초록 ▼

본 연구에서는 광학활성 의약품인 (S)-ibuprofen의 입체선택적 분할을 위해 유기용매 내에서의 에스테르화 반응을 수행하였다. 비수계 효소반응에 영향을 미치는 여러 가지 변수들을 최적화한 결과, 효소로는 lipase OF, 반응기질인 알콜로는 methanol이 가장 좋은 결과를 보였다. 효소 활성에 필수적인 수분이 효소 응집을 유도하여 반응 속도를 떨어뜨린다는 것이 밝혀져, 이를 해결하기 위해 담체를 첨가하는 방법을 고안하였다. 담체를 첨가함으로써 약 2배 정도의 반응속도 증가를 기할 수 있었다. 그리고 보완적인 전략으로 유기용

본 연구에서는 광학활성 의약품인 (S)-ibuprofen의 입체선택적 분할을 위해 유기용매 내에서의 에스테르화 반응을 수행하였다. 비수계 효소반응에 영향을 미치는 여러 가지 변수들을 최적화한 결과, 효소로는 lipase OF, 반응기질인 알콜로는 methanol이 가장 좋은 결과를 보였다. 효소 활성에 필수적인 수분이 효소 응집을 유도하여 반응 속도를 떨어뜨린다는 것이 밝혀져, 이를 해결하기 위해 담체를 첨가하는 방법을 고안하였다. 담체를 첨가함으로써 약 2배 정도의 반응속도 증가를 기할 수 있었다. 그리고 보완적인 전략으로 유기용매 내에서의 가수분해 반응에 대한 연구도 수행하였으나, 수율과 반응속도면에서 에스테르화 반응에 비해 좋지 않았다. 에스테르화 반응의 생성물인 (S)-ibuprofen methyl ester의 화학적인 가수분해와, 미반응한 (R)-ibuprofen을 재사용하기 위한 라세미화를 성공적으로 수행하였다. 효소화학적 방법을 이용하여 베타-차단제인 (S)-moprolol 합성법을 개발하였다. 출발 물질인 o-methoxyphenol로부터 (S)-o-methoxyphenylglycidol을 입체선택적으로 합성할 수 있었으며 이 때 총 수율은 34%, 광학순도는 97% ee 였다. 합성된 (S)-o-methoxyphenylglycidol을 isopropyl amine과 반응시키고, ether에 녹아있는 HCl로 처리하여 96%의 수율로 (S)-moprolol.HCl를 합성하였다. 결국, o-methoxyphenol를 출발 물질로 사용하여 7단계를 거치는 입체선택적인 (S)-moprolol의 합성법을 개발하였다. 총 수율은 33% 였으며, 최종생성물의 광학순도는 97% ee 였다.

목차 Contents

• 제1장 서 론...16
• 제2장 실험방법...20
• 1. 재료 및 방법...20
• 제3장 연구 결과 및 고찰...23
• 1. (S)-ibuprofen 생산공정의 개발...23
• (1) 비수계 효소반응공정 최적화...23
• (2) Bstch reactor에서의 반응...33
• (3) (S)-이뷰프로펜 메틸 에스터의 화학적 가수분해 및 미반응 기질의 라세미화...40
• (4) 유기용매내에서의 가수분해...41
• 2. (S)-moprolol 합성 방법의 개발...49
• (1) 개 요...49
• (2) (S)-o-methoxyphenylglycidol 합성...50
• (3) (S)-moprolol 의 합성...51
• 제4장 결 론...53
• 제5장 참고문헌...56