는 폴리(락틱-코-글리콜)산과의 블록 공중합체인 것인 조성물.제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,상기 Trk 또는 단편 또는 동족체가 하나 이상의 특이적인 분자 상호작용들에 의해 상기 스캐폴드의 표면에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 배치되는 것인조성물.제 16 항에 있어서,상기 하나 이상의 특이적인 분자 상호작용들이, 상기 스캐폴드 표면에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 결합된 하나 이상의 고정(anchor) 분자들과 Trk 또는 단편 또는 동족체에 결합된 하나 이상의 표지(tag) 분자들 사이에서 일어나는 것인 조성물.제 17 항에 있어서,표지 분자가 비오틴이고 고정 분자가 아비딘 또는 스트렙타비딘이거나, 또는 이와 반대인 것인 조성물.제 17 항에 있어서,표지 분자와 고정 분자 모두에 동시에 결합할 수 있는 연결 분자가 사용되는 조성물.제 19 항에 있어서,상기 표지 분자와 고정 분자가 비오틴이고 연결 분자가 아비딘 또는 스트렙타비딘인 조성물.제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서,상기 스캐폴드의 모양이 관상인 조성물.제 1 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서,상기 Trk가 약 2.5 내지 250 ㎍/㎖의 농도로 존재하는 것인 조성물.생분해성이고 생체 적합성인 물질로부터 형성되는 스캐폴드, 및 상기 스캐폴드의 표면에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 배치되는 성장 인자 수용체, 또는 그의 성장 인자 결합 단편 또는 동족체를 포함하는, 생물 조직 또는 세포들의 조절된 성장, 재생 또는 복원을 촉진시키기 위한 생체적합성, 생분해성 조성물.제 23 항에 있어서,상기 성장 인자가 뉴로트로핀인 조성물.제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서,상기 Trk 또는 다른 성장 인자 수용체가 신경 세포 또는 다른 생물 조직 또는 세포들의 성장, 재생 또는 복원의 지향성(directional) 조절을 제공하기 위해서 상기 스캐폴드의 표면에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 패턴화되는 것인 조성물.치료에 사용하기 위한, 제 1 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 따른 조성물.생분해성이고 생체 적합성인 분자로부터 형성되는 스캐폴드, 및 상기 스캐폴드의 표면에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 배치되는 Trk 또는 단편 또는 동족체를 포함하는, 신경 성장, 재생 또는 복원을 촉진시키기 위한 약제의 제조에 대한, Trk, 또는 그의 뉴로트로핀-결합 인자 또는 동족체의 용도.제 1 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 뉴로트로핀의 공급원과 접촉시켜 상기 스캐폴드의 표면상에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 Trk-뉴로트로핀 복합체들을 형성시키고, 상기 조성물을 줄기 세포, 신경 전구 세포, 신경 세포 또는 조직과 접촉시켜 상기 줄기 세포, 신경 전구 세포, 신경 세포 또는 조직이 상기 스캐폴드의 표면상에서 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 성장, 재생 또는 복원되게 함을 포함하는, 신경 성장, 재생 또는 복원의 촉진 방법.적합한 공여 배양물 또는 대상자로부터 공여 줄기 세포, 신경 전구 세포 또는 신경 세포의 샘플을 취하고| 상기 공여 세포를, 상기 스캐폴드의 표면상에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 Trk-뉴로트로핀 복합체들을 가지는, 제 1 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 따른 조성물과 접촉시켜 성장, 재생 또는 복원시키고| 상기 공여 세포 및 조성물을 상기와 같은 공여 세포가 필요한 수용자에게 배치시킴을 포함하는, 줄기 세포, 신경 전구 세포, 신경 세포 또는 조직의 이식 방법.생분해성이고 생체 적합성인 물질로부터 형성되는 저장소와, 상기 저장소와 긴밀하게 회합되고/회합되거나 상기 저장소의 표면에 또는 상기 저장소 표면에 인접하여 배치되는 Trk, 또는 그의 뉴로트로핀-결합 단편 또는 동족체를 포함하는,Trk 또는 그의 단편 또는 동족체의 조절된 방출을 위한 생체 적합성, 생분해성 조성물.치료에 사용하기 위한, 제 30 항에 따른 조성물.생분해성이고 생체 적합성인 물질로부터 형성되는 저장소와, 상기 저장소와 긴밀하게 회합되고/회합되거나 상기 저장소의 표면에 또는 상기 저장소 표면에 인접하여 배치되는 Trk 또는 단편 또는 동족체를 포함하는,상승된 뉴로트로핀 수준과 관련된 증상의 치료를 위한 조절된 방출 약제의 제조에 대한, Trk, 또는 그의 뉴로트로핀-결합 단편 또는 동족체의 용도.제 32 항에 있어서,상기 치료되는 증상이 알쯔하이머 병 또는 통증 질환인 것인 용도.제 33 항에 있어서,상기 통증 질환이 특발성 감각 긴박성(ISU), 간질성 방광염, 관절염, 대상포진, 말초 염증, 만성 염증, 종양 증상 또는 포진 후 신경통과 관련되는 것인 용도.제 28 항에 따른 방법에 의해 수득되거나 수득될 수 있는 줄기 세포, 신경 전구 세포, 신경 세포 또는 조직.생분해성이고 생체 적합성인 물질로부터 형성되는 스캐폴드, 및 상기 스캐폴드의 표면에 또는 상기 스캐폴드 표면에 인접하여 배치되는 성장 인자, 또는 그의 작용성 단편 또는 동족체를 포함하는,생물 조직 또는 세포들의 조절된 성장, 재생 또는 복원을 촉진시키기 위한 생체 적합성, 생분해성 조성물.치료에 사용하기 위한, 제 36 항에 따른 조성물.
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