초록

본 발명은 알츠하이머병의 상이한 병기로의 감별 진단 및 하위분류를 위한 조합된 면역-적외선 어세이를 제공한다. 상기 방법은 보증된 질환 진단 및 환자 층화에 적용될 수 있다. 상기 어세이는 체액 중의 아밀로이드-베타 펩티드 및 Tau 단백질의 2차 구조 분포 내의 변화를 표지 없이 검출하는 것을 고려한다. 천연형으로부터 β-시트 농축 동형체로의 이러한 2차 구조 변화는 임상적 질환 발현의 수년 전에 나타난다. 이제, 상기 조합 방법은 액체 생검을 기반으로 하는 진단에 대해 이러한 변화를 이용한다.

대표청구항 ▼

체액 중의 가용성 아밀로이드-베타(Aβ) 펩티드 분획 및 가용성 Tau 단백질 분획의 2차 구조 분포의 직접 분석에 의해 알츠하이머병을 상이한 병기로 감별 진단 및 하위분류하는 방법으로서,(a) 적외선 투과 재료의 코어를 갖는 내부 반사 엘리먼트 및 상기 코어의 적어도 하나의 표면에 직접적으로 그래프팅된 Aβ 펩티드에 대한 적어도 하나의 수용체를 갖는 제1 적외선 센서 엘리먼트를 포함하는 제1 IR 셀에서, 가용성 Aβ 펩티드를 갖는 체액의 적어도 하나의 플럭스(flux)를 전도하고; 상기 제1 IR 셀을 통해 IR 빔을 제공하며;

체액 중의 가용성 아밀로이드-베타(Aβ) 펩티드 분획 및 가용성 Tau 단백질 분획의 2차 구조 분포의 직접 분석에 의해 알츠하이머병을 상이한 병기로 감별 진단 및 하위분류하는 방법으로서,(a) 적외선 투과 재료의 코어를 갖는 내부 반사 엘리먼트 및 상기 코어의 적어도 하나의 표면에 직접적으로 그래프팅된 Aβ 펩티드에 대한 적어도 하나의 수용체를 갖는 제1 적외선 센서 엘리먼트를 포함하는 제1 IR 셀에서, 가용성 Aβ 펩티드를 갖는 체액의 적어도 하나의 플럭스(flux)를 전도하고; 상기 제1 IR 셀을 통해 IR 빔을 제공하며; 이로부터 적외선 스펙트럼을 얻는 단계로서, 상기 Aβ 펩티드에 대한 적어도 하나의 수용체는, Aβ 펩티드에 대해 특이적이며 입체구조적으로 독립적인 결합을 할 수 있는 항체이고, 상기 적어도 하나의 수용체의 자유롭게 접근 가능한 아민 기를 짧은 실란/티올 링커 상의 아민 반응성 기와 반응시키고 짧은 실란/티올 링커 상의 남은 아민 반응성 기를 Aβ 펩티드와 교차 반응하지 않는 차단 물질로 차단시키는 짧은 실란 링커에 의한 실란화 또는 짧은 티올 링커에 의한 티올화에 의해 상기 내부 반사 엘리먼트의 적어도 하나의 표면에 직접적으로 그래프팅되는 것인 단계;(b) 적외선 투과 재료의 코어를 갖는 내부 반사 엘리먼트 및 상기 코어의 적어도 하나의 표면에 직접적으로 그래프팅된 Tau 단백질에 대한 적어도 하나의 수용체를 갖는 제2 적외선 센서 엘리먼트를 포함하는 제2 IR 셀에서, 가용성 Tau 단백질을 갖는 체액의 적어도 하나의 플럭스를 전도하고; 상기 제2 IR 셀을 통해 IR 빔을 제공하며; 이로부터 적외선 스펙트럼을 얻는 단계로서, 상기 Tau 단백질에 대한 적어도 하나의 수용체는, 각각 Tau 단백질에 대해 특이적이며 입체구조적으로 독립적인 결합을 할 수 있는 항체이고, 상기 적어도 하나의 수용체의 자유롭게 접근 가능한 아민 기를 짧은 실란/티올 링커 상의 아민 반응성 기와 반응시키고 짧은 실란/티올 링커 상의 남은 아민 반응성 기를 Tau 단백질과 교차 반응하지 않는 차단 물질로 차단시키는 짧은 실란 링커에 의한 실란화 또는 짧은 티올 링커에 의한 티올화에 의해 상기 내부 반사 엘리먼트의 적어도 하나의 표면에 직접적으로 그래프팅되는 것인 단계; 및(c) 얻어진 적외선 스펙트럼을 분석하여 감별 진단을 위한 체액 중의 가용성 Aβ 펩티드 및 가용성 Tau 단백질의 2차 구조 분포를 결정하는 단계로서, 여기서 Aβ 펩티드 및/또는 Tau 단백질의 아미드 I 밴드의 다운시프트가 병기를 나타내는 것인 단계를 포함하는, 알츠하이머병을 상이한 병기로 감별 진단 및 하위분류하는 방법.