초록 ▼

본 발명은 암 예방 또는 치료에 이용되는 병용투여용 신규한 HER2 항체에 관한 것이다. 본 발명의 항체는 암 세포(특히, 유방암 및 위암 세포)에서 과발현되는 HER2에 특이적으로 결합하는 항체로서, 트라스투주맙과는 서로 상이한 에피토프에 결합하는 항체이다. 본 발명의 항체는 종래의 HER2 타겟 항체들의 CDR 서열과 비교하여 상동성이 매우 낮아, 그 서열의 독특함이 있다.본 발명의 항체는 트라스투주맙과 병용투여를 하는 경우, 크게 개선된 암세포 살상능으로 암세포를 살상시켜 암(특히, 유방암 및 위암)의 예방 또는 치료에 매우

본 발명은 암 예방 또는 치료에 이용되는 병용투여용 신규한 HER2 항체에 관한 것이다. 본 발명의 항체는 암 세포(특히, 유방암 및 위암 세포)에서 과발현되는 HER2에 특이적으로 결합하는 항체로서, 트라스투주맙과는 서로 상이한 에피토프에 결합하는 항체이다. 본 발명의 항체는 종래의 HER2 타겟 항체들의 CDR 서열과 비교하여 상동성이 매우 낮아, 그 서열의 독특함이 있다.본 발명의 항체는 트라스투주맙과 병용투여를 하는 경우, 크게 개선된 암세포 살상능으로 암세포를 살상시켜 암(특히, 유방암 및 위암)의 예방 또는 치료에 매우 유효하다. 본 발명의 항체에 의한 병용투여 효능의 우수성은, 이론에 얽매이지는 않는 범위에서(Without wishing to be bound by theory), 본 발명의 항체가 트라스투주맙과는 상이한 HER2 상의 에피토프에 결합함으로써, 트라스투주맙과 협동적으로(cooperatively) HER2를 억제하는 것으로 판단된다.

대표청구항 ▼

(a) (a-1) 서열목록 제1서열의 CDR(complementarity determining region)H1, (a-2) 서열목록 제2서열의 CDRH2, 및 (a-3) 다음 일반식 1로 표시되는 CDRH3 또는 서열목록 제3서열, 제27서열 내지 제28서열, 제32서열 및 제39서열 내지 제86서열로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 CDRH3를 포함하는 중쇄 가변영역; 및 (b) (b-1) 서열목록 제4서열의 CDRL1, (b-2) 서열목록 제5서열의 CDRL2, 및 (b-3) 다음 일반식 2로

