초록

본 발명은 약 0.1㎛ 내지 약 100㎛의 입자 크기를 갖는 활성 성분의 고체 입자를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

약 0.1㎛ 내지 약 100㎛의 평균 입자 크기를 갖는 활성 성분을 포함하는, 약제학적 조성물. 제1항에 있어서, 활성 성분이 화학식 I의 화합물인, 약제학적 조성물.화학식 I상기 화학식 I에서,Het1은 또는 이고,Het2는 또는 이며,X는 또는 이고,벤즈이미다졸 잔기 내의 N은, R6 내지 R9에 의해 치환된 환 탄소원자 중 하나가 어떠한 치환체도 없이 질소원자로 임의로 교환될 수 있음을 의미하고,R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이하고, 수소, 알킬, 불소에 의해 임의로 치환되는 알콕시, 알킬티오, 알콕시알콕시,

약 0.1㎛ 내지 약 100㎛의 평균 입자 크기를 갖는 활성 성분을 포함하는, 약제학적 조성물. 제1항에 있어서, 활성 성분이 화학식 I의 화합물인, 약제학적 조성물.화학식 I상기 화학식 I에서,Het1은 또는 이고,Het2는 또는 이며,X는 또는 이고,벤즈이미다졸 잔기 내의 N은, R6 내지 R9에 의해 치환된 환 탄소원자 중 하나가 어떠한 치환체도 없이 질소원자로 임의로 교환될 수 있음을 의미하고,R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이하고, 수소, 알킬, 불소에 의해 임의로 치환되는 알콕시, 알킬티오, 알콕시알콕시, 디알킬아미노, 피페리디노, 모르폴리노, 할로겐, 페닐 및 페닐알콕시로부터 선택되며,R4 및 R5는 동일하거나 상이하고, 수소, 알킬 및 아릴알킬로부터 선택되며,R6'는 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 알킬 또는 알콕시이고,R6 내지 R9는 동일하거나 상이하고, 수소, 알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알콕시, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 옥사졸리닐, 트리플루오로알킬 또는 추가로 치환될 수 있는 헤테로사이클릭 환으로부터 선택되거나, 인접한 그룹 R6 내지 R9는 추가로 치환될 수 있는 환 구조를 형성하며,R10은 수소이거나, R3 및 R11과 함께 알킬렌 쇄를 형성하고,R12는 동일하거나 상이하고, 수소, 할로겐 또는 알킬로부터 선택된다. 제1항에 있어서, 활성 성분이 약 0.5㎛ 내지 약 75㎛의 평균 입자 크기를 갖는, 약제학적 조성물. 제3항에 있어서, 활성 성분이 약 0.75㎛ 내지 약 65㎛의 평균 입자 크기를 갖는, 약제학적 조성물. 제4항에 있어서, 활성 성분이 약 1㎛ 내지 약 50㎛의 평균 입자 크기를 갖는, 약제학적 조성물. 제1항에 있어서, 활성 성분이 약 50㎛ 미만의 평균 입자 크기를 갖는, 약제학적 조성물. 제6항에 있어서, 활성 성분이 약 45㎛ 미만의 평균 입자 크기를 갖는, 약제학적 조성물. 제7항에 있어서, 활성 성분이 약 40㎛ 미만의 평균 입자 크기를 갖는, 약제학적 조성물. 제1항에 있어서, 활성 성분이 2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸인, 약제학적 조성물. 제1항에 있어서, 활성 성분이 (-)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸인, 약제학적 조성물. 제1항에 있어서, 활성 성분이 (+)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸인, 약제학적 조성물. 제1항에 있어서, 하나 이상의 안정화제, 계면활성제, 피복제, 결합제, 활주제, 용해도 증강제, 감미제 및/또는 풍미제, 충전제, 윤활제, 방부제, 완충제, 침윤제, 습윤제, 유화제, 방부제, 발포제, 용액 지연제, 흡수 촉진제, 붕해제 또는 이들의 배합물을 추가로 포함하는, 약제학적 조성물. 제12항에 있어서, 하나 이상의 안정화제가 IA족 금속, IIA족 금속, IA족 금속의 중탄산염, IIA족 금속의 중탄산염, 나트륨 염, 마그네슘 염, 칼슘 염, 알루미늄 염, 마그네슘의 중탄산염, 칼슘의 중탄산염, 알루미늄의 중탄산염, 중합체, 나트륨 알기네이트, 스테롤, 지방 알코올 또는 이들의 배합물인, 약제학적 조성물. 제1항에 있어서, 장용성 피복제를 추가로 포함하는, 약제학적 조성물. 제1항에 있어서, 과립자, 미립자 또는 초미립자인, 약제학적 조성물. 