초록 ▼

제 1 세부과제(신기능장애의 조기진단과 기능감소 예측의 임상적 지표 개발 연구)에서는 신부전의 급만성도를 감별하는 진단방법을 개발하기 위해 24명의 급성신부전 환자와 40명의 만성신부전 환자 및 신기능이 정상인 13명의 자원자를 대상으로 최근 급만성도를 나타내는 지표로 알려진 carbamylated 헤모글로빈(CarHb)을 측정하여 신부전의 만성도를 결정할 수 있는 기준치를 설정해 보고자 하였다. 우리나라 성인에서 신분전의 정확한 진단 및 치료에 필수적인 신기능 정상치를 알기 위해서 신기능장애의 증거가 없는 167명의 입원 환자들에

제 1 세부과제(신기능장애의 조기진단과 기능감소 예측의 임상적 지표 개발 연구)에서는 신부전의 급만성도를 감별하는 진단방법을 개발하기 위해 24명의 급성신부전 환자와 40명의 만성신부전 환자 및 신기능이 정상인 13명의 자원자를 대상으로 최근 급만성도를 나타내는 지표로 알려진 carbamylated 헤모글로빈(CarHb)을 측정하여 신부전의 만성도를 결정할 수 있는 기준치를 설정해 보고자 하였다. 우리나라 성인에서 신분전의 정확한 진단 및 치료에 필수적인 신기능 정상치를 알기 위해서 신기능장애의 증거가 없는 167명의 입원 환자들에서 혈청 크레아티닌과 크레아티닌 청소율을 구하였고 이를 Cockroft의 산정공식을 이용하여 계산한 크레아티닌 청소율과의 상관관계를 검토하였다. 또한 신질환의 조기진단에서 요검사의 역할을 보기 위하여 1년간 서울대학교병원에서 시행한 총 35,361건의 요검사에서 단백뇨와 혈뇨의 유무 및 이와 신기능저하와의 관계를 관찰하였다. 신질환에서 신기능저하의 예후인자를 평가하기 위해서 서울대학교병원에서 신생검으로 확인된 185명의 IgA 신병증 환자에서 신생존율 및 다양한 임상 및 병리학적 변수들을 분석하였다. 제 2 세부과제(분자생물학적 기법을 이용한 진행성 신기능장애 유발인자의 연구)에서는 신질환의 진행에 있어서 결정적인 역할을 할 것으로 추정되고 있는 사구체 중맥세포의 역할을 확인하고자 분자생물학적 기법을 이용하여 진행성 신질환을 유발하고 진행을 촉진하는 인자를 규명하기 위해서 사구체 중맥세포의 배양방법과 중맥세포의 증식을 확인하는 방법을 확립하였다. 또한 중맥세포에서 병변을 진행시키는데 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 TGF-β의 발현양상을 보기 위해서 5/6 신절제 모델을 만들었다. 이렇게 만들어진 만성신부전 모델에서 수술후 2일째, 2주째, 8주째에 각각 6마리에서 RNA를 추출하고 전기영동을 시행하였고 이것을 probe labelling을 하였다. hybridization을 거쳐 원하는 mRNA의 크기와 양을 검출하였고, 대조군과 수술후 2일째, 2주째, 8주째의 TGF-β의 mRNA의 양적인 변동양상을 관찰하였다. 제 3 세부과제(TGF-β1 유전자 이식 생쥐를 이용한 지속적 신송상 모델의 개발)에서는 동물모델로서 TGF-β1을 과다발현하는 유전자 이식 생쥐를 개발하였다. TGF-β1의 조직특이적 발현을 위하여 레닌 promoter를 이용하였고 활성화된 돼지의 TGF-β1 유전자를 삽입한 cDNA 백터를 제조하였다. 생후 약 6주된 FVB/N 생쥐의 수정란을 채취하여 벡터를 미세주입법을 통해 유전자를 pronucleus에 주입하였다. 수정란을 배양기에 모아두었다가 대리모 자궁이식을 시행하였다. 가임신 생쥐가 낳은 새끼는 이식 유전자에만 특이적인 한 쌍의 primer(하나는 renin promoter에, 다른 하나는 TGF-β1 유전자에 특이적임)을 이용한 중합효소 연쇄반응으로 이식 유전자의 존재 여부를 판정하였다. 재조합된 벡터를 lipofection을 이용하여 사구체에서 분리하여 초대배양된 사람의 중맥세포에 주입시킨 후 TGF-β1 mRNA의 발현여부를 northern blotting으로 확인하였다. 제 4 세부과제(만성신부전 대체치료법의 평가기술 개발)는 투석막의 생체적합성 여부를 여러가지 지표를 통해 평가하고 생체적합성이 환자의 이환율 및 사망율에 미치는 단기적 영향을 알아보고자 10명의 유지투석 환자에서 투석막의 종류에 따라 투석 중의 시간별 백혈구, 호중구, 혈소판 및 보체 C3a, C5a와 IL-6, TNF-a 등의 cytokine을 측정하였다. 제 5 세부과제(만성신부전의 합병증 검색 및 치료기술의 개발)에서는 신성골이영양증의 확진과 그 치료의 방향설정에 필수적인 아형의 감별에 가장 중요한 골생검법을 확립하였다. 골생검과 별도로 신성골이영양증의 경과를 추적할 수 있는 혈청학적 지표들을 선정하여 당뇨병 환자 73명, 지속적 복막투석 환자 161명(당뇨군 42명, 비당뇨군 119명)에서 전향적으로 비교 관찰하였다. 또한 영상학적 진단을 위해 dual energy X-ray absorptiometry(DEXA)에 대한 평가를 시행하였다.

