초록

본 발명은 화학식 I의 신규 전구약물, 그의 제조 방법 및 그의 용도에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염:화학식 I상기 식에서,기 R, R', R" 및 R'"은 독립적으로 수소, 선형, 분지형 또는 사이클릭 알킬, 알킬아릴, 아르알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 고리로부터 선택되고, 이때 상기 알킬 기는 포화 또는 불포화되며 하이드록시, 사이아노, 옥소, 카복실산 및 이들의 유도체로부터 선택된 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고, 상기 아릴 및 헤테로사이클릭 고리는 알킬, 알콕시, 할로, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 할로알콕시, 하이드록시, 옥소, 사이아노, 카복시, 아실, -

하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염:화학식 I상기 식에서,기 R, R', R" 및 R'"은 독립적으로 수소, 선형, 분지형 또는 사이클릭 알킬, 알킬아릴, 아르알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 고리로부터 선택되고, 이때 상기 알킬 기는 포화 또는 불포화되며 하이드록시, 사이아노, 옥소, 카복실산 및 이들의 유도체로부터 선택된 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고, 상기 아릴 및 헤테로사이클릭 고리는 알킬, 알콕시, 할로, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 할로알콕시, 하이드록시, 옥소, 사이아노, 카복시, 아실, -NRPRQ(이때, RP 및 RQ는 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 알킬아릴, 사이클릭 및 헤테로사이클릭 고리로부터 독립적으로 선택된다), 및 -CONRMRN[이때, RM 및 RN은 독립적으로 수소, 알킬 및 아릴(이때 아릴은 비치환되거나 알킬 기로 치환된다)로부터 독립적으로 선택된다]로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나,또는 R, R', R" 및 R'" 중 임의의 2개는 함께 결합되어 사이클릭 잔기를 형성하되, 이 사이클릭 잔기는 알킬, 퍼할로알킬, 알콕시, 할로겐, 아미노, 알킬아미노, 다이알킬아미노, 사이아노, 카복시, 알콕시카본일, 알칸오일 또는 기 L로 치환되거나 비치환되고, 이때 L은 하기 화학식 P의 화합물이고:화학식 P[상기 식에서, m은 0 또는 1이고,RE, RF 및 RG는 하기 기들 중 하나로부터 선택된다:i) RF는 C1 내지 C3 알콕시 기를 나타내고, 기 RE 및 RG 중 하나는 C1 내지 C3 알콕시 기를 나타내며 나머지 것은 수소 원자 및 C1 내지 C3 알킬 라디칼을 나타내거나, ii) RE 및 RG는 수소 또는 메틸을 나타내고, RF는 식 -OCH2RI(이때, RI은 플루오르화된 알킬 라디칼을 나타낸다)을 나타내거나,iii) RE 및 RG는 독립적으로 수소, 메틸, 메톡시, 에톡시, 메톡시에톡시 또는 에톡시에톡시를 나타내고, RF는 메톡시, 에톡시, 메톡시에톡시 및 에톡시에톡시로부터 선택되거나, iv) RG는 수소이고, RE는 메틸을 나타내고, RF는 -O-n-프로필에 의해 치환된 메톡시를 나타낸다];Z는 N, O 및 S로부터 선택된 원자이고;X는 O 및 S로부터 선택된 원자이고;A는 할로겐, C1 내지 C10 선형, 분지형 또는 사이클릭 알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릭 고리이되, 이때 상기 알킬 기는 완전히 포화되거나 불포화기를 함유할 수 있으며 하이드록시, 할로겐, 사이아노, 카복시, 아실 및 이들의 유도체로부터 선택된 치환기로 치환되거나 비치환되고, 상기 아릴 및 헤테로사이클릭 고리는 알킬, 알콕시, 할로, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 할로알콕시, 하이드록시, 사이아노, 아미노, 모노알킬아미노 및 다이알킬아미노 기로부터 선택된 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;B는 수소, 사이아노, C1 내지 C10 알킬, 식 -COORa(이때, Ra는 수소, C1-10알킬, 아릴 및 헤테로아릴 잔기로부터 선택된다)의 기 및 식 -CONRxRy(이때, Rx 및 Ry는 독립적으로 수소, C1 내지 C7 선형, 분지형 또는 사이클릭 알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릭 고리이다)의 기로부터 선택되거나(이때 상기 알킬 기는 완전히 포화되거나 불포화기를 함유하며 하이드록시, 할로겐, 사이아노, 카복시 및 아실로부터 선택된 치환기로 치환되거나 