초록 ▼

고혈당을 스트렙토조토신으로 유도한 후 도파민 및 대사체의 세포내외의 분포, 대사효소 활성도, 도파민 재흡수 및 세포외액의 도파민 대사체 변화를 선조체에서 측정하였다. 고혈당의 유발은 스트렙토조토신을 연속 3일간 복강 주사하여 유발하였다. 도파민과 그 대사체의 시냅스 간극과 신경 말단내의 분포 변화는 시냅스 간극에서는 유발 1일 후 dihydroxyphenylacetic acid(DOPAC)이 14일 후에는 DOPAC와 homovanillic acid(HVA)가 감소했으며 도파민 농도 변화는 없었다. 신경 말단내의 도파민 농도는

고혈당을 스트렙토조토신으로 유도한 후 도파민 및 대사체의 세포내외의 분포, 대사효소 활성도, 도파민 재흡수 및 세포외액의 도파민 대사체 변화를 선조체에서 측정하였다. 고혈당의 유발은 스트렙토조토신을 연속 3일간 복강 주사하여 유발하였다. 도파민과 그 대사체의 시냅스 간극과 신경 말단내의 분포 변화는 시냅스 간극에서는 유발 1일 후 dihydroxyphenylacetic acid(DOPAC)이 14일 후에는 DOPAC와 homovanillic acid(HVA)가 감소했으며 도파민 농도 변화는 없었다. 신경 말단내의 도파민 농도는 증가하였으며 14일 후에는 DOPAC의 농도가 감소하였다. 또한 대사 효소인 monoamine oxidase의 활성도는 세로토닌의 낮은 기질 농도에서 고혈당 유발 14일 후에 감소하였다. 고혈당 유발 14일 후 도파민 재흡수 부위의 친화도는 감소하였으나 재흡수 속도는 변화하지 않았다. 미세 삼투 여과에 의한 세포외에 존재하는 DOPAC과 HVA의 농도를 측정시, 고혈당 유발 1일 후에는 두 대사체의 농도가 감소하였으나 14일 후에는 DOPAC의 농도 감소를 나타내었다. 또한 SCH-23390 및 (-)sulpiride을 투여시에는 DOPAC 농도의 증가율이 고혈당 유발시 높게 나타났다. 그러나 (-)3-PPP를 투여시에는 정상 혈당시 HVA 농도를 증가 시킨 반면, 고혈당시에는 HVA 농도를 감소시켰다. 이 결과들은 고혈당 상태시에는 선조체의 도파민 신경계의 활성이 저하됨을 나타내고 있다. 이러한 결과는 고혈당 도파민 신경계 활성 저하는 도파민의 대사와 유리가 감소하며 또한 도파민 재흡수 부위의 친화도가 감소하여 나타내고 있음을 제시한다.

Abstract ▼

The changes in the distribution of dopamine and its metabolites, activity of monoamine oxidase(MAO), dopamine reuptake and the levels of the extracellular dopamine metabolites were studied by using biochemical and microdialysis method in hyperglycemic rat striatum. The hyperglycemia were induced b

The changes in the distribution of dopamine and its metabolites, activity of monoamine oxidase(MAO), dopamine reuptake and the levels of the extracellular dopamine metabolites were studied by using biochemical and microdialysis method in hyperglycemic rat striatum. The hyperglycemia were induced by the injection of streptozotocin (STZ, 40㎎.㎏, i.p. for 3 dyas). In synaptic cleft, the levels of DOPAC and HVA were decreased without change in dopamine level 14 days the STZ-treatment. In axoplasm, the dopamine levels were increased after the treatment. But the DOPAC level was decreased 14 days after the treatment. The activities of MAO in low substrate concentration of DA uptake site was decreased without changes in the velocity. The levels of striatal extracellular DOPAC were significantly decreased in hyperglycemic rats. After the injection of SCH-23390 and (-)sulpiride, the rates of increase in DOPAC level were higher in hyper- than in normo-glycemic rats. But 3(-)PPP decreased in HVA levels in hyperglycemic rats. These results indicate that the striatal dopamine activities were decreased in the hyperglycemic rats. The results suggestthe the decrease in dopaminergic activities might be due to the decrese in dopamine metabolism, release and the affinity of dopamine uptake.

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...2
• 요약문 ...3
• SUMMARY ...6
• 목차 ...7
• Introduction...9
• Methods and Materials...11
• Animals and Materials...11
• Animals treatment...11
• Determination of the concentrations of DA and its metabolite in axoplasm and synaptic cleft.olites...11
• Determination of monoamine oxidase (MAO) activity...13
• Determination of [3H] dopamine uptake...14
• Determinatifn of the levels of DA metabolites by microdialysis...15
• Animal preparation...15
• Microdialysis...15
• Chromatographic procedure...16
• Determination of protein concentration...16
• Statistics...17
• Results...18
• Effects of hyperglycemia on the distribution of DA and its metabolites...18
• Table 1 The distribution of dopamine and its metabolites in hyperglycemic rat striatum...19
• Effects of hyperglycemia on the MAO activities in rat striatum...20
• Fig. 1 The characteristics of MAO in rat striatum...21
• Fig. 2 Changes in striatal MAO activities after administration of STZ...22
• Effects of hyperglycemia on the DA uptake and the characteristics of DA uptakes sites...23
• Fig. 3 The double reciprocal plot of dopamine in rat striatum...24
• Table 2 Km and Vmax values for dopamine uptake and $IC_{50}$ of the In Vitro effect of GBR-12909 on dopamine uptake in hyperglycemic rat striatum...25
• Effects of hyperglycemia on the DA metabolites levels in the striatal dialysates...26
• Fig. 4 Time course changes of dopamine metabolites in striatal dialysates...28
• Fig. 5 Changes in the levels of dopamine metabolites in striatal dialysates in hyperglycemic state...29
• Fig. 6. Time course changes of DOPAC and HVA in striatal dialysates after injection of 0.5 mg/kg SCH-23390...30
• Fig. 7. Time course changes of DOPAC and HVA in striatal dialysates after injection of 10 mg/kg (-)sulpiride...31
• Fig. 8. Time course changes of DOPAC and HVA in striatal dialysates after injection of 10 mg/kg 3(-)PPP...32
• Discussion...33
• References...37