초록 ▼

당해년도 연구과제 Cephalosporin계 항생제와 Non-classical β-Lactam인 Carbapenem계 Antivitics를 함께 수행하였다. Cephalosporin계 항생제는 9개 회사가 참여 총 139개 신규 Cephalosporin항생제를 합성하였다. 이들은
1. ATA계 C-3 side chain변화 Cephalosporin 분야에서 66개 신규유도체,
2. C-3가 변형진 Cephalosporin분야에서 신규 5종,
3. Heterocyclic cephalosporin분야에서 18

당해년도 연구과제 Cephalosporin계 항생제와 Non-classical β-Lactam인 Carbapenem계 Antivitics를 함께 수행하였다. Cephalosporin계 항생제는 9개 회사가 참여 총 139개 신규 Cephalosporin항생제를 합성하였다. 이들은
1. ATA계 C-3 side chain변화 Cephalosporin 분야에서 66개 신규유도체,
2. C-3가 변형진 Cephalosporin분야에서 신규 5종,
3. Heterocyclic cephalosporin분야에서 18종,
4. C-3 Heterocyclic cephalosporin분야에서 신규 23종,
5. 곁가지 사슬이 변경된 Cephalosporin 분야에서 11종의 신규화합물,
6. Amino benzothiazloe및 Aminothiazole분야,
7. 3-위치 변형에 의한 새로운 Cephalosporin유도체분야에서 신규 16종,
8. Cephalosporin C-3 Vinyl유도체 분야에서 신규 16종,
9. Phridinium cephalosporin분야 방박헤리아 실험결과 G(+)및 G(-)에 우수한 약효를 나타냈으나 녹농균에는 약하였다. Carbapenem분야에서는 C-2변형된 Carbapenem분야에서 신규 9종, C-2가 치환된 Carbapenem분야에서 4종을 합성하였으며, Antibacterial test결과 G(+), G(-)에는 우수한 결과를 나타냈지만 녹농균에는 미흡한 결과를 나타내었다. DHP-I Stability는 대조약물보다 높은 안전성을 나타내었다.

Abstract ▼

Since 1987, due to the recent introduction of material patent in the Korea, research for the development of new material is faced with the situation in which it must be accomplished soon even if quite a few antibiotics were successful industrialized through the development of economics process durin

Since 1987, due to the recent introduction of material patent in the Korea, research for the development of new material is faced with the situation in which it must be accomplished soon even if quite a few antibiotics were successful industrialized through the development of economics process during the several years.
Up to date, research for development of $\beta$-lactam antibiotics has been made extensively for a long time and lately vast experience and Know-how on the research have been accumulated domestically through industrial research on the basis of these result, successful application can be led directly to new $\beta$-lactam antibiotics and its several merits make the search to be succeeded.

