초록 ▼

▷ 세계 20억불 시장을 겨냥하여 부프레놀핀보다 진통력이 20배 증가되고 탐닉성이 10배 감소된 DK1001은 우수한 약리효과와 탐닉 안정성을 갖는 신 의약품으로 RAT계, 비 RAT계 전임상 연구 개발중에 있다. DK1002의 경우는 부프레놀핀보다 진통효과는 비등하나 opioid 수용체에 대하여 강한 친화력과 다소 낮은 내제 활성을 갖는 결과를 보여 opioid 수용체에 antagonist로 작용하는 mixed agonist ant

▷ 세계 20억불 시장을 겨냥하여 부프레놀핀보다 진통력이 20배 증가되고 탐닉성이 10배 감소된 DK1001은 우수한 약리효과와 탐닉 안정성을 갖는 신 의약품으로 RAT계, 비 RAT계 전임상 연구 개발중에 있다. DK1002의 경우는 부프레놀핀보다 진통효과는 비등하나 opioid 수용체에 대하여 강한 친화력과 다소 낮은 내제 활성을 갖는 결과를 보여 opioid 수용체에 antagonist로 작용하는 mixed agonist antagonist 성질의 날부핀형 신의약 개발으로 RAT계, 비 RAT계 전임상 연구 개발중에 있다. 또한 우수한 약리활성 및 부작용(탐닉성)에 대한 안정성이 기대되는 신물질 DK1005, DK1006, DK1007, DK1008등의 약리활성을 비교 검색하였으며 새로운 시클로알칸기 도입된 DK1003의 경우 부프레놀핀보다 66-237배나 월등한 진통효과가 있으면서도 독성이 약 두배 이상 낮은 것으로 판명되어 제품화시 보조 역할을 할 가능성을 나타내고 있다(국내를 비롯 7개국에 특허출원). ▷ 대량합성공정 및 정제법 개발연구로 제 1 공정인 딜스-알더 반응과 제 2 공정 고압 수소화 반응에서는 높은 수율의 결정성고체를 얻을 수 있었고 고압 수소화 반응의 경우 Pd/C 촉매를 사용하는데, 회수해서 4~5회 정도는 사용이 가능인 알칼로이드 유도체의 C6의 메톡시 그룹의 메틸기가 14CH3으로 표지 되는 14C-표지 화합물 합성법을 고안하였고 현재 합성 마지막 단계에 있다. ▷ 선도물질 DK1001 및 DK1002의 비 RAT계 전임상연구(영국의 Quintile과 연구계약)에 수반되는 준생산급 대량시료의 확보를 위해 동국정밀화학에 pilot plant를 설치하고 현재 합성중에 있으며 합성 전반에 관한 자료를 확보하고 있다. ▷ 그외 독성, 일반약리, 수용체 연구에서도 좋은 결과를 었었다.

