초록 ▼

본 연구과제에서는 당뇨병의 이완기간 및 중중도에 따라 신장 조직 내 renon-angiotensin계가 항진되어 작용하는지 알아보기 위하여 streptozotocin으로 유도한 당뇨병 쥐와 고농도의 포도당에서 배양한 사구체 상피세포에서 rennin-angiotensin계 구성인자들인 rennin, angiotensin, 수용체 아형들의 mRAN 발현의 변화를 측정하였다. 또한 당뇨병성 신중에 널리 사용되고 있는 angiotensin 전환효소 억제제가 조직 내 국소 rennin-angiotensin계 유전자 발현에 미치는 영향을 알아

본 연구과제에서는 당뇨병의 이완기간 및 중중도에 따라 신장 조직 내 renon-angiotensin계가 항진되어 작용하는지 알아보기 위하여 streptozotocin으로 유도한 당뇨병 쥐와 고농도의 포도당에서 배양한 사구체 상피세포에서 rennin-angiotensin계 구성인자들인 rennin, angiotensin, 수용체 아형들의 mRAN 발현의 변화를 측정하였다. 또한 당뇨병성 신중에 널리 사용되고 있는 angiotensin 전환효소 억제제가 조직 내 국소 rennin-angiotensin계 유전자 발현에 미치는 영향을 알아보았다.
STZ 당뇨쥐에서 혈장 rennin 농도는 초기에는 증가하다가 4주, 8주로 당뇨병이 진행됨에 따라 대조군보다 유의하게 낮아졌으며, 신장조직 내의 rennin 농도와 mRAN 수준도 혈장과 같은 경향을 나타내었다. 그러나 혈장과 신장내 ACE 활성도는 당뇨병 초기부터 8주까지 저명하게 높은 수준을 유지되었는데 이는 신장내 RAS의 항진 가능성을 나타낸다. 한편, angiotensinogen과 Ang II 수용체 아형의 mRNA는 당뇨군과 대조군 사이에 차이가 없었다. 이와같이 당뇨쥐의 신장 내 RAS 각 구성인자들의 유전자 발현의 변화 양상이 다르므로 그 의미에 대해서는 앞으로 더 연구가 필요하겠다.

Abstract ▼

To investigate changes of gene expression of the renal rennin-angiotensin system (RAS) in diabetic nephrophthy, mRNA levels of the RAS components were determined in streptozotocin-inudced diabetic (STZ-D) rats. At the onset of diabetes, plasma rennin concentration increased and then decreased at 4 a

To investigate changes of gene expression of the renal rennin-angiotensin system (RAS) in diabetic nephrophthy, mRNA levels of the RAS components were determined in streptozotocin-inudced diabetic (STZ-D) rats. At the onset of diabetes, plasma rennin concentration increased and then decreased at 4 and 8 자 of diabetes. Changes in renal rennin content and mRNA levels werein parallel with plasma rennin concentration during 8 wk of diabetes. Gene expression of renal angiotensin receptor subtypes, $AT_{1A}$ and $AT_{1B}$, was not significantly changed during 8 wk of diabetes. Plasma and renal ACE activity increased significantly at 4 and 8 wk of diabetes. When considering renoprotective effect of ACE inhibitors, the present results may suggest an increased intrarenal generation of Ang II and its pathophysiologic role in diabetic nephrophthy. However, furtheir studies are required to clarify meanings of the differential activation of the renal RAS components in diabetic rats.
To investigate interaction of ACE inhibitor with local tissue RAS, changes in gene expression of the RAS components in various tissues in response to 8-wk administration of an ACE inhibitor, enalapril were examined in rats. Chronic ACE inhibition increased plasma and renal levels of ACE and renin, but did not affect mRNA levels of other RAS components in the kidney. Gene levels of the RAS components in the liver and hypothalamus were not altered by chronic treatment of enalapriL These results suggest the differential expression of the RAS components in response to enalapril, and localized action and some degree of tissue specificity of enalapril.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 목차...3
• 연구계획서 요약문(국문)...4
• 연구결과 요약문...5
• PROJECT SUMMARY...6
• 나. 서론...7
• 다. 연구방법 및 이론...8
• 다.1. 실험 Protocol...8
• 다.1.1. 실험 1: 당뇨쥐에서 신장 내 RAS 구성인자들 활성도 변화...8
• 다.1.2. 실험 2: Angiotensin 전환효소 (ACE) 억제제가 RAS 발현에 미치는 영향...8
• 다.1.3. 실험 3: 고포도당이 신장 사구체 상피세포와 혈관간세포 RAS 유전자 발현에 미치는 영향...8
• 다.2. ACE 활성도 정량...8
• 다.3. Renin 농도 측정: 방사면역법...9
• 다.4. RAS 구성인자들의 mRNA 측정...9
• 다.4.1. 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR)...9
• 다.4.2. Northern blot...9
• 2.4.3. 사진 밀도 분석 ...9
• 다.5. 혈당 측정...10
• 라. 결과 및 고찰...10
• 라.1. 실험 1: 당뇨쥐에서 신장 내 RAS 구성인자들의 활성도 변화...10
• 라.2. 실험 2: ACE억제제가 RAS 유전자발현에 미치는 영향...10
• 라.3. 실험 3: 고포도당이 신장 사구체 상피세포와 혈관간세포 RAS 유전자 발현에 미치는 영향...17
• 마. 결론...17
• 바. 인용문헌...21
• 논문발표목록서...23
• 자체평가서...25