초록 ▼

본 발명은 화학식 I의프로스타사이클린 유사체, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 제조 방법을 제공하는 것으로,화학식에서 R10은 선형 또는 분지형 C1-6 알킬이다.본 발명의 방법은 기존의 방법들보다 수율을 향상시키고, 더 적은 부산물을 생성하는 단계들로 이루어진다. 본 발명의 방법은 기존의 방법들에서 사용된 것(예컨대, 염화옥살릴)보다 독성이 약한 반응제(예컨대, 산화 반응제)를 이용한다. 본 발명의 방법들 중 다수는 e.e. 및 화학적 순도가 개선된 중간체를 생성함에 따라, 추가 크로마토그래피 단계들이 필요없게 된다. 또한,

본 발명은 화학식 I의프로스타사이클린 유사체, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 제조 방법을 제공하는 것으로,화학식에서 R10은 선형 또는 분지형 C1-6 알킬이다.본 발명의 방법은 기존의 방법들보다 수율을 향상시키고, 더 적은 부산물을 생성하는 단계들로 이루어진다. 본 발명의 방법은 기존의 방법들에서 사용된 것(예컨대, 염화옥살릴)보다 독성이 약한 반응제(예컨대, 산화 반응제)를 이용한다. 본 발명의 방법들 중 다수는 e.e. 및 화학적 순도가 개선된 중간체를 생성함에 따라, 추가 크로마토그래피 단계들이 필요없게 된다. 또한, 본 발명의 방법은 상업용 최종 화합물을 대량 생성하도록 확장이 가능하다.

대표청구항 ▼

화학식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 생성 방법이며,i) 화학식 9의 화합물을 유기 용매의 존재 하에 MnO2 또는 데스-마틴 페리오디난을 포함하는 산화제와 반응시켜 화학식 10의 화합물을 생성하는 단계(화학식에서, R1은 C1-6 알킬임); ii) 화학식 10의 화합물을 염기 및 유기 용매의 존재 하에 화학식 5의 화합물과 반응시켜 화학식 11의 화합물을 생성하는 단계(화학식에서, 각 R2는 독립적으로 C1-6 알킬 또는 페닐 중에서 선택됨); 및 iii) 화학식 11의 화합물을 화학식 I의 화합물로 전환하는

화학식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 생성 방법이며,i) 화학식 9의 화합물을 유기 용매의 존재 하에 MnO2 또는 데스-마틴 페리오디난을 포함하는 산화제와 반응시켜 화학식 10의 화합물을 생성하는 단계(화학식에서, R1은 C1-6 알킬임); ii) 화학식 10의 화합물을 염기 및 유기 용매의 존재 하에 화학식 5의 화합물과 반응시켜 화학식 11의 화합물을 생성하는 단계(화학식에서, 각 R2는 독립적으로 C1-6 알킬 또는 페닐 중에서 선택됨); 및 iii) 화학식 11의 화합물을 화학식 I의 화합물로 전환하는 단계를 포함하는 것인 방법.