비치환된다),또는 B는 하기 화학식 II의 기이고:화학식 II[상기 식에서, R, R', R", R'" 및 Z는 상기 정의된 의미를 갖는다];a는 0 및 1로부터 선택된 정수이고;b는 0 및 1로부터 선택된 정수이다; 단,i) a가 0이고 b가 0인 경우, R' 및 R"은 부존재하고 R이 직접 Z에 연결되고,ii) Z가 O 및 S로부터 선택된 원자인 경우, R'"은 부존재하고,iii) 상기 화학식 I의 화합물은 하기 화학식 III의 화합물로 전환되고:화학식 III[상기 식에서, R, R', R", R'", a, b 및 Z는 상기 정의된 바와 같다],iv) 상기 화학식 III의 화합물은 생물학적 활성 분자 또는 진단제(diagnostic agent)이다.제 1 항에 있어서,상기 화학식 I의 화합물이 하기 화학식 IV의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 IV상기 식에서,기 R, R' 및 R" 중 하나 이상은 카복실 잔기를 함유하고, 나머지 R, R' 및 R" 기는 제 1 항에 정의된 의미를 갖고;a, b, X, A 및 B는 제 1 항에 정의된 의미를 갖는다.제 2 항에 있어서,상기 화학식 IV의 화합물이 하기 화학식 V의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 V상기 식에서,기 R, R' 및 R" 중 하나 이상은 카복실 잔기를 함유하고, 나머지 R, R' 및 R" 기는 제 1 항에 정의된 의미를 갖고;a, b, A 및 B는 제 1 항에 정의된 의미를 갖는다.제 1 항에 있어서,상기 화학식 I의 화합물이 하기 화학식 Ia의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 Ia상기 식에서,R' 및 R"는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 연결되어 4, 5 또는 6원 사이클릭 고리를 형성하고, R1은 수소 원자 및 C1-C8 알킬 라디칼로부터 선택되고,X, A 및 B는 제 1 항에 정의된 의미를 갖는다.제 1 항에 있어서,상기 화학식 I의 화합물이 하기 화학식 Ib의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 Ib상기 식에서,R'은 수소이고, R2는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지형 알킬, 페닐 또는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이고, R" 및 R3은 독립적으로 수소 및 메틸로부터 선택되고;X, A 및 B는 제 1 항에 정의된 의미를 갖는다.제 1 항에 있어서,상기 화학식 I의 화합물이 하기 화학식 Ic의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 Ic상기 식에서,R' 및 R'"은 수소이고, R5는 수소 및 염소 원자로부터 선택되고,R은 식 -CH=CH-COR6 또는 -[CH(R7)n]-COR6이되, 이때 R6은 하이드록시, 탄소수 1 내지 8의 직쇄 또는 분지형 알콕시 기, 저급 알킬아미노 기이고, R7은 수소, C1 내지 C4 알킬, 페닐 및 치환된 페닐(이때, 상기 페닐 상에서의 치환기는 할로겐, C1 내지 C4 알콕시 및 C1 내지 C4 알킬로부터 선택된다)로부터 선택되고, n은 1 내지 5의 정수이고,X, A 및 B는 제 1 항에 정의된 의미를 갖는다.제 1 항에 있어서,상기 화학식 I의 화합물이 하기 화학식 Id의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 Id상기 식에서,R9은 염소, 브롬, 요오드 및 -CF3로부터 선택되고, X, A 및 B는 제 1 항에 정의된 의미를 갖는다.제 1 항에 있어서,상기 화학식 I의 화합물이 하기 화학식 Ie의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 Ie상기 식에서,R'은 및 R'"은 이들이 결합된 N 원자와 함께 연결되어 피페리딜 고리를 형성하고, R"은 H이고, R10은 임의적으로 C1-4 알킬로 치환된 페닐이고,R11은 C1 내지 C4 알킬이고,X, A 및 B는 제 1 항에 정의된 의미를 갖는다.제 1 항에 있어서,상기 화학식 I의 화합물이 하기 화학식 If의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 If상기 식에서,R 및 R'은 함께 연결되어 -COOH로 치환된 6원 포화 사이클릭 고리를 형성하고,X, A 및 B는 제 1 항에 정의된 의미를 갖는다.제 1 항에 있어서,상기 화학식 I의 화합물이 하기 화학식 Ig의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 Ig상기 식에서,X, A 및 B는 제 1 항에 정의된 의미를 갖는다.