초록 ▼

일측 전정기관의 손상(unilateral labyrinthectomy, UL) 일부 기능의 회복을 의미하는 전정보상현상은 손상측 전정핵의 전기적 흥분성이 일시적으로 소실되었다가 회복되는 이른바 신경섬유 가소성 (neuronal plasticity)에 기인한다고 알려져 있으나그 상세한 기전은 아직 규명되어져 있지 않다. 근래 다른 중추신경계 가소성에서 proteinkinase C (PKC)가 관여하는 단백인산화 반응가 중요시되고 있으나 전정보상현상에서의PKC 역할에 대한 연구는 여지껏 시행되어 있지 않다.본 연구는

일측 전정기관의 손상(unilateral labyrinthectomy, UL) 일부 기능의 회복을 의미하는 전정보상현상은 손상측 전정핵의 전기적 흥분성이 일시적으로 소실되었다가 회복되는 이른바 신경섬유 가소성 (neuronal plasticity)에 기인한다고 알려져 있으나그 상세한 기전은 아직 규명되어져 있지 않다. 근래 다른 중추신경계 가소성에서 proteinkinase C (PKC)가 관여하는 단백인산화 반응가 중요시되고 있으나 전정보상현상에서의PKC 역할에 대한 연구는 여지껏 시행되어 있지 않다.본 연구는 UL 이후 보상작용을 이루는 전정가소성 (vestibular plasticity) 기전에서PKC 역할을 알아보고자 전정기능과 관련된 뇌간신경핵에서 PKC 표지로 인정되는 [3H]phorbol 12,13-dibutyrate ([3H]-PDBu)의 결합양상을 자기방사법으로 관찰하였다.UL 이후 미주신경핵에서는 양측성으로 [3H]-PDBu 결합도가 증가하였고 PKCisozyme의 면역화학염색소견과 일치하였다. 한편 UL 이후 하올리브핵군의 일부 신경핵에서는 비대칭성을 보여 내측 하올리브핵군에서는 손상측에서 [3H]-PDBu의 결합도가 감소되었다. 그리고 안구운동 신경핵군에서는 양측성으로 결합도가 항진되었다.UL 이후 전정신경핵에서 [3H]-PDBu 결합도는 수술후 2일에는 양측성으로 현저히 감약되었다. 손상후 7일에는 정상측 내전정핵과 전치 설하신경핵에서는 회복양상을 보였으나손상측에서는 정상측에 비해 감소됨을 나타내었다. 21일경에는 더욱 회복되어 제4뇌실 주변부는 양측이 비슷하였으나 손상측 내전정핵 복측부위와 전치 설하신경핵에서는 여전히 감소소견을 나타내었다. UL 7일후 내측 전정핵과 하올리브핵 내측군에서의 [3H]-PDBu 결합도는 NMDA 수용체 차단제인 MK-801 투여에 의해 영향을 받았다. UL에 의한 자발적 안진과 외측 두부 경사는 수술후 2일 이내에 거의 회복되었다.이상의 실험결과들은 전정보상현상에 있어서 protein kinase C를 매개하는 단백인산화반응의 변화가 참여함을 시사하는 것으로 여겨진다.

Abstract ▼

Vestibular compensation (VC), the recovery from the ocularmotor and postural disorders caused by unilateral labyrinthectomy (UL) is associatedwith a gradual restoration of resting activity of vestibular nucleus neurons on the lesionside. Because the vestibular receptors do not regnerate, nor

Vestibular compensation (VC), the recovery from the ocularmotor and postural disorders caused by unilateral labyrinthectomy (UL) is associatedwith a gradual restoration of resting activity of vestibular nucleus neurons on the lesionside. Because the vestibular receptors do not regnerate, nor does VIIIth nerve exhibit asignificant functional recovery, VC is attributed CNS plasticity. The mechanismresponsible for this return of resting activity is unknown. Recently, severalbiochemical and behavioral studies suggested that intracellular calcium-dependentpathway including protein phosphorylation regulated by protein kinase C (PKC) may beimportant to the compensation process. However, to date, there has been no studywhich has investigated the contribution of PKC to VC.This study aims at investigating the possible role of PKC in neuronal plasticity inbrain stem nuclei involved in VC. In the present autoradiographi study, using [3H]phorbol 12,13-dibutyrate ([3H]-PDBu) as a putative marker of PKC, the following resultswere obtained: 1) [3H]-PDBu bidning in bilateral vestibular nuclei was markedlydecreased at the day 2 on the lesion side. 2) Decreased [3H]-PDBu binding investibular nuclei in intact side returned to control degree between 7 and 21 dayspost-lesion. But [3H]-PDBu binding in vestibular nuclei in lesion side remained lowerthan that in intact side, especially in the ventral portion of medial vestibular nucleus. 3)In inferior olive, dorsomedial cell group, medial nucleus, and principal nucleus groupshowed decreased [3H]-PDBu binding following UL in lesion side. 4) Ocular motornuclei complex including III, IV and VI cranial nerve nuclei revealed increased[3H]-PDBu binding following UL. 5) Time-dependent changes in [3H]-PDBu bindingwas similar with those of immunoreactivity of calcium-dependent protein kinase Cisozymes in immunocytochemical study. 6) Recovery of spontaneous nystagmusfollowing UL was accomplished before any changes in [3H]-PDBu binding pattern.These results suggest that protein phosphorylation mediated by protein kinase Cmay be involved in the molecular mechanism of vestibular plasticity following unilaterallabyrinthectomy.

목차 Contents

• 서 론 ... 7
• 실험재료 및 방법 ... 9
• 실험성적 ... 11
• 고 찰 ... 14
• 결 론 ... 17
• 참고문헌 ... 18
• Explanation of Figures ... 21
• 논문사진부도 ... 21