초록 ▼

1.분석자 서문

Circulating Tumor DNA(ctDNA)는 암의 진단과 모니터링을 위해 액체생검(Liquid Biopsy)을 통해 얻어지며, 조직생검(Tissue Biopsy)의 잠재적인 대안이 될 수 있다는 점이 부각되면서 급격히 떠오르고 있는 분야이다. 유전자변형을 토대로 한 암 치료에 있어, Gold Standard로 사용되는 조직생검과 80% 이상의 일치도를 통해 액체생검의 가능성을 보여주었다. 암 환자의 혈액에서 얻어진 ctDNA의 시퀀싱을 통해 조기진단, 예후 예측, 맞춤치료의 선택 및

1.분석자 서문

Circulating Tumor DNA(ctDNA)는 암의 진단과 모니터링을 위해 액체생검(Liquid Biopsy)을 통해 얻어지며, 조직생검(Tissue Biopsy)의 잠재적인 대안이 될 수 있다는 점이 부각되면서 급격히 떠오르고 있는 분야이다. 유전자변형을 토대로 한 암 치료에 있어, Gold Standard로 사용되는 조직생검과 80% 이상의 일치도를 통해 액체생검의 가능성을 보여주었다. 암 환자의 혈액에서 얻어진 ctDNA의 시퀀싱을 통해 조기진단, 예후 예측, 맞춤치료의 선택 및 암의 재발이나 약의 저항 유무를 알 수 있는데, 이는 조직생검에서 제한적이었던 부분으로 이를 극복했다는 점에서 의미가 크다. ctDNA는 암의 진단과 치료에만 국한된 것이 아니라, 기형아 유무 등을 선별할 수 있는 비침습적산전검사(Non-invasive prenatal testing, NIPT)로도 그 범위를 넓혔다. 최근 액체생검을 이용한 첫 번째 FDA 승인은, 액체생검이 현실적으로 사용될 날이 멀지 않았다는 것을 의미한다. 본 리뷰는 ctDNA의 생물학적 의미, 진단, 맞춤치료, 한계점 등을 소개하고 있다1



2. 목차

1. 서론

2. ctDNA의 생물학적 의미

2.1. ctDNA의 양과 Fragmentation

2.2. Methylation Profiling

3. 진단과 액체생검

3.1. ctDNA vs. 조직생검

3.2. ctDNA vs. 순환암세포(Circulating Tumor Cells, CTCs)

3.3. ctDNA vs. Cancer Antigen

4. 개별 맞춤 암 치료

4.1. 암의 진행, 재발 그리고 내성

4.2. 대안적 액체생검의 재료

4.3. 이용 가능한 액체생검

5. 한계점

6. 결론

액체생검은 위급한 시점에서 환자 상태에 대한 이해도를 높이고 적절한 치료 기회를 줄 수 있다는 측면에서 새로운 차원의 암 선별 및 진단을 가능하게 했다. 하지만 여전히 조직생검은 “Gold Standard”로서 약물치료의 기본이 되지만, 비용, 위험도, 치료의 연기, 조직의 수집 등의 측면에서 더 큰 제한을 가짐에 따라 암의 상태를 반영할 수 있는 액체생검을 이용한 병행 검사가 필요하다. 액체생검을 이용한 대표적인 장점으로는, 1) 고위험군에서 암 검출이 가능하고, 2) 미세잔존질환의 모니터링이 가능하며, 3) 방사성검사 없이 전이에 대한 확인이 가능하다는 것이다. 또한 4) 치료에 대한 반응을 알 수 있고, 5) 치료에 적합한 약물을 선택할 수 있으며, 6) 새로운 변이에 대한 확인이 가능하다는 점이 장점이며, 이에 따른 인기가 가파르게 상승하고 있다.

첫 번째 액체생검을 이용한 FDA 승인과 함께 더욱 대두된 ctDNA의 이용뿐만 아니라, 액체생검의 또 다른 핵심 Targets인 순환암세포 및 Exosome과의 병행 연구를 통해 조직생검에서 확인할 수 없었던, 환자의 상태를 서로 보완할 수 있는 Data를 바탕으로 개별 맞춤치료를 한다면, 환자 개인의 복지뿐 아니라 국가의 재정에도 큰 도움이 될 수 있을 것이다.



References

1. Nithya, K.; Emily, S.; Ali, T.; Laura, N.; Liquid biopsies for cancer: Coming to a patient near you. Journal of Clinical Medicine 2017, 6, 3.

2. Lo, Y.D.; Corbetta, N.; Chamberlain, P.F.; Rai, V.; Sargent, I.L.; Redman, C.W.; Wainscoat, J.S. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. Lancet 1997, 350, 485–487.

3. Bettegowda, C.; Sausen, M.; Leary, R.J.; Kinde, I.; Wang, Y.; Agrawal, N.; Bartlett, B.R.;Wang, H.; Luber, B.; Alani, R.M.; et al. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci. Transl. Med. 2014, 6, 224ra24.

4. Perkins, G.; Yap, T.A.; Pope, L.; Cassidy, A.M.; Dukes, J.P.; Riisnaes, R.; Massard, C.; Cassier, P.A.; Miranda, S.; Clark, J.; et al. Multi-purpose utility of circulating plasma DNA testing in patients with advanced cancers. PLoS ONE 2012, 7, e47020.

5. Diehl, F.; Li, M.; Dressman, D.; He, Y.; Shen, D.; Szabo, S.; Diaz, L.A.; Goodman, S.N.; David, K.A.; Juhl, H.; et al. Detection and quanti？cation of mutations in the plasma of patients with colorectal tumors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005, 102, 16368–16373.



※ 이 자료의 분석은 주식회사 지노바이오의 이훈석님께서 수고해주셨습니다.