초록 ▼

문서암호 : www.kosen21.org

1. 분석자 서문

암 연구에서 화학은 항암제 개발을 위한 수단으로서 단순히 합성 이상의 많은 역할을 한다. 효과적인 암 치료를 위한 세포적, 분자적 그리고 유전적 정보를 얻기 위해서는 많은 화학적 지식이 필요하기 때문이다. 약물 개발은 소분자와 거대분자의 구조와 반응성, 그리고 신호 전달 경로에서 공유결합과 비공유 결합 모두에 의한 분자간 상호작용에 관한 지식을 필요로 하며, 일부 화학자들은 이러한 지식을 이용하여 항암제를 개발하였다. 암 치료의 역사에서 화학

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1. 분석자 서문

암 연구에서 화학은 항암제 개발을 위한 수단으로서 단순히 합성 이상의 많은 역할을 한다. 효과적인 암 치료를 위한 세포적, 분자적 그리고 유전적 정보를 얻기 위해서는 많은 화학적 지식이 필요하기 때문이다. 약물 개발은 소분자와 거대분자의 구조와 반응성, 그리고 신호 전달 경로에서 공유결합과 비공유 결합 모두에 의한 분자간 상호작용에 관한 지식을 필요로 하며, 일부 화학자들은 이러한 지식을 이용하여 항암제를 개발하였다. 암 치료의 역사에서 화학은 새로운 항암제의 개발과 발전에 여러 가지 역할을 해왔고, 본 리뷰는 이 역할들에 대해 설명하고자 한다.
이십 세기 초반, 우연한 기회에 발견된 mustard family를 사용하여 암 치료를 위한 화학 요법이 처음 시작되었다. 그 후 천연자원에서 발견된 선도 약물의 합성 화학을 통한 구조 변형, 이에 따른 다양한 신물질 중 항암 효능을 찾는 화학적 스크리닝 방법이 개발된다. 최근에는 화학적 접근법 중 하나인 X-ray crystallography를 이용하여 암세포 내의 단백질 또는 효소의 3차원적 구조 정보를 얻어, 이들을 표적할 수 있는 특정 저해 약물을 개발하기도 한다. 이는 구조 기반 설계(Structure-based design)’라 하며 현재 선도 약물을 만들기 위한 가장 효과적인 접근법 중의 하나이다. 마지막으로 암을 치료하기 위한 표적지향적 접근법으로 선도물질과 광활성 물질을 화학적으로 결합시켜 신물질을 만드는 방법도 있다.
여기서 필자는 물질의 소수성 및 반응성을 고려함으로써, 항암제 선도물질을 임상적으로 사용할 수 있도록 개발하는데 약물분자의 화학적 성질에 대한 지식이 얼마나 중요한 지에 대해 설명하고 있다.

2. 목차
1. 서론
2. 약물 효능과 화학
3. 천연물로부터 얻는 반합성 제제
4. 유기합성과 스크리닝
5. 효소와 단백질 분자 타겟
5.1. Kinase 응용 타겟
5.2. 단백질-단백질 복합체 응용 타겟
6. 약물 타겟으로서의 DNA
6.1. 서열 특이적 interstrand crosslinking: SJG-136
6.2. DNA quadruplex 타겟: eleomerase 억제제
7. in silico 접근법
8. 타겟 치료법의 화학과 프로드럭
9. 약물 효능 (drugablility)
10. 결론


3. 원문정보
Stephen Neidle et al,Chemical Approaches to the Discovery and Development of Cancer Therapies, Nature Reviews, 2005, April

※ 이 자료의 분석은 서울대학교의 이동윤님께서 수고해 주셨습니다.