초록 ▼

본 발명은 돌연변이된 몇몇 아미노산들을 제외하고는 인간 IL-2와 주서열을 공유하는 폴리펩티드에 관한 것이다.도입된 돌연변이들은 이러한 폴리펩티드들이 인 비트로 및 인 비보에서 조절 T 세포들 (T CD4+CD25+FoxP3+)을 자극하는 능력을 실질적으로 감소시키며, 이러한 폴리펩티드들이 이식가능한 쥐과 종양들의 치료에 더욱 효과적이 되게끔 한다.또한, 본 발명은 이러한 돌연변이된 변이체들의 치료적 사용을 포함하며, 이는 단독으로, 또는 암 또는 조절 T 세포들 (Tregs)의 활성이 관련되는 감염과 같은 질병들의 치료를 위한 백

본 발명은 돌연변이된 몇몇 아미노산들을 제외하고는 인간 IL-2와 주서열을 공유하는 폴리펩티드에 관한 것이다.도입된 돌연변이들은 이러한 폴리펩티드들이 인 비트로 및 인 비보에서 조절 T 세포들 (T CD4+CD25+FoxP3+)을 자극하는 능력을 실질적으로 감소시키며, 이러한 폴리펩티드들이 이식가능한 쥐과 종양들의 치료에 더욱 효과적이 되게끔 한다.또한, 본 발명은 이러한 돌연변이된 변이체들의 치료적 사용을 포함하며, 이는 단독으로, 또는 암 또는 조절 T 세포들 (Tregs)의 활성이 관련되는 감염과 같은 질병들의 치료를 위한 백신들과 조합되어 사용될 수 있다.본 발명의 다른 태양은 개시된 폴리펩티드를 활성 성분으로서 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.마지막으로, 본 발명은 암 및 만성 감염 질환들과 같은 질병들에 대한 상기 펩티드 및 약학적 조성물의 면역 체계 조절 효과를 이용하여 그들을 치료적으로 사용하는 것에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

인터루킨 2의 효능제 폴리펩티드로서, 천연 인터루킨 2의 서열과 95% 서열 상동성을 갖고, 조절 T 세포들을 인 비트로 및/또는 인 비보에서 자극함에 있어서 천연 인터루킨 2보다 적어도 1000배 적은 활성을 가지며, 천연 인터루킨 2보다 더 큰 인 비보 치료적 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 폴리펩티드로서,상기 폴리펩티드는 인간 인터루킨 2의 아미노산 서열에서, R38, F42 및 Y45 위치의 돌연변이와, E62번 및 E68번 위치에서 선택되는 하나 이상의 위치에서 돌열변이를 갖는 폴리펩티드이고,R38K, F42I, Y45N,

인터루킨 2의 효능제 폴리펩티드로서, 천연 인터루킨 2의 서열과 95% 서열 상동성을 갖고, 조절 T 세포들을 인 비트로 및/또는 인 비보에서 자극함에 있어서 천연 인터루킨 2보다 적어도 1000배 적은 활성을 가지며, 천연 인터루킨 2보다 더 큰 인 비보 치료적 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 폴리펩티드로서,상기 폴리펩티드는 인간 인터루킨 2의 아미노산 서열에서, R38, F42 및 Y45 위치의 돌연변이와, E62번 및 E68번 위치에서 선택되는 하나 이상의 위치에서 돌열변이를 갖는 폴리펩티드이고,R38K, F42I, Y45N, E62L 및 E68V 돌연변이를 갖는 서열번호 1의 폴리펩티드; R38K, F42Q, Y45E 및 E68V 돌연변이를 갖는 서열번호 2의 폴리펩티드; R38K, F42I, Y45N, E62L 및 E68V 돌연변이를 갖는 서열번호 3의 폴리펩티드; R38K, F42K, Y45R, E62L 및 E68V 돌연변이를 갖는 서열번호 4의 폴리펩티드; R38K, F42I, Y45E 및 E68V 돌연변이를 갖는 서열번호 5의 폴리펩티드; 및 R38A, F42A, Y45A 및 E62A 돌연변이를 갖는 서열번호 6의 폴리펩티드;로 이루어진 그룹에서 선택되는 어느 하나의 폴리펩티드.