초록 ▼

조산은 신생아 사망과 이환의 가장 중요한 원인이다. 최근 주산기학과 신생아 집중치료의 발달로 조산아의 사망률 및 유병률이 현저히 감소하고 있으나, 생존한 조산아들에서 발생할 수 있는 장기적인 합병증에 대한 적절한 예방이나 치료법은 아직까지 확립되지 못한 상태이다. 이러한 장애들은 영구적인 손상으로 한 개인으로서의 독립적인 사회생활이 불가능하여 개인과 그 가정의 불행일 뿐 아니라 치료와 재활에 소요되는 비용과 장비를 고려하면 사회경제적으로도 매우 심각한 문제가 아닐 수 없다. 이에 본 연구의 최종목표는 조산의 원인을 밝혀서 조산아의

조산은 신생아 사망과 이환의 가장 중요한 원인이다. 최근 주산기학과 신생아 집중치료의 발달로 조산아의 사망률 및 유병률이 현저히 감소하고 있으나, 생존한 조산아들에서 발생할 수 있는 장기적인 합병증에 대한 적절한 예방이나 치료법은 아직까지 확립되지 못한 상태이다. 이러한 장애들은 영구적인 손상으로 한 개인으로서의 독립적인 사회생활이 불가능하여 개인과 그 가정의 불행일 뿐 아니라 치료와 재활에 소요되는 비용과 장비를 고려하면 사회경제적으로도 매우 심각한 문제가 아닐 수 없다. 이에 본 연구의 최종목표는 조산의 원인을 밝혀서 조산아의 탄생 또는 조산아의 선천성 장애의 발생을 예방하는 것이며 이의 달성으로 인해 개인적인 불행을 미리 예방할 뿐 아니라 사회와 국가적인 부담 또한 줄일 수 있을 것으로 기대된다. 제 1 세부과제에서는 조산 유발 실험동물 모델을 확립하고 이를 이용하여 자궁내 감염에 의한 조산아 선천성 장애의 발생을 확인하여 그 기전을 규명하려 하였다. 제 2 세부과제에서는 임산부를, 제 3 세부과제에서는 조산아를 대상으로 산전, 산후 각종 예후인자와 유발인자등을 분석하고, 대상 산모의 임신결과와 조산아 선천성 장애의 발생등을 확인, 추적하여 비교 분석함으로써 조산아 선천성 장애의 산전예측, 진단, 치료 및 예방법을 확립하려 하였다. 제 1 세부과제에서는 임신한 토끼에 상행성 자궁내 감염을 유발한 후 태자에 뇌백질 병변이 발생하는 것을 확인하였고, 자궁내 세균 주입 후 신속하게 항생제를 투여함으로써 자궁내 감염이 호전될 수는 있으나, 태자 사망등의 합병증이 유발되는 사실을 알 수 있었다. 따라서 자궁내 감염시 항생제를 투여할 경우 지속적으로 자궁내 감염의 존재 유무를 관찰하여야 하며, 만일 자궁내 감염이 지속된다면 신속히 분만시키는 것이 임신 예후를 향상시킬 수 있을 것으로 생각된다. 제 2세부과제에서는 조기양막파수 산모에서 자궁내 감염과 조산아의 예후 예측에 모체 혈액의 염증성 표지물질들의 측정이 어느 정도 유용성을 가지나 양수의 백혈구수 측정법보다는 그 정확성이 떠렁짐을 확인하였고, 조기분만진통 산모에서 질분비물 태아 fibronectin 검사가 조기분만 예측에 매우 유용한 검사임을 증명하였다. 또한 조기분만진통 임산부에서 양수내 cytokines 농도가 산전에 자궁내 감염을 민감하게 반영하며, 산전에 양수내 cytokines의 농도가 높았던 경우 출생후 뇌실주위 백질연화증과 뇌성마비가 많이 발병됨을 확인하여 조산아의 뇌손상이 자궁내 감염에 의하여 산전부터 시작된다는 가설을 확인하였다. 제 3 세부과제에서는 태아 혈액내에서 백혈구수 증가/감소와 같은 비정상적 백혈구수를 보인 경우에 양수내 감염 및 조기분만진통의 시작과 유의한 상관관계가 있다는 사실을 확인하였고, 임신 중반기부터 태아가 cytokines를 생성하는 사실을 밝힘으로써 이 시기부터 이미 태아의 면역 체계가 활성화되어있기 때문에 조산아가 면역 결핍 상태는 아니라는 사실을 증명하였다. 또한 출생시 제대정맥혈 유핵 적혈구 수 측정이 태아성장지연, 태아 산성증 등과 같은 자궁내 저산소증 진단의 유용한 표지물질로 사용될 수 있음도 확인하였다.