Abstract ▼

We performed basic research on the development of methods for early diagnosis of renal dysfunction and cliical parameters of renal functional deteriotation. We developed a method of differential diagnosis of acute and chronic renal failure, and got fundamental data on normal range of renal function

We performed basic research on the development of methods for early diagnosis of renal dysfunction and cliical parameters of renal functional deteriotation. We developed a method of differential diagnosis of acute and chronic renal failure, and got fundamental data on normal range of renal function in Korean and the prevalence of proteinuria and hematuria in patients visited Seoul National University Hospital. And a number of clinical, laboratory and pathologica parameters were assessed retrospectively for their prognostic significance in 185 patients with IgA nephropathy. A study on the factors that cause progression of renal damage using molecular biology technique was performed. The in vitro mesangial culture method was utilized to evaluate proliferative response to stimuli. And 5/6 nephrectomized rat model was made to investigate the serial change of TGF-β mRNA levels. A study on the development of animal model for continuous renal damage using TGF-β1 transgenic mice was done. The transgenic mice was made with insertion of pig TGF-β1 cDNA to fettilized ova. And the transfection of TGF-β1 to cultured human mesangial cells was done with lipofection method. A study on the development of methods for evaluation of renal replacement therapy was done. The biocompatibility of hemodialyzer was evaluated with comparing the cuprophan and AN69 hemodialyzers. The leucocyte count, platelet count, C3a, C5a, IL-6, TNF-α level was compared. A study on the development of methods for detection and treatment of complications in patients with chronic renal failure was done. For evaluation of renal osteodystrophy, the bone biopsy method was performed in ESRD patients. And several serologic parameters were followed.

목차 Contents

• 제 1 세부과제. 신기능장애의 조기진단과 기능감소 예측의 임상적 지표 개발...12
• I. 신부전의 만성도 평가에 있어 혈중 carbamylated hemoglobin 치의 유용성...13
• II. 삼차 의료기관에서 단백뇨와 혈뇨의 유병률 및 의의...21
• III. IgA 신병증에서의 예후인자 규명을 위한 연구...34
• IV. 정상 성인 한국인에서의 사구체 여과율...60
• 제 2 세부과제. 분자생물학적 기법을 이용한 진행성 신기능장애 유발인자의 연구...69
• 제 1 장. 서론...70
• 제 2 장. 국내외 기술개발 현황...71
• 제 3 장. 연구개발수행 내용 및 결과...72
• 제 4 장. 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...76
• 제 5 장. 연구개발결과의 활용계획...76
• 제 6 장. 참고문헌...77
• 제 3 세부과제. TGF-$\beta$1 유전자 이식 생쥐를 이용한 지속적 신손상 모델의 개발...79
• 제 1 장. 서론...80
• 제 2 장. 국내외 기술개발 현황...82
• 제 3 장. 연구개발수행 내용 및 결과...83
• 제 4 장. 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...86
• 제 5 장. 연구개발결과의 활용계획...87
• 제 6 장. 참고문헌...88
• 제 4 세부과제. 만성신부전 대체치료법의 평가기술 개발...90
• 제 1 장. 서론...91
• 제 2 장. 국내외 기술개발 현황...93
• 제 3 장. 연구개발수행 내용 및 결과...94
• 제 4 장. 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...103
• 제 5 장. 연구개발결과의 활용계획...104
• 제 6 장. 참고문헌...105
• 제 5 세부과제. 만성신부전의 합병증 검색 및 치료기술의 개발...107
• 제 1 장. 서론...108
• 제 2 장. 국내외 기술개발 현황...111
• 제 3 장. 연구개발수행 내용 및 결과...118
• 제 4 장. 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...153
• 제 5 장. 연구개발결과의 활용계획...154
• 제 6 장. 참고문헌...155