제15항에 있어서, 과립자, 미립자 또는 초미립자를 캡슐 내로 넣은, 약제학적 조성물. 제1항에 따르는 약제학적 조성물의 치료적 유효량을 위장 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하여, 위장 질환의 치료를 필요로 하는 환자에서 위장 질환을 치료하는 방법. 제17항에 있어서, 위장 질환이 가슴쓰림, 염증성 장 질환, 크론씨 병, 과민성 대장 증후군, 궤양성 대장염, 소화성 궤양, 스트레스성 궤양, 출혈성 소화성 궤양, 십이지장 궤양, 감염성 장염, 대장염, 게실염, 위산 과다증, 소화불량, 위마비, 졸링거-엘리슨 증후군, 위식도 역류 질환, 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori) 관련 질환, 짧은 창자 증후군, 전신성 비만세포증과 관련된 과다분비 상태 또는 호염기성 백혈병 또는 고히스타민혈증 또는 이들 질환의 임의의 조합인 방법. 제18항에 있어서, 위식도 역류 질환이 증후성 위식도 역류 질환 또는 무증상 위식도 역류 질환인 방법. 제1항에 따르는 약제학적 조성물의 치료적 유효량을 만성 기침의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하여, 만성 기침의 치료를 필요로 하는 환자에서 만성 기침을 치료하는 방법. 약 0.1㎛ 내지 약 100㎛의 평균 입자 크기를 갖고, 추가로 2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, (-)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, (+)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, 이의 염, 대사물, 다형체, 공결정 또는 이들의 배합물인 활성 성분을 포함하는, 약제학적 조성물. 제21항에 있어서, 활성 성분이 약 0.5㎛ 내지 약 75㎛의 평균 입자 크기를 갖는, 약제학적 조성물.제22항에 있어서, 활성 성분이 약 0.75㎛ 내지 약 65㎛의 평균 입자 크기를 갖는, 약제학적 조성물.제23항에 있어서, 활성 성분이 약 1㎛ 내지 약 50㎛의 평균 입자 크기를 갖는, 약제학적 조성물.제21항에 있어서, 활성 성분이 약 50㎛ 미만의 평균 입자 크기를 갖는, 약제학적 조성물.제25항에 있어서, 활성 성분이 약 45㎛ 미만의 평균 입자 크기를 갖는, 약제학적 조성물.제26항에 있어서, 활성 성분이 약 40㎛ 미만의 평균 입자 크기를 갖는, 약제학적 조성물.제21항에 있어서, 활성 성분이 2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸인, 약제학적 조성물. 제21항에 있어서, 활성 성분이 (-)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸인, 약제학적 조성물.제21항에 있어서, 활성 성분이 (+)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸인, 약제학적 조성물. 제21항에 있어서, 하나 이상의 안정화제, 계면활성제, 피복제, 결합제, 활주제, 용해도 증강제, 감미제 및/또는 풍미제, 충전제, 윤활제, 방부제, 완충제, 침윤제, 습윤제, 유화제, 방부제, 발포제, 용액 지연제, 흡수 촉진제, 붕해제 또는 이의 배합을 추가로 포함하는, 약제학적 조성물.제31항에 있어서, 하나 이상의 안정화제가 IA족 금속, IIA족 금속, IA족 금속의 중탄산염, IIA족 금속의 중탄산염, 나트륨 염, 마그네슘 염, 칼슘 염, 알루미늄 염, 마그네슘의 중탄산염, 칼슘의 중탄산염, 알루미늄의 중탄산염, 중합체, 나트륨 알기네이트, 스테롤, 지방 알코올 또는 이들의 배합물인, 약제학적 조성물.제21항에 있어서, 장용성 피복제를 추가로 포함하는, 약제학적 조성물.제21항에 있어서, 과립자, 미립자 또는 초미립자인 약제학적 조성물. 제34항에 있어서, 과립자, 미립자 또는 초미립자를 캡슐 내에 넣은, 약제학적 조성물.제21항에 있어서, 70% 이상의 2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, (-)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, (+)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, 이의 염, 대사물, 다형체, 공결정 또는 이들의 배합물이 약 37℃ ±0.5℃의 온도 및 약 100rpm에서 용해 매질로서 약 0.5 나트륨 라우릴 설페이트를 사용하여 500mL의 pH 7.5 완충액 중의 시험관내 용해 시험 장치 1(회전검체통법)에서 시험한 경우 약 20분 내에 조성물로부터 방출되는, 약제학적 조성물. 