제 1 항에 있어서,상기 화학식 I의 화합물이 하기 화학식 Ih의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 Ih상기 식에서,m은 0 또는 1이고,X, A 및 B는 제 1 항에 정의된 의미를 갖고,기 RJ, RH, RE, RF 및 RG는 하기 기들 중 하나로부터 선택된다:i) RF는 C1 내지 C3 알콕시 기를 나타내고, 기 RE 및 RG 중 하나는 C1 내지 C3 알콕시 기를 나타내며 나머지 것은 수소 원자 및 C1 내지 C3 알킬 라디칼을 나타내고, RJ는 6번 위치에 있으며 수소, 할로, 트라이플루오로메틸, 임의적으로, 우세하게 또는 완전히 불소 원자로 치환된 C1 내지 C3 알킬 라디칼 또는 C1 내지 C3 알콕시 라디칼을 나타내고, RH는 5번 위치에 있으며 임의적으로, 우세하게 또는 완전히 불소 원자로 치환된 C1 내지 C3 알콕시 라디칼 또는 클로로다이플루오로메틸 라디칼을 나타내고;ii) RE 및 RG는 수소 또는 메틸을 나타내고, RF는 식 -OCH2RI(이때, RI은 플루오르화된 알킬 라디칼을 나타낸다)을 나타내고, RJ는 수소이고, RH는 수소, 메톡시 및 트라이플루오로메틸로부터 선택되고;iii) RE 및 RG는 독립적으로 수소, 메틸, 메톡시, 에톡시, 메톡시에톡시 또는 에톡시에톡시를 나타내고, RF는 메톡시, 에톡시, 메톡시에톡시 및 에톡시에톡시로부터 선택되고, RJ 및 RH는 독립적으로 수소, 알킬, 할로겐, 카보메톡시, 카보에톡시, 알콕시 및 알칸오일로 이루어진 군으로부터 선택되고;iv) RG는 수소이고, RE는 메틸을 나타내고, RF는 -O-n-프로필에 의해 치환된 메톡시를 나타내고, RJ 및 RH는 독립적으로 수소, 할로겐, C1 내지 C6 알킬, 할로겐화된 C1 내지 C6 알콕시, C1 내지 C6 알콕시카본일 및 카복실 기로 이루어진 군으로부터 선택된다.제 1 항에 있어서,상기 화학식 I의 화합물이 하기 화학식 Ii의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 Ii상기 식에서,R' 및 R"는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 연결되어 4, 5 또는 6원 포화 사이클릭 고리를 형성하고, R1은 수소 원자 및 C1-C8 알킬 라디칼로부터 선택되고,B는 하기 화학식 VIII의 기이고:화학식 VIII[상기 식에서,R12는 수소이고, R13 및 R15는 독립적으로 수소 및 메틸로부터 선택되고, R14는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지형 알킬, 페닐 또는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이다],X 및 A는 제 1 항에 정의된 의미를 갖는다.제 4 항에 있어서,상기 화학식 Ia의 화합물이 하기 화학식 Ij의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 Ij상기 식에서,Ra는 제 1 항에 정의된 의미를 갖는다.제 7 항에 있어서,상기 화학식 Id의 화합물이 하기 화학식 Ik의 화합물로 표시되는, 화합물:화학식 Ik상기 식에서,Ra는 제 1 항에 정의된 의미를 갖는다.제 1 항에 있어서,N-[(옥스이미노프로판-2-일)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(옥스이미노사이클로헥산)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(옥스이미노사이클로펜탄)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(옥스이미노-1,1-다이사이클로프로필 메탄)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(에틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(메틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(사이클로프로필 메틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-1-아미노 메틸사이클로헥산아세트산,N-[(아이소프로필 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(n-부틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(아이소부틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(에틸-2-{2-아미노티아졸}옥스이미노에타노에이트-2-일)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(옥스이미노프로피온산-{4-아미노-3-(2-메틸프로필)부타노익} 아미드-2-일)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(옥스이미노프로피온산 다이메틸 아미드-2-일)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(옥스이미노프로피온산 