목차 Contents

• 제1장 서론...15
• 제1절 연구개발의 진행...16
• 1. 최종목표...16
• 2. 개발기간 및 개발비...16
• 가. 개발기간...16
• 나. 개 발 비...16
• 3. 개발의 진행...16
• 가. Discovery, Screening 과 RAT계 및 비 RAT계 전임상연구...16
• 나. Animal Testing...16
• 제2절 연구개발의 배경 및 필요성...17
• 1. 사회, 문화적 측면...17
• 2. 경제, 산업적 측면...17
• 3. 기술적 측면...18
• 제3절 연구 범위...18
• 1. Discovery 와 Screening...18
• 가. 후보물질 합성...18
• 나. 활성조사...19
• 다. 특허신청...19
• 2. Synthesis and Purification...19
• 가. 대량합성공정개발 및 정제법 개발...19
• 나. pilot plant enginnering...19
• 다. 물리화학적, 제제학적 특성규명...20
• 3. Animal testing...20
• 가. RTA계 전임상연구...20
• (1) 독성연구...20
• (가) DK-1001의 급성 및 유전독성연구...20
• (나) DK-1002의 급성 및 유전독성연구...20
• (다) DK-1003의 급성 및 유전독성연구...21
• (라) DK-1004의 급성 및 유전독성연구...21
• (2) DK-1001과 DK-1002의 동력학 및 대사연구...21
• (가) DK-1001 투여후 bile및 urine의 sampling...21
• (나) DK-1002 투여후 bile및 urine의 sampling...22
• (다) DK-1001 및 DK-1002의 kinetic parameter의 계산...22
• (3) 알카로이드 진통제의 일반약리...22
• (4) DK-1001, DK-1002, DK-1003, DK-1005 및 DK-1006의 opioid 수용체 선택성...23
• (5) 표지 화합물 이용 ADME 연구...23
• 나. 비 RAT계 전임상연구...23
• 제4절 추진전략 및 방법...24
• 1. 기술정보 수집...24
• 2. 전문가 확보...24
• 3. 타기관과의 협조방안...24
• 제2장 국내외 기술개발 현황...26
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...29
• 제1절 Discovery 와 Screening...30
• 1. 후보물질 합성...30
• 2. 활성조사...31
• 가. DK-1001...32
• 나. DK-1002...35
• 다. DK-1003, DK-1004, DK-1005, DK-1006, DK-1007 및 DK-1008...36
• 3. 특허출원...37
• 제2절 Synthesis & Purification...37
• 1. 대량합성공정개발 및 정제법 개발...37
• 2. pilot plant enginnering...38
• 3. 물리화학적, 제제학적 특성규명...38
• 가. DK-1001, DK-1002 및 DK-1003의 NMR DATA...38
• (1) DK-1001...38
• (2) DK-1002...39
• (3) DK-1003...39
• 나. DK-1001.HCl, DK-1002.HCl, DK-1003.HCl, DK-1004.HCl의 특성...39
• (1) Molecular Weight...39
• (2) Solubility...39
• (3) Storage...40
• (4) Stability...40
• 제3절 Animal testing...41
• 1. RAT계 전임상연구...42
• 가. 독성연구...42
• (가) DK-1001의 급성 및 유전독성연구...42
• (나) DK-1002의 급성 및 유전독성연구...44
• (다) DK-1003의 유전독성연구...45
• (라) DK-1004의 급성 및 유전독성연구...45
• 나. DK-1001과 DK-1002의 동력학 및 대사연구...46
• 다. 알칼로이드 진통제의 일반약리...49
• 라. DK-1001, DK-1002, DK-1003, DK-1005 및 DK-1006의 opioid 수용체 선택성...50
• 마. 표지 화합물 이용 ADME 연구...51
• 2. 비 RAT계 전임상연구...51
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...53
• 제1절 연구개발목표 달성도...54
• 1. Discovery, Screening 과 RAT계 및 비 RAT계 전임상연구...54
• 2. Animal Testing...54
• 3. 총괄...54
• 제2절 대외기여도...56
• 1. 관련기술분야...56
• 가. 기술적 측면...56
• 나. 경제, 산업적 측면...56
• 2. 해당사업 및 관련산업분야...57
• 가. 기술적 측면...57
• 나. 경제 산업적 측면...57
• 제3절 대표적 국제공동연구 현황...57
• 1. 미국-SRI International...58
• 2. CIS-St. Petersburg...58
• 3. 영국-Quintile...58
• 제5장 연구개발결과의 활용계획...59
• 제1절 국내외 시장현황 및 전망...60
• 1. 국내 시장현황...60
• 2. 국외 시장현황...60
• 3. 전 망...60
• 제2절 활용계획...60
• 1. DK-1001...60
• 2. DK-1002...60
• 3. DK-1003, DK-1004, DK-1005, DK-1006, DK-1007 및 DK-1008...60
• 4. Licensing...61
• 5. pilot plant...61
• 제3절 연구개발기술의 활용분야...61
• 1. 신약개발 관련 전분야...61
• 2. 학술분야...61
• 3. 사회분야...61
• 제4절 추가연구의 필요성...61
• 제6장 참고문헌...63
• 제7장 위탁연구과제...69