본 발명은 인슐린-유사 성장 인자-1 수용체(IGF-1R)를 발현하는 순환 종양 세포의 검출, 산출 및 분석 방법을 개시하고 있다. 이러한 방법은 암 선별 및, 치료 섭생의 각색 및 개발 그리고 치료 반응, 암 재발 등을 모니터하는데 유용하다. 이러한 순환 종양 세포의 검출, 산출 및 분석을 촉진시키는 시험 키트가 또한 제공된다.
대표청구항▼
(a) 환자로부터 생물학적 표본을 입수하는 단계;(b) 다른 샘플 성분을 상당히 제외시키고, 생물학적 표본이 종양 세포와 특이적으로 반응하는 리간드와 혼합되어 있는 샘플을 제조하는 단계;(c) 샘플을 상피 세포에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 시약과 접촉시키는 단계;(d) 샘플을 세포 상의 인슐린-유사 성장 인자 수용체(IGF-1R)에 대해 결합 친화도를 갖는 제제와 접촉시키는 단계; 및(e) 샘플을 분석하여 IGF-1R을 발현하는 종양 세포의 존재를 결정하는 단계를 포함하되, 이때 샘플 중 IGF-1R을 발현하는 종양 세포의 존
(a) 환자로부터 생물학적 표본을 입수하는 단계;(b) 다른 샘플 성분을 상당히 제외시키고, 생물학적 표본이 종양 세포와 특이적으로 반응하는 리간드와 혼합되어 있는 샘플을 제조하는 단계;(c) 샘플을 상피 세포에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 시약과 접촉시키는 단계;(d) 샘플을 세포 상의 인슐린-유사 성장 인자 수용체(IGF-1R)에 대해 결합 친화도를 갖는 제제와 접촉시키는 단계; 및(e) 샘플을 분석하여 IGF-1R을 발현하는 종양 세포의 존재를 결정하는 단계를 포함하되, 이때 샘플 중 IGF-1R을 발현하는 종양 세포의 존재가 환자의 IGF-1R 길항제 치료의 효능을 예측하는 것인, 환자의 IGF-1R 길항제 치료의 효능을 예측하는 방법.제 1 항에 있어서,IGF-1R을 발현하는 종양 세포의 개수를 결정하는 단계를 추가로 포함하는 방법.제 1 항에 있어서,종양 세포와 특이적으로 반응하는 리간드가 제 1 검출될 수 있는 표지에 커플링되고, 상피 세포에 특이적으로 결합하는 시약이 제 2 검출될 수 있는 표지에 커플링되고, IGF-1R에 대한 결합 친화도를 갖는 제제가 제 3 검출될 수 있는 표지에 커플링되며, 이때 제 1, 제 2 및 제 3 검출될 수 있는 표지가 서로 상이하며, 하나 이상의 시약이 사이토케라틴에 특이적으로 결합하는 방법.제 1 항에 있어서,리간드가 종양 세포 상의 상피 세포 부착 분자에 특이적으로 결합하는 방법.제 1 항에 있어서,샘플에 세포 특이적 염료를 첨가하여 분석으로부터 잔여 비-핵화된 세포 및 세포 부스러기를 제외시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,표지된 종양 세포를 다중 파라미터 유식 세포 분석기, 면역 형광 현미경, 레이저 스캐닝 세포 분석기, 밝은 영역 기재 영상 분석, 모세관 용적측정기, 분광 영상 분석, 수동 세포 분석, CELLSPOTTER 분석 및 자동화된 세포 분석으로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 방법에 의해 분석하는 방법.제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,샘플이 리간드에 커플링된 자기 입자와 혼합된 생물학적 표본을 포함하는 면역자기성 샘플이고, 이러한 면역자기성 샘플에 자기장을 인가하여 면역자기성 샘플을 풍부한 종양 세포 현탁액으로 만드는 단계를 추가로 포함하는 방법.제 7 항에 있어서,자기 입자가 콜로이드성인 방법.