초록 ▼

재조합 NK 세포, 특히 재조합 NK-92 세포는 FcεRIγ의 세포내 도메인을 갖는 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현한다. 특히, FcεRIγ의 세포내 도메인을 갖는 CAR 작제물은 실질적으로 연장된 발현 지속 기간을 가졌으며, 시간 경과에 따라 유의미하게 연장된 세포 독성을 가졌다. CAR은 RNA 및 DNA로부터, 바람직하게는 자가 분비 성장 지원을 제공하는 CD16 및 사이토카인을 추가로 인코딩하는 트리시스트론 작제물로서 발현될 수 있다. 유리하게는, 이러한 작제물은 또한 재조합 단백질의 높은 수준의 형질 감염 및 발현을

재조합 NK 세포, 특히 재조합 NK-92 세포는 FcεRIγ의 세포내 도메인을 갖는 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현한다. 특히, FcεRIγ의 세포내 도메인을 갖는 CAR 작제물은 실질적으로 연장된 발현 지속 기간을 가졌으며, 시간 경과에 따라 유의미하게 연장된 세포 독성을 가졌다. CAR은 RNA 및 DNA로부터, 바람직하게는 자가 분비 성장 지원을 제공하는 CD16 및 사이토카인을 추가로 인코딩하는 트리시스트론 작제물로서 발현될 수 있다. 유리하게는, 이러한 작제물은 또한 재조합 단백질의 높은 수준의 형질 감염 및 발현을 가능하게 하고 재조합 NK/NK-92 세포의 신속한 생산을 용이하게 하는 편리한 선택 마커를 제공한다.

대표청구항 ▼

IL-2 및 IL-15을 포함하는 군에서 선택된, 재조합 발현된 사이토카인;재조합 발현된 CD16; 및단일 폴리펩타이드 사슬 내에 (i) 단일-사슬 가변 단편(scFv)을 포함하는 세포외 결합 도메인, (ii) 힌지 도메인, (iii) 막 관통 도메인, 및 (iv) SEQ ID NO: 1의 아미노산 서열을 갖는 FcεRIγ신호 전달 도메인을 포함하는,막 결합된 재조합 발현된 키메라 항원 수용체(CAR);를 포함하고,상기 CAR는,SEQ ID NO: 12의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 CD19-CAR;SEQ ID NO: 37의 핵산

IL-2 및 IL-15을 포함하는 군에서 선택된, 재조합 발현된 사이토카인;재조합 발현된 CD16; 및단일 폴리펩타이드 사슬 내에 (i) 단일-사슬 가변 단편(scFv)을 포함하는 세포외 결합 도메인, (ii) 힌지 도메인, (iii) 막 관통 도메인, 및 (iv) SEQ ID NO: 1의 아미노산 서열을 갖는 FcεRIγ신호 전달 도메인을 포함하는,막 결합된 재조합 발현된 키메라 항원 수용체(CAR);를 포함하고,상기 CAR는,SEQ ID NO: 12의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 CD19-CAR;SEQ ID NO: 37의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 HER2-CAR;SEQ ID NO: 38의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 CD30-CAR;SEQ ID NO: 39의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 EGFR-CAR;SEQ ID NO: 40의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 IGF1R-CAR;SEQ ID NO: 41의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 CD123-CAR;SEQ ID NO: 42의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 PD-L1-CAR;SEQ ID NO: 44의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 GP120-CAR;SEQ ID NO: 45의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 B7-H4-CAR;SEQ ID NO: 46의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 BCMA-CAR;SEQ ID NO: 47의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 GD2-CAR;SEQ ID NO: 48의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 FAP-CAR;SEQ ID NO: 52의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 CSPG-4-CAR; 및SEQ ID NO: 51의 핵산 서열에 의해 인코딩 되는 CD20-CAR; 을 포함하는 군에서 선택된,유전적으로 변형된 세포.