초록 ▼

3차년도에서는 2차년도에서 개발한 PI-004, PI-005의 정제조건 확립과 새로운 후보균주의 선별, 새로운 동물실험모델(쥐의 귀부종 실험법)의 확립이 진행되었다. 새로이 확립한 동물실험 모델은 기존 방법들(카라지난에 의한 쥐의 족부 부종, 쥐의 초산을 이용한 통증실험)에 비하여 더욱 PLA2 의 작용기전에 근거한 실험방법이며, 소요되는 시료의 양이 획기적으로 감소하여 동물 실험의 편리성이 대폭향상되었다. 현재 PI-003은 쥐의 귀부종 실험에서 피부를 통한 효과가 확인되어 피부 외용제로의 개발가능성을 모색중이다

3차년도에서는 2차년도에서 개발한 PI-004, PI-005의 정제조건 확립과 새로운 후보균주의 선별, 새로운 동물실험모델(쥐의 귀부종 실험법)의 확립이 진행되었다. 새로이 확립한 동물실험 모델은 기존 방법들(카라지난에 의한 쥐의 족부 부종, 쥐의 초산을 이용한 통증실험)에 비하여 더욱 PLA2 의 작용기전에 근거한 실험방법이며, 소요되는 시료의 양이 획기적으로 감소하여 동물 실험의 편리성이 대폭향상되었다. 현재 PI-003은 쥐의 귀부종 실험에서 피부를 통한 효과가 확인되어 피부 외용제로의 개발가능성을 모색중이다. 위의 실험에서 동물의 체내에서도 역시 PLA2를 억제함으로 소염효과를 보인다는 것이 확인되었다. PLA2의 활성 촉진제인 TPA에의한 부종의 경우에는 우수한 소염효과를 보이지만, PLA2가 생산하는 아라키돈산에 의한 부종의 경우에는 소염효과를 보이지않는다는 점에서 PLA2의 활성을 억제함으로 소염효과를 낸다는 것을 예측할 수있다. PI-004와 PI-005의 정제조건이 확립되어 구조분석및 약효평가용 시료의 대량 제조를 진행중이다. 데이터 베이스(Dictionary of Natural Products on CD-ROM version 3.2 Jan.1995, Chapman & Hall Chemical database社)검색 결과 PI-004와 PI-005 생산 균인 Pseudomonas 및 Streptomyces에서 생산되는 PLA2 저해제는 분비형 PLA2의 저해제인 duramycin류만이 알려져있어 새로운 효과를 갖는 신물질로 개발될 것이 기대된다.

목차 Contents

• 제 1 장 서론 ... 23
• 제 2 장 실험재료및 방법 ... 27
• 제 3 장 결과 및 고찰 ... 37
• 제 4 장 참고문헌 ... 49