초록 ▼

Oculocutaneous albinism (백색증)은 피부, 모근, 눈에 melanine 색소가 결핍되는 열성 유전병의 통칭이다. Melanin은 melanocyte라는 매우 분화된 세포에서 생합성되는 색소이며, melanin 합성의 중요한 효소인 tyrosinase의 기능 유무에 따라 oculocutaneous 백색증은 type I (tyrosinase 결핍형)과 type II (tyrosinase 양성형)로 분류된다.
본 연구에서는 한국인 oculocutaneous 백색증 환자들에서 type I의 원인 유전자인 tyros

Oculocutaneous albinism (백색증)은 피부, 모근, 눈에 melanine 색소가 결핍되는 열성 유전병의 통칭이다. Melanin은 melanocyte라는 매우 분화된 세포에서 생합성되는 색소이며, melanin 합성의 중요한 효소인 tyrosinase의 기능 유무에 따라 oculocutaneous 백색증은 type I (tyrosinase 결핍형)과 type II (tyrosinase 양성형)로 분류된다.
본 연구에서는 한국인 oculocutaneous 백색증 환자들에서 type I의 원인 유전자인 tyrosinase 유전자 및 type II의 원인 유전자인 P (pink-eyed dilution) 유전자를 직접 분석함으로서 임상적으로 구분하기 어려운 두 유전질환을 분자유전학적 방법으로 구분하였다. 또한 한국인 oculocutaneous 백색증 환자들에서 우선 tyrocinase 유전자에 존재하는 돌연변이의 종류와 빈도를 조사하였으며, 돌연변이가 발견되지 않은 환자들에서 P 유전자에 대한 분자생물학적 분석을 시도하였다. 이러한 분석을 위하여 환자들의 genomic DNA로부터 해당 유전자의 각 exon들을 polymerase chain reaction (PCR) 증폭한 후 single strand conformation polymorphism/heteroduplex 분석법으로 돌연변이의 존재 유무를 탐색하였다. 돌연변이가 존재하는 것으로 탐색된 각 exon 산물은 DNA 염기서열 결정을 하여 특정 돌연변이를 확인하였다. 환자 가족의 시료가 가용한 경우에는, 가족에 환자에서 발견된 돌연변이의 존재 유무를 조사하여 genotype과 phenotype의 연관성을 확인하고, recessive 양상 및 보인자를 확인하였다. 그 결과 분석한 23명의 환자에서 61%가 tyrosinase 유전자의 돌연변이가 발견되어 type I 인 것으로 확인되었고, 한국인에서 처음 발견된 3가지를 포함하여 7가지의 돌연변이가 발견되었다. 이들 중 일본인에서 처음 발견된 바 있었단 P310insC 돌연변이가 54%의 빈도로 발견되었다. Type I 환자 가족에서 산전진단을 의로하여 10주된 태아 조직을 대상으로 tyrosinase 유전자 돌연변이 존재를 조사하였다. 그 결과 태아도 분자유전학적 방법으로 type I oculocutaneous 백색증인 것으로 확인되었음을 환자 가족에 통보하였다. 또한 Tyrosinase 유전자가 정상인 환자들에서 P 유전자의 돌연변이 탐색이 진행되고 있으며, 이들 중 세 명의 환자들에서 P 유전자의 돌연변이 형태가 발견되어 특정 돌연변이를 분석하고 있다.

Abstract ▼

Oculocutaneous albinism (OCA) is a heterogeneous group of autosomal recessive disorders of melanin pihmentation, characterized by reduced or absent biosynthesis of melanin pigment in melanocytes of the skin, hair follicle, and eye, OCA is generally classified into type I (tyrosinase-deficient) and t

Oculocutaneous albinism (OCA) is a heterogeneous group of autosomal recessive disorders of melanin pihmentation, characterized by reduced or absent biosynthesis of melanin pigment in melanocytes of the skin, hair follicle, and eye, OCA is generally classified into type I (tyrosinase-deficient) and type II (tyrosinase-positive), depending on the catalytic activity of tyrosinase.
Using molecular genetic techniques, we have analyzed mutations in the tyrosinase gene and the P (pink-eyed dilution) gene which are responsible for type I and type II OCA, respectively. In this study, we clearly distinguished type I and type II OCA which show considerable clinical overlap. In addition, we examined kinds and frequencies of mutations in the tyrosinase gene in Korean patients with OCA. We screened mutations in the P gene in the patients with OCA in which mutations were not identified in the tyrosinase gene. For these analyses, each exon of the gene was amplified from genomic DNA from patients by polymerase chain reaction and the presence of mutations was screened by single strand conformation polymorphism/heteroduplex analysis. For those exons showing abnormal band patterns, the exon fragments was sequenced to identify the specific mutations. When samples from the family members were available, we analyzed the relationship of genotype and phenotype, and determined haplotypes and carriers. Upon analyses of 23 Korean patients with OCA, we found that 61% of the patients were type I OCA. We identified 7 different mutations, including 3 novel mutations, in the tyrosinase gene. Among these mutations, frequency of the P310insC mutation, which was previously identified in Japanese patients, was 54% of the total number of mutations found in the tyrosinase gene. A family in which the first child was affected with type I OCA referred prenatal diagnosis. It was unfortunately found that the 10-week fetus was heterozygous for mutations in the tyrosinase gene. In addition, we have screened and currently analyzing mutations of the P gene in patients who was normal in the tyrosinase gene.

목차 Contents

• 표지...1
• 목차...2
• 제출문...3
• 연구계획서 요약문...4
• 연구내용...5
• 연구결과 요약문...5
• PROJECT SUMMARY...6
• 서론...7
• 연구방법 및 이론...8
• 결과 및 고찰...11
• 결론...18
• 인용문헌...19
• 논문발표 목록서...21
• 자체평가서...22