초록 ▼

경구용 약물전달체계는 특허가 만료되는 물질에 대한 특허 연장이나 신약 개발 능력이 미약한 기업에서 타사 제품과의 차별화를 이루기 위한 수단으로 사용되고 있다. 그러나 제제로부터 약물의 방출속도가 잘 조절된다 할지라도 체내 잔류 시간이 짧으면 약물의 흡수가 지속적으로 일어날 수 없다. 제제의 잔류시간을 연장시키기 위하여 제제의 비중을 낮추어 위액에 부유시켜 약물의 흡수를 지속시키는 방식이 있으나 만약 투여된 제제가 부유하지 못하면 약물의 흡수가 크게 저하되며 산성에 민감한 약물은 위내에서 분해되는 문제점이 있다. 이를 개선하기 위하여

경구용 약물전달체계는 특허가 만료되는 물질에 대한 특허 연장이나 신약 개발 능력이 미약한 기업에서 타사 제품과의 차별화를 이루기 위한 수단으로 사용되고 있다. 그러나 제제로부터 약물의 방출속도가 잘 조절된다 할지라도 체내 잔류 시간이 짧으면 약물의 흡수가 지속적으로 일어날 수 없다. 제제의 잔류시간을 연장시키기 위하여 제제의 비중을 낮추어 위액에 부유시켜 약물의 흡수를 지속시키는 방식이 있으나 만약 투여된 제제가 부유하지 못하면 약물의 흡수가 크게 저하되며 산성에 민감한 약물은 위내에서 분해되는 문제점이 있다. 이를 개선하기 위하여 용매 확산법을 이용하여 약물을 methacrylate 등의 장용성 고분자 미립구 껍질에 분산시키고 이 미립구들이 위액에 부유할 수 있도록 내부를 비워주는 새로운 형식이 제시되었다. 그러니 기존의 방법은 그 슈율이 낮고 실험 실적으로는 제조가 가능하나 대규모 생산에는 적합치 못하다는 문제점을 가지고 있다.
본 연구에서는 아크릴계 수지인 Eudragit을 사용하여 장용성 microsphere를 제조하여 약물이 위에서용출되는 것을 방지하고 장에서 약물의 용출이 이루어지도록 함으로써 약물의 흡수율은 높이고, hollowsphere의 부유하는 성질을 이용하여 위장관내에 오래 머무르도록 하는 것을 목적으로 하였다. Eudragit microsphere는 solvent evaporation 방법으로 제조하엿다. Eudragit 1g에 대해 microsphere를 생성시키는데 가장 적절한 용매비는 EtOH :IPA : DCM = 8 : 2 : 5이었으며 생성시 medium의 온도는 ${25-28^{\circ}C}$, propeller speed는 250 rpm이었다. 함량 검사 결과 cyclosporin이 가장 loading efficiency가 좋았고 cinnoxicam, ketoprofen, piroxicam, tenoxicam, tacrine base, tacrine salt, acetaminophen의 손으로 나타나 Dichloromethane에 대한 약물의 용해도가 높고, alcohol과 물에 대한 용해도가 낮을수록 대체로 loading율이 높아지는 것을 알 수 있었다. Ketoprofen은 pH 7.4에서 2시간 정도가 지나자 80%정도가 용출되었으며 10시간도 못되어 거의 모두 용출되는 반면, 수용성 약물인 Tacrine salt의 경우 이와는 상당히 다른 용출 경향을 보였다. PH 2에서는 24시간 후 약 40%정도가 용출되었고, pH 6.8에서는 약 10%만이 용출되었으며 pH 7.4에서는 Ketoprofen과 같은 급격한 용출은 보이지 않았으나 약 10시간이 지났을 때 거의 다 용출될 정도로 ketoprofen보다는 완만한 증가 경향을 보였다.

Abstract ▼

Oral drug delivery systems have been used to extend the patent life of a new compound. It also has been used by a company that does not have the ability to develop a new compound to differentiate their products from others. To develop a drug delivery system for oral administration, it is necessary t

Oral drug delivery systems have been used to extend the patent life of a new compound. It also has been used by a company that does not have the ability to develop a new compound to differentiate their products from others. To develop a drug delivery system for oral administration, it is necessary to optimize not only the release rate of an active ingredient from the system but the residence time of the system in the gastrointestinal tract. Recently, floating microsphere was proposed as one of the most promising floating dosage forms. The proposed method. however. had low recovery yield of microsphere formation and no extensive study was conducted on the effect of physico-chemical properties of drugs on the loading efficiency.
In this study. the effects of various processing parameters for the preparation of acrylic microspheres were investigated. Effects of solubility of various drugs on the loading efficiency and dissolution characteristics of the prepared microspheres were also investigated.

목차 Contents

• 표지...1
• 목차...2
• 제출문...3
• 연구계획서요약문...4
• 연구결과요약문...5
• PROJECT SUMMARY...6
• 서론...7
• 연구방법 및 이론...8
• 시약 및 재료...8
• 미립구의 제조...8
• 미립구의 입도 분석...8
• 미립구의 생성율...8
• 약물의 함량...8
• 약물 방출 실험...8
• 미립구의 dissolution...9
• 부유 실험...9
• 형태...9
• 결과 및 고찰...10
• 미립구의 형성...10
• 고분자 용액의 도입방법...13
• 회전 속도의 영향...14
• 온도의 영향...14
• 함량...16
• 약물 방출 실험...16
• 부유 실험...26
• Nonvolatile oil의 첨가...26
• 형태...26
• 결론...28
• 참고문헌...29
• 논문발표 목록서...30
• 자체평가서...31