제21항에 있어서, 75% 이상의 2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, (-)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, (+)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, 이의 염, 대사물, 다형체, 공결정 또는 이들의 배합물이 약 37℃ ±0.5℃의 온도 및 약 100rpm에서 용해 매질로서 약 0.5 나트륨 라우릴 설페이트를 사용하여 500mL의 pH 7.5 완충액 중의 시험관내 용해 시험 장치 1(회전검체통법)에서 시험한 경우 약 20분 내에 조성물로부터 방출되는, 약제학적 조성물.제21항에 있어서, 80% 이상의 2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, (-)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, (+)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, 이의 염, 대사물, 다형체, 공결정 또는 이들의 배합물이 약 37℃ ±0.5℃의 온도 및 약 100rpm에서 용해 매질로서 약 0.5 나트륨 라우릴 설페이트를 사용하여 500mL의 pH 7.5 완충액 중의 시험관내 용해 시험 장치 1(회전검체통법)에서 시험한 경우 약 20분 내에 조성물로부터 방출되는, 약제학적 조성물.제21항에 있어서, 85% 이상의 2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, (-)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, (+)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, 이의 염, 대사물, 다형체, 공결정 또는 이들의 배합물이 약 37℃ ±0.5℃의 온도 및 약 100rpm에서 용해 매질로서 약 0.5 나트륨 라우릴 설페이트를 사용하여 500mL의 pH 7.5 완충액 중의 시험관내 용해 시험 장치 1(회전검체통법)에서 시험한 경우 약 20분 내에 조성물로부터 방출되는, 약제학적 조성물.제21항에 있어서, 90% 이상의 2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, (-)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, (+)-2-[[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리딜]메틸설피닐]-5-(1H-피롤-1-일)벤즈이미다졸, 이의 염, 대사물, 다형체, 공결정 또는 이들의 배합물이 약 37℃ ±0.5℃의 온도 및 약 100rpm에서 용해 매질로서 약 0.5 나트륨 라우릴 설페이트를 사용하여 500mL의 pH 7.5 완충액 중의 시험관내 용해 시험 장치 1(회전검체통법)에서 시험한 경우 약 20분 내에 조성물로부터 방출되는, 약제학적 조성물. 제21항에 따르는 약제학적 조성물의 치료적 유효량을 위장 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하여, 위장 질환의 치료를 필요로 하는 환자에서 위장 질환을 치료하는 방법. 제41항에 있어서, 위장 질환이 가슴쓰림, 염증성 장 질환, 크론씨 병, 과민성 대장 증후군, 궤양성 대장염, 소화성 궤양, 스트레스성 궤양, 출혈성 소화성 궤양, 십이지장 궤양, 감염성 장염, 대장염, 게실염, 위산 과다증, 소화불량, 위마비, 졸링거-엘리슨 증후군, 위식도 역류 질환, 헬리코박터 파이로리 관련 질환, 짧은 창자 증후군, 전신성 비만세포증과 관련된 과다분비 상태 또는 호염기성 백혈병 또는 고히스타민혈증 또는 이들 질환들의 임의의 조합인 방법. 제42항에 있어서, 위식도 역류 질환이 증후성 위식도 역류 질환 또는 무증상 위식도 역류 질환인 방법.제21항에 따르는 약제학적 조성물의 치료적 유효량을 만성 기침의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하여, 만성 기침의 치료를 필요로 하는 환자에서 만성 기침을 치료하는 방법.