목차 Contents

• 제 1 장 서 론 ... 26
• 제 1 절 연구개발의 목적과 필요성 ... 27
• 제 2 절 연구개발의 내용 및 범위 ... 28
• 제 3 절 기대성과 및 활용방안 ... 32
• 제 2 장 연구 내용 및 결과 ... 33
• 제 1 절 ATA계 C-3 Side Chain 변환 Cephalosporin 분야 ... 34
• 1. 연구내용 ... 35
• 가. C-3 thione 유도체의 합성 ... 36
• 나. 신규 C-3 Substituted Cephalosporin의 합성 ... 39
• 다. 항균력 시험 ... 44
• 2. 실 험 ... 49
• 3. 결과 및 고찰 ... 91
• 참고문헌 ... 92
• 제 2 절 C-3가 변형된 세파로스포린 유도체 분야 ... 93
• 1. 연구내용 ... 94
• 가. N-amino기를 포함한 4급 암모늄 세파로스포린 유도체 합성 ... 94
• 나. 항균력 검정 ... 98
• 2. 실 험 ... 100
• 3. 결과 및 고찰 ... 109
• 참고문헌 ... 110
• 제 3 절 Heterocyclic cephalosporin 분야 ... 111
• 1. 연구내용 ... 112
• 가. C-3 중간체 ... 113
• 나. 신규 항생체 ... 116
• 2. 실 험 ... 119
• 3. 결과 및 고찰 ... 136
• 참고문헌 ... 137
• 제 4 절 C-3 Heterocyclic cephalosporin 분야 ... 138
• 1. 연구내용 ... 139
• 가. Pyrazine thiol 유도체 합성 ... 140
• 나. C-3 치환 Cephalosporin 합성 ... 142
• 다. C-7 위치 Acylation을 통한 새로운 Cephalosporin 합성 ... 143
• 2. 실 험 ... 146
• 3. 결과 및 고찰 ... 157
• 참고문헌 ... 163
• 제 5 절 곁가지 사슬을 변화시킨 Cephalosporin 분야 ... 164
• 1. 연구내용 ... 165
• 가. C-3 위치 치환체 합성 ... 165
• 나. 항균력 측정 ... 167
• 2. 실 험 ... 169
• 3. 결과 및 고찰 ... 174
• 참고문헌 ... 175
• 제 6 절 Aminobenzothiazole 및 aminothiazole 유도체 분야 ... 176
• 1. 연구내용 ... 177
• 가. Phenyl 유도체가 치환된 Cephalosporin ... 178
• 나. Bicyclic aminothiazole 유도체 ... 179
• 다. 치환체 변환성 ... 181
• 2. 실 험 ... 183
• 3. 결과 및 고찰 ... 185
• 참고문헌 ... 186
• 제 7 절 3-위치 변형에 의한 새로운 cephalosporin 유도체 분야 ... 187
• 1. 연구내용 ... 188
• 가. C-3 치환체의 제조 및 Cephalosporin 모핵에의 도입 ... 190
• 나. C-7 유도체 ... 194
• 다. 신규 항생제의 제조 ... 196
• 2. 실 험 ... 203
• 3. 결과 및 고찰 ... 215
• 참고문헌 ... 219
• 제 8 절 Cephalosporin C-3 Vinyl 유도체 분야 ... 220
• 1. 연구내용 ... 221
• 가. C-7 위치 치환을 위한 중간 유도체의 합성 ... 222
• 나. C-7 Acylation 유도체의 합성 ... 224
• 다. C-3 위치에 methyltriphenylphophonium iodide의 합성 ... 225
• 라. C-3 위치에 Vinyl기 도입을 위한 Wittig 반응 및 탈보호기 반응에 의한 신규 화합물 합성 ... 225
• 마. 항균력 측정 ... 228
• 2. 실 험 ... 233
• 3. 결과 및 고찰 ... 243
• 참고문헌 ... 244
• 제 9 절 Pyridinium cephalosporin 분야 ... 245
• 1. 연구내용 ... 246
• 2. 실 험 ... 250
• 3. 결과 및 고찰 ... 260
• 참고문헌 ... 262
• 제 10 절 C-2가 변형된 Carbapenem 유도체 분야 ... 263
• 1. 연구내용 ... 264
• 가. 2-oxo carbapenem 모체의 합성 ... 265
• 나. thiol 유도체의 합성 ... 267
• 다. 새로운 carbapenem 유도체의 합성 ... 272
• 라. 항균력 실험 ... 274
• 2. 실 험 ... 277
• 3. 결과 및 고찰 ... 294
• 참고문헌 ... 296
• 제 11 절 Carbapenem 유도체 분야 ... 297
• 1. 연구내용 ... 298
• 가. 화합물 1 합성 ... 298
• 나. 화합물 2 합성 ... 300
• 다. 화합물 3 합성 ... 301
• 라. 최종 화합물 합성 ... 301
• 마. 항균력 비교 ... 303
• 2. 실 험 ... 304
• 참고문헌 ... 311