초록

본 발명은 메이탄신(maytansines)을 포함하는 특이적 결합체(conjugates) 및 결합 단백질(binding protein) 또는 펩타이드(peptide), 및 이들을 만들기 위한 과정에 관한 것이다.이 결합체는 알려져있는 항체-약제 결합체(antibody-drug conjugates)들을 뛰어넘는 장점을 줄 수 있는 특정 링커(linker)를 사용한다.

대표청구항 ▼

하기 일반적인 화학식으로 기재되는 메이탄신(maytansine)을 포함하는 결합체(conjugate):(((Dq-Lk1)m-P)p-Lk2-Lk3)n-Ab (I)여기서, D는 메이탄신 모이어티(maytansine moiety)를 나타내고;q는 1부터 10까지의 정수를 나타내며;Lk1은링커(linker)를 나타내고;m은 1부터 10까지의 정수를 나타내며;P는 결합 또는 z가(z-valent) 그룹 -P1-NH를 나타내고 상기 z는 2부터 11이고, P1은 적어도 하나의 에틸렌 유닛(ethylene unit)-CH2-CH2- 또는 에틸렌

하기 일반적인 화학식으로 기재되는 메이탄신(maytansine)을 포함하는 결합체(conjugate):(((Dq-Lk1)m-P)p-Lk2-Lk3)n-Ab (I)여기서, D는 메이탄신 모이어티(maytansine moiety)를 나타내고;q는 1부터 10까지의 정수를 나타내며;Lk1은링커(linker)를 나타내고;m은 1부터 10까지의 정수를 나타내며;P는 결합 또는 z가(z-valent) 그룹 -P1-NH를 나타내고 상기 z는 2부터 11이고, P1은 적어도 하나의 에틸렌 유닛(ethylene unit)-CH2-CH2- 또는 에틸렌 글리콜 유닛(ethylene glycol unit)-O-CH2-CH2-를 포함하며;p는 1부터 10의 정수를 나타내고;Lk2는 결합 또는 y가 링커를 나타내며 상기 y는 2부터 11까지이며 이것은 1부터 9까지 아스파테이트(aspartate) 및/또는 글루타메이트(glutamate) 잔기로 구성되며;Lk3은 하기 일반적인 화학식의 링커를 나타내며:-CO-Ph-X-Y- (II)여기서, Ph는 선택적으로 페닐(phenly) 그룹으로 대체될 수 있고; X는 CO 그룹 또는 CH.OH 그룹이며; Y는 하기 화학식을 나타내고:(III) 또는(IV)여기서, A와 B는 각각 C1-4 알킬렌(alkylene) 또는 알케닐렌(alkenylene) 그룹을 나타내며;Ab는 타켓(target)의 결합 파트너와 결합할 수 있는 결합 단백질 또는 펩타이드(peptide)를 나타내고, 상기 결합 단백질 또는 펩타이드는 결합 단백질 또는 펩타이드의 이황화결합으로부터 유래된 두개의 황 원자를 통해 Lk3에 결합하며; 및n은 1부터 s까지의 정수를 나타내고, 여기서 s는 Lk3에 결합에 앞서 결합 단백질 또는 펩타이드에 존재하는 이황화결합의 개수이며;m, n, p, q, y 및 z의 의미는 결합체가 1부터 10까지의 D그룹을 함유하도록 선택된다.