피롤리딘 아미드-2-일)카본일]-1-아미노메틸 사이클로헥산아세트산,N-[(에틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-4-아미노-3-(4-클로로페닐)부탄산,N-[(아이소프로필 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-4-아미노-3-(4-클로로페닐)부탄산,N-[(메틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-4-아미노-3-(4-클로로페닐)부탄산,N-[(옥스이미노프로판-2-일)카본일]-4-아미노-3-(4-클로로페닐) 부탄산,(R)-N-[(메틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-4-아미노-3-(4-클로로페닐)부탄산,(R)-N-[(에틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-4-아미노-3-(4-클로로페닐)부탄산,(R)-N-[(옥스이미노프로판-2-일)카본일]-4-아미노-3-(4-클로로페닐) 부탄산,(±)-트레오-N-[(메틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-1-페닐-1-(2-피페리딘)아세트산 메틸 에스터,(±)-트레오-N-[(에틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-1-페닐-1-(2-피페리딘)아세트산 메틸 에스터,N-[(에틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-1,1-다이메틸-2-페닐 에틸아민,(S)-N-[(에틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-4-아미노-3-(2-메틸프로필)부탄산,트랜스-N-[(에틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-4-(아미노메틸) 사이클로헥산카복실산,트랜스-N-[(메틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-4-(아미노메틸) 사이클로헥산카복실산,트랜스-N-[(아이소프로필 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-4-(아미노메틸) 사이클로헥산카복실산,트랜스-N-[(옥스이미노프로판-2-일)카본일]-4-(아미노메틸)사이클로헥산 카복실산,N-[(옥스이미노프로판-2-일)카본일]-5-메톡시-2-[[(4-메톡시-3,5-다이메틸-2-피리딘일)메틸]설핀일]-1H-벤즈이미다졸,N-[(에틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-5-메톡시-2-[[(4-메톡시-3,5-다이메틸-2-피리딘일)메틸]설핀일]-1H-벤즈이미다졸,N-[(옥스이미노프로피온산 다이메틸 아미드-2-일)카본일]-5-메톡시-2-[[(4-메톡시-3,5-다이메틸-2-피리딘일)메틸]설핀일]-1H-벤즈이미다졸,N-[(옥스이미노프로판-2-일)카본일]-5-(다이플루오로메톡시)-2-[[(3,4-다이메톡시-2-피리딘일)메틸]설핀일]-1H-벤즈이미다졸,N-[(에틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-5-(다이플루오로메톡시)-2-[[(3,4-다이메톡시-2-피리딘일)메틸]설핀일]-1H-벤즈이미다졸,N-[(옥스이미노프로피온산 다이메틸 아미드-2-일)카본일]-5-(다이플루오로메톡시)-2-[[(3,4-다이메톡시-2-피리딘일)메틸]설핀일]-1H-벤즈이미다졸,N-[(옥스이미노프로판-2-일)카본일]-2-[[[3-메틸-4-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)-2-피리딘일]메틸]설핀일]-1H-벤즈이미다졸,N-[(에틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-2-[[[3-메틸-4-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)-2-피리딘일]메틸]설핀일]-1H-벤즈이미다졸,N-[(옥스이미노프로피온산 다이메틸 아미드-2-일)카본일]-2-[[[3-메틸-4-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)-2-피리딘일]메틸]설핀일]-1H-벤즈이미다졸,N-[(옥스이미노프로판-2-일)카본일]-2-[[[4-(3-메톡시프로폭시)-3-메틸-2-피리딘일]메틸]설핀일]-1H-벤즈이미다졸,N-[(에틸 옥스이미노프로피오네이트-2-일)카본일]-2-[[[4-(3-메톡시프로폭시)-3-메틸-2-피리딘일]메틸]설핀일]-1H-벤즈이미다졸, 및N-[(옥스이미노프로피온산 다이메틸 아미드-2-일)카본일]-2-[[[4-(3-메톡시프로폭시)-3-메틸-2-피리딘일]메틸]설핀일]-1H-벤즈이미다졸로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물.