(a) (a-1) 서열목록 제1서열의 CDR(complementarity determining region)H1, (a-2) 서열목록 제2서열의 CDRH2, 및 (a-3) 다음 일반식 1로 표시되는 CDRH3 또는 서열목록 제3서열, 제27서열 내지 제28서열, 제32서열 및 제39서열 내지 제86서열로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 CDRH3를 포함하는 중쇄 가변영역; 및 (b) (b-1) 서열목록 제4서열의 CDRL1, (b-2) 서열목록 제5서열의 CDRL2, 및 (b-3) 다음 일반식 2로 표시되는 CDRL3 또는 서열목록 제6서열, 제33서열 내지 제38서열, 그리고 제87서열 내지 제245서열로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 CDRL3를 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)에 대한 항체 또는 그의 항원 결합 단편:일반식 1X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-Phe-Asp-Tyr상기 일반식에서, X1은 His, Asn, 또는 Ser이고, X2는 Leu, Phe 또는 Tyr이며, X3는 Gly이고, X4는 Gly이며, X5는 Thr이고, X6은 Ala이며, 그리고 X7은 Ser이고, 일반식 2Y1-Y2-Y3-Y4-Y5-Y6-Pro-Trp-Thr상기 일반식에서, Y1은 Gln 또는 Asp이고, Y2는 Gln이며, Y3는 Leu, Met, Asn, Ile, 또는 Thr이며, Y4는 Tyr, Ala, Val, Gly, 또는 Phe이고, Y5는 Ser, Phe, Tyr, Arg 또는 Ile이며, Y6은 Thr, Ser, Val, Ile, Ala, 또는 Asn이며,상기 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 다음의 항체 또는 그의 항원 결합 단편을 제외함: (i) 서열목록 제1서열의 CDR(complementarity determining region)H1, 서열목록 제2서열의 CDRH2 및 서열목록 제3서열의 아미노산 서열의 CDRH3을 포함하는 중쇄 가변영역, 그리고 서열목록 제4서열의 CDRL1, 서열목록 제5서열의 CDRL2 및 서열목록 제6서열의 CDRL3을 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)에 대한 항체 또는 그의 항원 결합 단편; (ii) 서열목록 제1서열의 CDRH1, 서열목록 제2서열의 CDRH2 및 서열목록 제3서열의 아미노산 서열의 CDRH3을 포함하는 중쇄 가변영역, 그리고 서열목록 제4서열의 CDRL1, 서열목록 제5서열의 CDRL2 및 서열목록 제88서열의 CDRL3을 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 HER2에 대한 항체 또는 그의 항원 결합 단편; (iii) 서열목록 제1서열의 CDRH1, 서열목록 제2서열의 CDRH2 및 서열목록 제3서열의 아미노산 서열의 CDRH3을 포함하는 중쇄 가변영역, 그리고 서열목록 제4서열의 CDRL1, 서열목록 제5서열의 CDRL2 및 서열목록 제218서열의 CDRL3을 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 HER2에 대한 항체 또는 그의 항원 결합 단편; (iv) 서열목록 제1서열의 CDRH1, 서열목록 제2서열의 CDRH2 및 서열목록 제3서열의 아미노산 서열의 CDRH3을 포함하는 중쇄 가변영역, 그리고 서열목록 제4서열의 CDRL1, 서열목록 제5서열의 CDRL2 및 서열목록 제239서열의 CDRL3을 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 HER2에 대한 항체 또는 그의 항원 결합 단편; (v) 서열목록 제1서열의 CDRH1, 서열목록 제2서열의 CDRH2 및 서열목록 제43서열의 CDRH3을 포함하는 중쇄 가변영역, 그리고 서열목록 제4서열의 CDRL1, 서열목록 제5서열의 CDRL2 및 서열목록 제6서열의 CDRL3를 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)에 대한 항체 또는 그의 항원 결합 단편; (vi) 서열목록 제1서열의 CDRH1, 서열목록 제2서열의 CDRH2 및 서열목록 제84서열의 CDRH3을 포함하는 중쇄 가변영역, 그리고 서열목록 제4서열의 CDRL1, 서열목록 제5서열의 CDRL2 및 서열목록 제6서열의 CDRL3를 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)에 대한 항체 또는 그의 항원 결합 단편; (vii) 서열목록 제1서열의 CDRH1, 서열목록 제2서열의 CDRH2 및 서열목록 제64서열의 CDRH3을 포함하는 중쇄 가변영역, 그리고 서열목록 제4서열의 CDRL1, 서열목록 제5서열의 CDRL2 및 서열목록 제178서열의 CDRL3를 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)에 대한 항체 또는 그의 항원 결합 단편; (viii) 서열목록 제1서열의 CDRH1, 서열목록 제2서열의 CDRH2 및 서열목록 제64서열의 CDRH3을 포함하는 중쇄 가변영역, 그리고 서열목록 제4서열의 CDRL1, 서열목록 제5서열의 CDRL2 및 서열목록 제6서열의 CDRL3를 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)에 대한 항체 또는 그의 항원 결합 단편; (ix) 서열목록 제1서열의 CDRH1, 서열목록 제2서열의 CDRH2 및 서열목록 제71서열의 CDRH3을 포함하는 중쇄 가변영역, 그리고 서열목록 제4서열의 CDRL1, 서열목록 제5서열의 CDRL2 및 서열목록 제155서열의 CDRL3를 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)에 대한 항체 또는 그의 항원 결합 단편; (x) 서열목록 제1서열의 CDRH1, 서열목록 제2서열의 CDRH2 및 서열목록 제3서열의 CDRH3을 포함하는 중쇄 가변영역, 그리고 서열목록 제4서열의 CDRL1, 서열목록 제5서열의 CDRL2 및 서열목록 제131서열의 CDRL3를 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)에 대한 항체 또는 그의 항원 결합 단편; 또는 (xi) 서열목록 제1서열의 CDRH1, 서열목록 제2서열의 CDRH2 및 서열목록 제71서열의 CDRH3을 포함하는 중쇄 가변영역, 그리고 서열목록 제4서열의 CDRL1, 서열목록 제5서열의 CDRL2 및 서열목록 제6서열의 CDRL3를 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)에 대한 항체 또는 그의 항원 결합 단편.