Abstract ▼

Preterm birth is the most important cause of neonatal mortality and morbidity. Though recent developments in perinatal intensive care have led to a significant decrease in preterm mortality and morbidity, prevention and management of chronic complications in surviving preterm infants have left much

Preterm birth is the most important cause of neonatal mortality and morbidity. Though recent developments in perinatal intensive care have led to a significant decrease in preterm mortality and morbidity, prevention and management of chronic complications in surviving preterm infants have left much to be desired. These disorders are usually permanent and make independent social life almost impossible. This is not only a misery for the individual but also, considering the money and effort put into treatment and rehabilitation, a huge socioeconomic problem. Therefore, the key objective of this research is to uncover the causes of preterm birth and in turn to prevent preterm birth itself or to prevent congenital disability occurring in preterm infants. We believe that our research will not only help in the prevention of personal misery, but also reduce the burden on society as a whole. In our first subject, we tried to develop a experimental animal model to observe the development of congenital disability due to intrauterine infection and to examine the mechanism involved behind it. Our second and third subject took pregnant mothers and preterm infants respectively, and analyzed various provocating factors and many prognostic factors both prior to and after birth. We tried to find a method of prenatal prediction, diagnosis, treatment, and prevention of congenital disability of preterm infants. In our first subject, we induced an ascending intrauterine infection in a pregnant rabbit and observed brain white matter lesions in the fetus. We also found that prompt antibiotics treatment after bacterial inoculation improves intrauterine infection but leads to complications such as intrauterine fetal death, and so on. Therefore, it leads us to recommend that during antibiotics therapy for intrauterine infection, continuous checkup for persistent infection is imperative and that if infection persists, it is better to induce prompt delivery. In our second subject, we discovered that even though inflammatory markers in the maternal blood of PROM mothers are useful in determining intrauterine infection and prognosis, its accuracy falls in comparison to WBC counting of the amniotic fluid. Also, we confirmed that in preterm labor, assaying the fetal fibronectin is a very useful test in predicting whether or not preterm labor, assaying the fetal fibronectin is a very useful test in predicting whether or not preterm labor will occur. Finally, we noticed that the concentration of cytokines in the amniotic fluid of mothers with preterm labor is a sensitive marker for intrauterine infection and that in situations where amniotic fluid cytokine levels was high, there was a higher prevalence of periventricular leukomalacia and cerebral palsy, which led us to confirm the hypothesis that brain lesion of preterm infants start before birth due to intrauterine infection. In our thrid subject, we noticed a significant relationship between the abnormal WBC count in the fetal blood and intraamniotic infection & preterm labor. Also, the fetus produces cytokines from the middle of the second trimester and since the fetal immune system is already activated in utero, the preterm infant is not in a immouno-deficient state. Another fact from this research was that, cord blood nucleated RBC count can be used as a useful marker in the diagnosis of fetal growth retardation, fetal acidosis, and intrauterine hypoxia.

목차 Contents

• 6. 본문...8
• 제 1 장 서론...8
• 제 2 장 국내$\cdot$외 기술개발 현황...11
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...28
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...46
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...52
• 제 6 장 참고문헌...53