(a) 환자로부터 제 1 생물학적 표본을 입수하는 단계;(b) 다른 샘플 성분을 상당히 제외시키고, 제 1 생물학적 표본이 종양 세포와 특이적으로 반응하는 리간드와 혼합되어 있는 제 1 샘플을 제조하는 단계;(c) 제 1 샘플을 상피 세포에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 시약과 접촉시키는 단계;(d) 제 1 샘플을 세포 상의 인슐린-유사 성장 인자 수용체(IGF-1R)에 대해 결합 친화도를 갖는 제제와 접촉시키는 단계;(e) 제 1 샘플을 분석하여 IGF-1R을 발현하는 종양 세포의 존재 및 개수를 결정하는 단계;(f) 환자에게 IGF-1R 길항제 치료를 행하는 단계;(g) IGF-1R 길항제 치료를 행한 후, 환자로부터 제 2 생물학적 표본을 입수하는 단계;(h) 종양 세포와 특이적으로 반응하는 리간드와 혼합된 제 2 생물학적 표본으로부터 제 2 샘플을 제조하고, 제 2 샘플에 대해 단계 (c) 내지 (e)를 수행하는 단계; 및(i) 제 1 샘플 중의 IGF-1R을 발현하는 종양 세포의 개수를 제 2 샘플 중의 IGF-1R을 발현하는 종양 세포의 개수와 비교하는 단계를 포함하되,이때 제 2 샘플 중 보다 적은 수가 환자의 IGF-1R 길항제 치료의 효과를 나타내는 것인, 환자의 IGF-1R 길항제 치료의 효능을 모니터하는 방법.제 9 항에 있어서,리간드가 종양 세포 상의 상피 세포 부착 분자에 특이적으로 결합하는 방법.제 9 항에 있어서,종양 세포와 특이적으로 반응하는 리간드가 제 1 검출될 수 있는 표지에 커플링되고, 상피 세포에 특이적으로 결합하는 시약이 제 2 검출될 수 있는 표지에 커플링되고, IGF-1R에 대한 결합 친화도를 갖는 제제가 제 3 검출될 수 있는 표지에 커플링되며, 이때 제 1, 제 2 및 제 3 검출될 수 있는 표지가 서로 상이한 것인 방법.제 9 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,표지된 종양 세포를 다중 파라미터 유식 세포 분석기, 면역 형광 현미경, 레이저 스캐닝 세포 분석기, 밝은 영역 기재 영상 분석, 모세관 용적측정기, 분광 영상 분석, 수동 세포 분석, CELLSPOTTER 분석 및 자동화된 세포 분석으로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 방법에 의해 분석하는 방법.제 9 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,샘플이 리간드에 커플링된 자기 입자와 혼합된 생물학적 표본을 포함하는 면역자기성 샘플이고, 이러한 면역자기성 샘플에 자기장을 인가하여 면역자기성 샘플을 풍부한 종양 세포 현탁액으로 만드는 단계를 추가로 포함하는 방법.제 13 항에 있어서,자기 입자가 콜로이드성인 방법.제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,IGF-1R 길항제 치료가 항-IGF-1R 항체를 포함하는 방법.(a) 자기 코어 물질, 단백질 기재 코팅 물질, 및 종양 세포의 특징적인 결정소에 특이적으로 결합되고, 직접 또는 간접적으로 상기 기재 코팅 물질에 커플링되어 있는 항체를 포함하는 코팅된 자기 나노입자;(b) 분석으로부터 종양 세포와 다른 샘플 성분을 제외하기 위한 세포 특이적 염료; 및(c) IGF-1R에 대한 결합 친화도를 갖는 하나 이상의 검출 가능하게 표지된 제제를 포함하는, IGF-1R을 발현하는 순환 종양 세포의 존재에 대해 환자의 샘플을 선별하는 시험 키트.제 16 항에 있어서,IGF-1R을 발현하는 순환 종양 세포의 분석용 장치를 추가로 포함하는 시험 키트.
발명자의 다른 특허 :
연구과제 타임라인
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이 특허에 인용된 특허 (1)
[국제]
MODIFIED HUMAN IGF-1R ANTIBODIES |
COHEN, Bruce, David, US,
BEDIAN, Vahe, US
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