초록

상기 기술된 발명은 유동성 지속 방출 미립자 조성물을 사용하여 뇌 손상과 연관된 적어도 하나의 지연된 합병증의 징후 또는 증상을 감소시키는, 포유동물에서 뇌 손상에 의해 야기되는 중단의 위험시 지주막하 공간에서의 뇌동맥 중단을 치료하기 위한 방법을 제공한다.

대표청구항 ▼

인간 대상체에서 뇌의 지주막하 공간에 혈액을 축적시키는 뇌 부상의 지연된 합병증의 치료에 사용하기 위한 미세미립자 약학 조성물로서,상기 뇌 부상은 감소된 뇌 관류에 의해 매개되며,(i) 마이크로입자 크기의 균일한 분포의 복수의 입자, 및 치료량의 치료제를 포함하고, 각각의 마이크로입자는 폴리(D,L-락타이드-코-글라이콜라이드) (PLGA)를 포함하는 생분해성 매트릭스를 포함하며, 상기 치료제는 칼슘 채널 길항제인, 마이크로입자 서스펜션; 및(ii) 서스펜션의 점도를 증가시키는 제제를 포함하는 약제학적 담체로서, 상기 제제는 하이알루

인간 대상체에서 뇌의 지주막하 공간에 혈액을 축적시키는 뇌 부상의 지연된 합병증의 치료에 사용하기 위한 미세미립자 약학 조성물로서,상기 뇌 부상은 감소된 뇌 관류에 의해 매개되며,(i) 마이크로입자 크기의 균일한 분포의 복수의 입자, 및 치료량의 치료제를 포함하고, 각각의 마이크로입자는 폴리(D,L-락타이드-코-글라이콜라이드) (PLGA)를 포함하는 생분해성 매트릭스를 포함하며, 상기 치료제는 칼슘 채널 길항제인, 마이크로입자 서스펜션; 및(ii) 서스펜션의 점도를 증가시키는 제제를 포함하는 약제학적 담체로서, 상기 제제는 하이알루론산 또는 하이알루론산 염인 약제학적 담체를 포함하고, 상기 미세미립자 약학 조성물은, (a) 각 입자 전체에 걸친 상기 치료제의 분산; (b) 치료제의 40%(wt/wt) 내지 100%(wt/wt)의 약물 적재;(c) 미세미립자 조성물의 하기 방출 특성:(1) 6 일 내지 14 일 이내에 치료제의 50%-100%의 방출;(2) 방출시, 혈장에서의 상기 치료제의 농도 (PLASMA-Cav)가 30-40 ng/mL 미만임;(3) 방출시, 뇌척수액 (CSF)에서의 치료제의 농도 (CSF-Cav)가 적어도 5 ng/mL 내지 5000 ng/mL임;(4) 장시간에 걸쳐 조성물로부터 치료제의 점차적 방출;(d) 20 ℃에서의 상기 미세미립자 약학 조성물의 점도로서, (i) 낭내 투여용으로 제형화될 때, 100 센티푸아즈(cP) 내지 1,000 cP이거나; (ii) 뇌실내 투여용으로 제형화될 때 또는 (iii) 척추강내 투여용으로 제형화될 때, 0.5 cP 내지 50 cP인 점도;(e) 지주막하 공간의 적어도 하나의 뇌동맥 주변을 흐르도록 하는 분산물로서의 유동성; 및(f) 국소 치료 효과를 특징으로 하며, 미세미립자 서스펜션이 지주막하 공간에 치료제를 효과적으로 방출하여 원치 않는 부작용을 유도하는 양이 체순환에 들어가지 않고 지주막하 공간에서 적어도 하나의 동맥과 접촉하도록,뇌동맥의 중단에 대한 위험시 뇌동맥에 가장 근접한 뇌조에서 상기 지주막하 공간으로의 낭내로;뇌실내로; 또는척추강내로;국소적으로 투여하기 위하여 상기 미세미립자 조성물이 제형화되고,치료량은 뇌 관류를 개선시키기에 효과적이고, 혈관조영 혈관연축, 복수의 혈관색전의 형성, 피질 확산 허혈, 또는 이들의 조합을 포함하는 지연된 뇌 허혈 (DCI)을 포함하는 지연된 합병증을 치료하는 데에 효과적이며,상기 칼슘 채널 길항제는 암로디핀, 아라니디핀, 아젤니디핀, 바미디핀, 베니디핀, 시날디핀, 에포니디핀, 펠로디핀, 이스라디핀, 라시디핀, 레밀디핀, 레르카니디핀, 니카르디핀, 니페디핀, 닐바디핀, 니모디핀, 니솔디핀, 니트렌디핀, 마니디핀, 프라니디핀, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되고,상기 서스펜션의 점도를 증가시키는 제제는 0 중량% 초과 내지 5 중량% 이하의 하이알루론산 또는 하이알루론산 염을 포함하는, 미세미립자 약학 조성물.