초록 ▼

1990년대 중반까지 주사제 및 경구용 Cepha제에 있어서 Cefotaxime 및 Cefixime을 능가하는 우수한 신약을 개발하기 위해서 4차년도연구에서는 총 182개의 $\beta$-Lactam계 신화합물을 합성하여 159개 화합물에 대해서 In vitro test,10개 화합물에 대해서 In vivo test를 완료하였다. 비교적 MIC가 좋은 19개 화합물에 대해서는 Hoehst사에 보내어 정밀 Test를 완료하였다. 연구결과의 일부는 7건의 국내외 특허에 출원중에 있으며 2개의 전문제에 기고 하였다.

1990년대 중반까지 주사제 및 경구용 Cepha제에 있어서 Cefotaxime 및 Cefixime을 능가하는 우수한 신약을 개발하기 위해서 4차년도연구에서는 총 182개의 $\beta$-Lactam계 신화합물을 합성하여 159개 화합물에 대해서 In vitro test,10개 화합물에 대해서 In vivo test를 완료하였다. 비교적 MIC가 좋은 19개 화합물에 대해서는 Hoehst사에 보내어 정밀 Test를 완료하였다. 연구결과의 일부는 7건의 국내외 특허에 출원중에 있으며 2개의 전문제에 기고 하였다. 한편 Prostaglandin 및 Antiviral 연구에서는 각각 8개 및 3개의 새로운 화합물을 합성하여 이들에 대한 약효시험을 실시하였다.

Abstract

$\circ$ Synthesis of 3-substituted cephalosporins & MIC test
$\circ$ Synthesis of 4-substituted monobactams & MIC test

목차 Contents

• $\circ$ 주사용 $\beta$-Lactam계 항생제의 개발(김중협) ... 11
• 제1장 서론 ... 23
• 제2장 연구내용 ... 26
• 제1절 4 -치환 Monobactam 화합물의 합성 ... 26
• 제2절 3 -치환 Cephalosporin 화합물의 합성 ... 37
• 제3장 실험내용 ... 58
• 제1절 4 -치환 Monobactam 화합물의 합성 ... 58
• 제2절 3 -치환 Cephalosporin 화합물의 합성 ... 66
• 제4장 MIC 실험 ... 103
• $\circ$ 티아진 가르복사미도 세파로스포린의 합성에 관한 연구(이화석) ... 119
• 제1장 서론 ... 129
• 제2장 연구 결과 및 토의 ... 132
• 제1절 새로운 aminothiazole alkoxime 유도체의 합성 및 신규 세파화합물의 합성 ... 132
• 제2절 히드록시이미노기가 연결된 세파로스포린이합체의 합성 ... 138
• 제3절 3-(2-Aminothiazol-4-yl)-3-methoxyimino propionic acid의 합성 및 신규 세파화합물의 합성 ... 143
• 제4절 다양한 aminobenzoic acid들이 첨가된 Aminothiazolemethoxime 유도체의 합성 및 신규 세파화합물의 합성 ... 146
• 제5절 C-7 치환체에 acetylamide기가 부가된 cefotaxime 유도체의 합성 ... 155
• 제3장 실험내용 ... 158
• 참고문헌 ... 180
• 부록 ... 183
• $\circ$ 새로운 4,7 변환의 광범위 항생제의 개발에 관한 연구(박호군) ... 207
• 제1장 서론 ... 215
• 제1절 연구의 필요성 ... 215
• 제2절 연구의 배경 ... 218
• 제2장 연구 결과 및 토의 ... 223
• 제1절 헤테로고리 화합물의 합성 ... 223
• 제2절 3 -Heterocyclic cephalosporin의 합성 ... 228
• 제3절 세파로스포린 유도체들의 생물학적 할성 ... 229
• 제3장 실험내용 ... 245
• 참고문헌 ... 255
• $\circ$ C-7이 변형된 세파로스포린 유도체의 합성(이기정) ... 257
• 제1장 서론 ... 267
• 제2장 연구내용 및 결과 ... 269
• 제3장 실험내용 ... 286
• 참 고 문 헌 ... 311
• 위탁연구결과보고서 ... 313
• $\circ$ 경구용 세파로스포린계 C-3 및 C-7 유도체의 합성(장문호) ... 321
• Ⅰ. 서론 ... 331
• Ⅱ. 연구내용 ... 333
• 가) 신규 C-7 치환체를 이용한 세펨화합물의 합성 ... 333
• 나) 신규 C-3 치환체를 이용한 세펨화합물의 합성 ... 339
• 다) 신규 Pro-Drug형태의 화합물 합성 ... 342
• Ⅲ. 연구결과 ... 344
• 가) 합성된 화합물들의 생물활성도 ... 344
• 나) 결과 및 고찰 ... 374
• Ⅳ. 실험내용 ... 376
• 부록 ... 421
• $\circ$ C-3 전환된 신 베타락탐 항생제 개발에 관한 연구(고훈영) ... 463
• 제1장 서론 ... 471
• 제2장 연구내용 ... 472
• 제3장 연구결과 ... 481
• 제4장 합성된 화합물들의 생물활성도 ... 482
• 제5장 실험내용 ... 512
• 부록 ... 541
• $\circ$ 7 위치 개선된 새로운 베타락탐 항생제의 개발에 관한 연구(강한영) ... 567
• 제1장 서론 ... 577
• 제2장 연구내용 ... 580
• 제3장 결과 및 토의 ... 606
• 제4장 실험내용 ... 607
• 제5장 참고문헌 ... 675
• 부록 ... 677
• $\circ$ 경구용 세파로스포린계 C-4 유도체의 합성에 관한 연구(심상철) ... 735
• 제1장 서론 ... 745
• 제2장 연구내용 ... 746
• 제3장 연구 결과 ... 751
• 제4장 결과 및 고찰 ... 779
• 제 5 장 실험내용 ... 780
• 부록 ... 799
• $\circ$ 신규 브로드스펙트럼 세파로스포린계 항생제를 포함한 신약개발에 관한 연구(김유승) ... 817
• 제1장 서론 ... 827
• 제2장 연구내용 ... 832
• 제1절 C-7 유도체의 변환 ... 832
• 제2절 Oxime 유도체 ... 836
• 제3절 C-3 유도체 ... 839
• 제4절 Mercaptotetrazole 유도체 ... 845
• 제5절 항균력 결과 및 토의 ... 848
• 제3장 실험 ... 860
• 참고문헌 ... 877
• $\circ$ Broad spectrum을 가지는 베타락탐 신약개발에 관한 연구(조정혁) ... 881
• 제1장 서론 ... 891
• 제2장 연구내용 ... 898
• 제3장 실험 ... 907
• 제4장 생물활성시험내용 ... 930
• 제5장 결론 ... 933
• 참고문헌 ... 934
• 부록 ... 937
• $\circ$ 프로스타글란딘 합성에 관한 연구(함원훈) ... 949
• 제1장 서론 ... 957
• 제2장 연구결과 및 토의 ... 970
• 제3장 실험내용 ... 976
• 참 고 문 헌 ... 986
• $\circ$ 항바이러스제 신약개발의 연구(지대윤) ... 987