초록

본 발명은 하전된 또는 전구-하전된 가교제 부분, 이러한 하전된 또는 전구-하전된 가교제 부분을 포함하는 세포 결합인자-약물 컨쥬게이트(cell-binding agent-drug conjugate) 및 이를 제조하는 방법에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

하기 화학식 I로 표시되는 가교제를 메이탄시노이드(maytansinoid) 약물과 반응시키는 단계를 포함하는, 하기 화학식 IV의 화합물을 제조하는 방법: 화학식 I화학식 IV상기 식에서, Y'는 N-히드록시숙신이미드 에스테르, p-니트로페닐 에스테르, 디니트로페닐 에스테르, 및 펜타플루오로페닐 에스테르로 이루어진 군으로부터 선택되는 아민 반응성 작용기를 나타내고; Q는 이황화기 또는 말레이미드기인 티올 반응성 작용기를 나타내며; D는 이황화 또는 티오에테르 결합에 의해 가교제에 연결되는 메이탄시노이드 약물을 나타내고;R1, R2,

하기 화학식 I로 표시되는 가교제를 메이탄시노이드(maytansinoid) 약물과 반응시키는 단계를 포함하는, 하기 화학식 IV의 화합물을 제조하는 방법: 화학식 I화학식 IV상기 식에서, Y'는 N-히드록시숙신이미드 에스테르, p-니트로페닐 에스테르, 디니트로페닐 에스테르, 및 펜타플루오로페닐 에스테르로 이루어진 군으로부터 선택되는 아민 반응성 작용기를 나타내고; Q는 이황화기 또는 말레이미드기인 티올 반응성 작용기를 나타내며; D는 이황화 또는 티오에테르 결합에 의해 가교제에 연결되는 메이탄시노이드 약물을 나타내고;R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, 및 R10은 H이거나; 또는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, 및 R10 중 하나는 하전된 치환기 SO3-이고, 나머지는 수소이며; l, m 및 n은 각각 O 또는 1부터 4까지의 정수이며;g는 0이고;Z는 존재하지 않거나 또는 F1-E1-P-E2-F2 단위이며, 여기서 El 및 E2는 동일하거나 서로 다르고 C=O 또는 NR14이고; 여기서 R14는 수소 또는 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 선형 알킬이며; P는 2 내지 5개의 아미노산 길이의 펩타이드 단위이고, 여기서 El 또는 E2는 상기 펩타이드의 말단 질소, 말단 탄소 또는 상기 펩타이드의 아미노산들 중 하나의 측쇄를 통해 상기 펩타이드에 연결될 수 있으며; Fl 및 F2는 둘다 존재하지 않고; 이때 Z가 F1-E1-P-E2-F2가 아니면, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, 및 R10 중 하나는 하전된 치환기 SO3-이다.