초록 ▼

항염증 스테로이드는 임상적으로 항염증제 및 면역 억제제로 널리 사용되고 있다. 본 실험에서는 스테로이드 유도체중, dexamethasone, hydrocortisone, triamcinolone acetonide, fluocinolone acetonid, 6α-methyl prednisolone, batamethasone, triamcinolone 등의 대표적인 유도체 8종과 새로 합성된 유도체들을 이용하여, rat의 liver cytosol glucocorticoid 수용체 친화력, mice macrophage whole ce

항염증 스테로이드는 임상적으로 항염증제 및 면역 억제제로 널리 사용되고 있다. 본 실험에서는 스테로이드 유도체중, dexamethasone, hydrocortisone, triamcinolone acetonide, fluocinolone acetonid, 6α-methyl prednisolone, batamethasone, triamcinolone 등의 대표적인 유도체 8종과 새로 합성된 유도체들을 이용하여, rat의 liver cytosol glucocorticoid 수용체 친화력, mice macrophage whole cell binding, lymphoblastosis억제, in vitro 흉선 세포 분해 활성, in vivo plaque forming cell 억제 활성들을 비교하였다. 그 결과 항염증활성은 이상의 실험에서 각스테로이드들의 알려진 대로의 활성이 나타났으며 국소 적용시 강력한 활성을 보이는 유도체는 in vitro에서 강한 활성을 나타낸 반면 in vivo에서는 비교적 약한 활성을 보였다. 또한 전신작용을 목적으로 사용되는 triamcinolone은 국소에서는 아주 낮은 활성을 보였다. 이것은 약물 자체의 본질적인 활성의 차이때문이 아니라 약물 동력학적인 성질이나 각 유도체의 생체내에서의 대사등이 in vivo에서 나타나는 활성의 차이를 설명할 수 있는 중요한 요소임을 알았다. 또한, 국소적인 항염증력이 prednisolone과 비슷한 새롭게 합성된 (22R)-11β, 21-dihydorxy-3, 20-dioxo-16α, 17-(methyl, methoxycarbonylmethyl)methylenedioxy-1,4-pregnadiene은 prednisolone과 유사한 수용체 친화력을 보였고 피부적용시 높은 항염증력을 보였다. 그반면, 전신 작용은 현저히 낮게 나타나서 전신 부작용이 감소된 국소적용 특히, 피부적용, 스테로이드로의 개발 가능성이 높았다.

Abstract ▼

Anti-inflammatory steroids have been widely used clincally for treatment of inflammation and immune-related diseases. Although numerous modifications of chemical structure and dosage form, prolonged therapy of steroid derivatives may produce toxic systemic side-effects, especially in childern. In

Anti-inflammatory steroids have been widely used clincally for treatment of inflammation and immune-related diseases. Although numerous modifications of chemical structure and dosage form, prolonged therapy of steroid derivatives may produce toxic systemic side-effects, especially in childern. In this study, various biological activities were evaluated with typical steroid derivatives in order to find the safer steroid in various aspects. The biological activity assays performed were rat liver receptor binding affinity, mice macrophage whole cell binding affinity, inhibitory activity of interleukin-1 secretion from mice macrophage, inhibitory activity of lymphoblastosis, thymocyte cytolytic activity and in vivo plaque-forming cell inhibition. The experimental results suggested that the know anti-inflammatory activities of the derivatives were roughly parallel with the activities in the tests mentioned above. Locally used steroid derivatives such as fluorocortolone acetonide and triamcinolone acetonide showed highest in vitro activity. And exception was found that triamcinolone acetonide showed low activities in the various tests compared to the known in vivo activity. And as a continual effort to develope safer local anti-inflammatory steroid derivatives. 16,17-cyclic acetal triamcinolone derivatives were synthesized. One of the derivatives, (22R)-9-fluoro-11, 21-dihydroxy-3, 20-dioxo-16, 17-(methyl, methoxycarbonylmethyl) methylenedioxy-1, 4-pregnadiene, showed high local and topical activities with significantly reduced systemic side effects. This compound is a promising topical anti-inflammatory steroid.

목차 Contents

• 목 차(본문)...5
• 1. 연구제목...8
• 2. 연구배경, 내용 및 목적...9
• 3. 연구방법...17
• 3.1. 재료...17
• 3.2. Glucocorticoid 수용체 친화력 측정...19
• 3.3. 일차배양 간세포에서의 TAT활성...19
• 3.4. Macrophage whole cell binding affinity 측정...20
• 3.5. Lipoortine의 분리...21
• 3.6. Interleukin-I 생성저해능 측정...21
• 3.7. Lymphoblastosis 저해능의 측정...22
• 3.8. Thymocyte 사멸작용...22
• 3.9. Plaque-forming Cell (PFC) 측정...22
• 3.10. 새로운 스테로이드 유도체의 합성...23
• 3.11. 유도체의 항염증력 검정 ($\underline{in \; vivo}$)...23
• 3.11.1. Rat cotton pellet granuloma bioassay...23
• 3.11.2. Mouse ear edema test...26
• 3.11.3. Mouse thymus involution...26
• 3.12. Data 의 처리...26
• 4. 연구결과...27
• 5. 고찰...54
• 6. 인용문헌...57
• 7. 논문발표실적 또는 계획...62
• 8. 학위배출실적...63