초록 ▼

본 발명은 화학식 2의 비스-메로페넴(bis-Meropenem)을 완충용액 없이 염기를 이용한 pH 조절만으로 테트라하이드로퓨란(Tetrahydrofuran)과 물 혼합액에서의 수소화 반응을 통해 화학식 1의 결정형 메로페넴(Meropenem) 삼수화물을 결정화하여 제조하는 방법 및 이를 포함하는 메로페넴의 제조를 위한 최적의 반응조건을 포함하는 제조방법을 제공한다. 본 발명에 따른 메로페넴 삼수화물의 제조 방법은 간단한 후처리 공정만으로 고순도, 고수율의 결정형 메로페넴 수화물을 제조할 수 있는 장점이 있다. 또한, 본 발명은 종

본 발명은 화학식 2의 비스-메로페넴(bis-Meropenem)을 완충용액 없이 염기를 이용한 pH 조절만으로 테트라하이드로퓨란(Tetrahydrofuran)과 물 혼합액에서의 수소화 반응을 통해 화학식 1의 결정형 메로페넴(Meropenem) 삼수화물을 결정화하여 제조하는 방법 및 이를 포함하는 메로페넴의 제조를 위한 최적의 반응조건을 포함하는 제조방법을 제공한다. 본 발명에 따른 메로페넴 삼수화물의 제조 방법은 간단한 후처리 공정만으로 고순도, 고수율의 결정형 메로페넴 수화물을 제조할 수 있는 장점이 있다. 또한, 본 발명은 종래 기술에 따른 제조방법에 의해 제조된 메로페넴 삼수화물과 달리 잔류 유기용매, 특히 아세톤의 잔류량이 현저하게 감소된 메로페넴 삼수화물을 제조할 수 있는 장점이 있다.

대표청구항 ▼

i) 하기 화학식 2의 화합물을 수소화 반응 촉매, 반응 용매, 및 염기로 구성되는 반응액에서 반응시키는 단계;ii) 상기 i) 단계 반응 후, 상기 수소화 반응 촉매를 여과하는 단계; 및iii) 상기 ii)의 여과 후, 여과된 용액에 물과 혼합될 수 있는 유기용매를 가하여 결정화하는 단계; 를 포함하며,상기 염기는 N-메틸몰폴린이며, 상기 화학식 2의 화합물 대비 0.2~0.5 당량으로 포함되고,상기 반응 용매는 부피비를 기준으로 테트라하이드로퓨란과 물이 48:52의 비율로 혼합된 혼합물이며,상기 수소화 반응 반응 촉매는 팔라듐

i) 하기 화학식 2의 화합물을 수소화 반응 촉매, 반응 용매, 및 염기로 구성되는 반응액에서 반응시키는 단계;ii) 상기 i) 단계 반응 후, 상기 수소화 반응 촉매를 여과하는 단계; 및iii) 상기 ii)의 여과 후, 여과된 용액에 물과 혼합될 수 있는 유기용매를 가하여 결정화하는 단계; 를 포함하며,상기 염기는 N-메틸몰폴린이며, 상기 화학식 2의 화합물 대비 0.2~0.5 당량으로 포함되고,상기 반응 용매는 부피비를 기준으로 테트라하이드로퓨란과 물이 48:52의 비율로 혼합된 혼합물이며,상기 수소화 반응 반응 촉매는 팔라듐 탄소 촉매(Pd/C)인 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 1의 메로페넴 삼수화물의 제조 방법.