초록 ▼

자궁근종은 생식연령층 여성의 20-25%에서 발생되어 상당한 부인과적 이환율을 야기하는 가장 빈번한 골반 내 종양이다. 자궁근종의 발생과 성장에 있어서에스트로젠이 중요한 인자로 지목되어 왔으나 아직 그 작용기전 또한 확실하지 않다. 최근인슐린유사성장인자들(IGFs:IGF-I, IGF-II )이 생식기 이외의 종양성장의 중요한 촉진제로알려짐에 따라 자궁근종의 성장에 있어서도 이런 IGF들이 관여 가능성이 시사된다. IGF들은 체액 내에서 IGFBP들과 복합체로 발견되며 이런 IGFBP들은 IGF들의 국소적 작용을 조절한다고 알

자궁근종은 생식연령층 여성의 20-25%에서 발생되어 상당한 부인과적 이환율을 야기하는 가장 빈번한 골반 내 종양이다. 자궁근종의 발생과 성장에 있어서에스트로젠이 중요한 인자로 지목되어 왔으나 아직 그 작용기전 또한 확실하지 않다. 최근인슐린유사성장인자들(IGFs:IGF-I, IGF-II )이 생식기 이외의 종양성장의 중요한 촉진제로알려짐에 따라 자궁근종의 성장에 있어서도 이런 IGF들이 관여 가능성이 시사된다. IGF들은 체액 내에서 IGFBP들과 복합체로 발견되며 이런 IGFBP들은 IGF들의 국소적 작용을 조절한다고 알려져 있다. 최근 인간에서 6종류의 IGFBP들(IGFBP-1 - IGFBP-6)의 존재가밝혀졌고 실험동물 특히 쥐의 자궁 에서 IGF-I이 에스트로젠 작용의 중개자로서의 역활이시사되고 있다. IGF들과 IGFBP들의 자궁근종의 성장에 관여 가능성을 알아보고 자궁근종의 중요한 성장인자로 알려진 17β-estradiol의 작용이 IGF들과 IGFBP들의 생성변화를 초래함으로써 이루어지는가를 분자학적 수준에서 규명하고자 체외에서 자궁근종근직과 정상자궁근육조직을 각각 17β-estradiol이 첨가된 배양액과 첨가되지 않은 배양액(실험대조군)에서 3일간 배양 후 배양액 내 IGF들을 방사면역법, 조직내 IGF들 mRNA와 IGFBP들mRNA의 발현양상을 각각 특이적 인간 상보DNA소식자를 사용한 Northen blot으로 측정하여 자궁조직의 종류와 17β-estradiol의 존재유무에 따른 이런 자궁근육조직에서의 IGF들의분비양상과 그 mRNA의 발현양 및 IGFBP들의 mRNA 발현양을 비교 분석하였다. 배양된자궁근종조직에서 정상자궁근육조직보다 IGF-II의 분비가 유의하게 증가하였으나 IGF-I의분비는 차이가 없었다. 배양된 자궁근종조직과 정상 자궁근육조직사이에 IGF-I mRNA 및각 IGFBP mRNA의 상대 발현양의 차이가 없었다. 17β-estradiol 첨가된 배양액에서 배양된 자궁근종조직에서 IGF-I 과 IGF-II의 분비양 및 1.2 kilobase IGF-I mRNA 의 상대 발현양이 실험대조군에 비하여 유의하게 증가하였으나 정상자궁근육조직에서는 유의한 차이가없었다. 정상자궁근육조직 및 자궁근종조직에서 17β-estradiol에 의한 각 IGFBP mRNA상대발현양의 변화는 없었다. 이상의 결과로 보아 자궁근종의 성장에서 IGF들이 중요한 성장인자이며 에스트로젠은 자궁근종조직에서 IGF-I과 IGF-II들 합성 및 분비증가를 통하여작용할 수 있으나 조직내 분자학적수준에서 IGF들의 작용을 조절한다고 알려진 IGFBP들의합성에는 관여하지 않는다고 사료되었다. 본 연구결과는 자궁근종의 병태생리뿐 아니라 성스테로이드 호르몬의 하나인 17β-estradiol의 자궁근종에 대한 작용기전 이해에 기초적 기능을 할뿐만 아니라 17β-estradiol의 IGF계에 대한 작용을 차단 할 수 있는 약제 등 자궁근종 치료에 있어서 IGF계를 분자생물학적 목표물로 하는 새로운 치료방법의 개발도 가능할 것으로 기대된다.

Abstract ▼

Estrogen is believed to play an important role in the genesisand growth of uterine fibroid. It has been shown that the IGFs(IGF-I, IGF-II) arepromoters of growth of nongynecologic tumors. Several recent studies have suggestedthe possible role of IGFs in human fibroid growth. In the biol

Estrogen is believed to play an important role in the genesisand growth of uterine fibroid. It has been shown that the IGFs(IGF-I, IGF-II) arepromoters of growth of nongynecologic tumors. Several recent studies have suggestedthe possible role of IGFs in human fibroid growth. In the biologic fluid the IGFs arefound complexed with a family of binding proteins(IGFBPs) which modulate the localactions of IGFs. Recently six IGFBPs(IGFBP-1 - IGFBP-6) have been identified inhumans and IGF-I has been reported to be a mediator of estradiol in the rat uterus.The purposes of this study are to evaluate whether IGFs and IGFBPs may be involvedin fibroid growth and to confirm the hypothesis that the effects of estradiol on fibroidgrowth are possibly mediated by IGFs and IGFBPs. Normal myometrial and fibroidexplants were cultured in the absence(control) and presence of 17β-estradiol for 3 days.The IGFs in conditioned media of these explant cultures were measured byradioimmunoassay and IGF-I, IGF-II and IGFBP-1 - IGFBP-6 messenger ribonucleicacid(mRNA) expression in these explants were analyzed by Northern blot using specifichuman cDNA probes. The secretion of IGF-II from fibroid explant was significantlygreater than that from normal myometrial explants but the secretion of IGF-I in theformer was not significantly different from that in the latter. There was no significantdifference in the relative abundance of mRNA encoding IGF-I and IGFBP-1 - IGFBP-6between normal myometrial explant and fibroid explant. However 17β-estradiolsignificantly enhanced the secretion of IGF-I, IGF-II and 1.2 kilobase IGF-I mRNAexpression in fibroid explant compared to control but not in normal myometrial explant.Treatment of normal myometrial and fibroid explant with 17β-estradiol did not result inany changes in IGFBPs mRNAs expression. These data indicate that IGFs areimportant factors in the fibroid growth and that estrogen may act through an increasein the synthesis of IGFs rather than IGFBPs. We expect these results to contribute tothe knowledge on the pathophysiology and mechanism of estrogen in fibroid growth andto help to develop the new treatment strategy in patients with uterine fibroids usingIGF system as the molecular target.

목차 Contents

• I. 본문...5
• 1) 서론...6
• 2) 연구방법 및 이론...9
• 3) 결과...14
• 4) 고찰...26
• 5) 결론...29
• 6) 인용문헌...30