초록 ▼

본 발명은 3-[(4S)-8-브로모-1-메틸-6-(2-피리디닐)-4H-이미다조[1,2-a][1,4]벤조디아제핀-4-일]프로피온산 메틸 에스테르(이하, "레미마졸람"이라고 함)의 신규한 제조방법에 관한 것이다.본 발명의 방법에 따르면 고가의 시약이나 용매들을 사용하지 않기 때문에 경제적이다. 또한, 특수한 조건이나 복잡한 공정이 없고, 위험한 시약이나 용매를 사용하지 않기 때문에 산업적으로 대량생산이 용이하다. 또한, 레미마졸람 합성의 최종 단계 및 정제 과정에서 유독성 용매를 사용하지 않기 때문에 잔류용매의 위험 없이 고순도의 레미

본 발명은 3-[(4S)-8-브로모-1-메틸-6-(2-피리디닐)-4H-이미다조[1,2-a][1,4]벤조디아제핀-4-일]프로피온산 메틸 에스테르(이하, "레미마졸람"이라고 함)의 신규한 제조방법에 관한 것이다.본 발명의 방법에 따르면 고가의 시약이나 용매들을 사용하지 않기 때문에 경제적이다. 또한, 특수한 조건이나 복잡한 공정이 없고, 위험한 시약이나 용매를 사용하지 않기 때문에 산업적으로 대량생산이 용이하다. 또한, 레미마졸람 합성의 최종 단계 및 정제 과정에서 유독성 용매를 사용하지 않기 때문에 잔류용매의 위험 없이 고순도의 레미마졸람을 안정적이면서 고수율로 제조할 수 있다.

대표청구항 ▼

1) 하기 화학식 4의 화합물 및 아질산 화합물을 유기산 또는 무기산, 및 유기용매의 존재 하에 반응시켜 하기 화학식 5의 화합물을 제조하는 단계; 2) 상기 화학식 5의 화합물에 대하여 1 내지 3 당량(eq)의 1-아미노-2-프로판올을 가한 후, 유기용매의 존재 하에서 15 내지 40 ℃에서 0.5 내지 5시간 동안 반응시켜 하기 화학식 6의 화합물을 제조하는 단계; 및3) 상기 화학식 6의 화합물에 대하여 2 내지 4 당량(eq)의 산화제, 및 2 내지 4 당량(eq)의 무기산을 가한 후, 유기용매의 존재 하에서 15 내지 4

1) 하기 화학식 4의 화합물 및 아질산 화합물을 유기산 또는 무기산, 및 유기용매의 존재 하에 반응시켜 하기 화학식 5의 화합물을 제조하는 단계; 2) 상기 화학식 5의 화합물에 대하여 1 내지 3 당량(eq)의 1-아미노-2-프로판올을 가한 후, 유기용매의 존재 하에서 15 내지 40 ℃에서 0.5 내지 5시간 동안 반응시켜 하기 화학식 6의 화합물을 제조하는 단계; 및3) 상기 화학식 6의 화합물에 대하여 2 내지 4 당량(eq)의 산화제, 및 2 내지 4 당량(eq)의 무기산을 가한 후, 유기용매의 존재 하에서 15 내지 40 ℃에서 0.5 내지 5시간 동안 반응시켜 하기 화학식 1의 화합물을 제조하는 단계;를 포함하고, 상기 3) 단계의 산화제는 크롬산무수물, 삼산화크롬, 중크롬산칼륨, 중크롬산나트륨, 크롬산칼륨, 크롬산은, 크롬산납, 크롬산바륨, 피리디늄클로로크로메이트, 피리디늄디크로메이트, 이산화망간, 과망가니즈산칼륨, 과망가니즈산나트륨, 과망가니즈산바륨, 과망가니즈산리튬, 과붕산나트륨, N-브로모숙신이미드, N-브로모벤즈이미드, N-클로로숙신이미드, 및 N-아이오도숙신이미드 중에서 선택된 1종이며,상기 3) 단계의 무기산은 염산, 브롬산, 황산 및 질산, 플루오린화수소산 및 인산 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 3-[(4S)-8-브로모-1-메틸-6-(2-피리디닐)-4H-이미다조[1,2-a][1,4]벤조디아제핀-4-일]프로피온산 메틸 에스테르의 제조방법.[화학식 1][화학식 4][화학식 5][화학식 6]