바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 / 독일 베를린 뮬레르스트라쎄 *** (우편번호 : 데-*****)
대리인 / 주소
양영준;
안철균
심사진행상태
취하(심사미청구)
법적상태
취하
초록▼
기재된 것은 하기 화학식 I의 BET 단백질-억제, 특히 BRD4-억제 2,3-벤조디아제핀, 본 발명에 따른 화합물을 제조하기 위한 중간체, 본 발명에 따른 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 과다증식성 장애, 특히 종양 장애를 위한 그의 예방적 및 치료 용도이다.또한, 양성 증식증, 아테롬성동맥경화성 장애, 패혈증, 자가면역 장애, 혈관 장애, 바이러스 감염, 신경변성 장애, 염증성 장애, 아테롬성동맥경화성 장애 및 남성 생식 조절을 위한 BET 단백질 억제의 용도가 기재된다.<화학식 I>상기 식에서, R1a, R1b,
기재된 것은 하기 화학식 I의 BET 단백질-억제, 특히 BRD4-억제 2,3-벤조디아제핀, 본 발명에 따른 화합물을 제조하기 위한 중간체, 본 발명에 따른 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 과다증식성 장애, 특히 종양 장애를 위한 그의 예방적 및 치료 용도이다.또한, 양성 증식증, 아테롬성동맥경화성 장애, 패혈증, 자가면역 장애, 혈관 장애, 바이러스 감염, 신경변성 장애, 염증성 장애, 아테롬성동맥경화성 장애 및 남성 생식 조절을 위한 BET 단백질 억제의 용도가 기재된다.<화학식 I>상기 식에서, R1a, R1b, R1c, R2, R3, R4, R5, A 및 X는 상세한 설명에서 주어진 의미를 갖는다.
대표청구항▼
하기 화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.<화학식 I>상기 식에서,X는 산소 또는 황 원자를 나타내고,A는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나 또는 페닐 고리를 나타내고,R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,또는C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노,
하기 화학식 I의 화합물 및 그의 다형체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체, 용매화물, 생리학상 허용되는 염 및 이들 염의 용매화물.<화학식 I>상기 식에서,X는 산소 또는 황 원자를 나타내고,A는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 나타내거나 또는 페닐 고리를 나타내고,R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내거나,또는C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내거나,또는3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 페닐, 할로페닐, 페닐-C1-C6-알킬, 피리디닐, -NR6C(=O)-R9, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내거나,또는5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)-NR6R7, -C(=O)-R8, -S(=O)2-NR6R7, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -NH-S(=O)2-R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 및/또는 페닐 라디칼 (할로겐, C1-C3-알킬 및/또는 C1-C3-알콕시에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나,또는할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, -C(=O)NR6R7, -C(=O)R8, C1-C3-알킬술피닐, C1-C3-알킬술포닐, -S(=O)2NH2, C1-C3-알킬술포닐아미노, C1-C3-알킬아미노술포닐, C3-C6-시클로알킬아미노술포닐, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (또한, 할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 그 자체로 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐 라디칼을 나타내고, R1b 및 R1c는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로를 나타내고/거나 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 라디칼 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼을 나타내고,R2는 C1-C3-알킬 또는 트리플루오로메틸 또는 C3- 또는 C4-시클로알킬 라디칼을 나타내고,R3은 시클로프로필, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 아미노, 시클로프로필아미노 또는 C1-C3-알킬아미노를 나타내고,R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,또는할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나,또는할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C10-시클로알킬을 나타내거나,또는5 또는 6개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내거나,또는3 내지 8개의 고리 원자를 갖고, 할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, -C(=O)R8, -S(=O)2R9, -NR6R7, 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 모노시클릭 헤테로시클릴을 나타내거나,또는할로겐, 아미노, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐, C1-C6-알킬아미노술포닐, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬 및/또는 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐을 나타내고,R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소, C1-C3-알킬, 시클로프로필, 디-C1-C3-알킬-아미노-C1-C3-알킬 또는 플루오로피리딜을 나타내고,R8은 히드록시, C1-C6-알킬, 할로-C1-C3-알킬, 히드록시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C3-C8-시클로알킬, 페닐, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내고 (여기서 페닐, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 할로겐, C1-C3-알콕시 또는 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환 또는 이치환될 수 있음),R9는 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시를 나타내고,단,A가 페닐 고리이고, R4 및 R5가 서로 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 플루오린, 염소, 브로민, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내거나, 또는 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복실, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노, 아미노-C1-C6-알킬, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴, 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 그 자체로 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-C6-알킬아미노술포닐을 나타내는 경우에,R1a는 수소, 할로겐, 시아노, 카르복실, 아미노 또는 아미노술포닐을 나타내지 않거나, 또는 C1-C6-알콕시, C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알킬, N-(헤테로시클릴)-C1-C6-알콕시, 히드록시-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알콕시, 할로-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카르보닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐 라디칼을 나타내고,여기서, 단 A가 페닐이고, R4가 수소, 플루오린, 염소 또는 브로민이고, R5가 동일하거나 또는 상이한 할로겐에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C6-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않고,또한 A가 페닐이고, R4가 수소이고, R5가 동일하거나 또는 상이한, 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로시클릴 라디칼 및/또는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼 (여기서 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼은 다시 C1-C3-알킬에 의해 임의로 일치환되는 것이 가능함)에 의해 1회 이상 치환되는 C1-C6-알콕시이고, R1a가 할로겐인 화학식 I의 화합물은 포함하지 않는다.
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