초록 ▼

○ 연구개발목표 및 내용
암 치료에 있어서 화학요법, 방사선 요법, 외과적 수술 같은 고식적인 방법을 통해 50% 전후의 완치율을 나타내므로 새로운 개념의 치료 방식이 필요하며 기존의 치료법에 의한 부작용을 개선함으로써 암 치료의 상승 효과를 가져올 수 있을 것이다. 현재 높은 면역성을 갖는 암세포에 대한 면역요법에 관한 연구는 많이 보고되어 있으나, 면역성이 낮은 암세포에 대한 극복 방법은 많은 한계를 가지고 있다. 이에 대한 개선책으로 NK세포, LAK세포, 대식세포를 활성화시켜 비특이적으로 암세포를 살해하는 방법이 있으며

○ 연구개발목표 및 내용
암 치료에 있어서 화학요법, 방사선 요법, 외과적 수술 같은 고식적인 방법을 통해 50% 전후의 완치율을 나타내므로 새로운 개념의 치료 방식이 필요하며 기존의 치료법에 의한 부작용을 개선함으로써 암 치료의 상승 효과를 가져올 수 있을 것이다. 현재 높은 면역성을 갖는 암세포에 대한 면역요법에 관한 연구는 많이 보고되어 있으나, 면역성이 낮은 암세포에 대한 극복 방법은 많은 한계를 가지고 있다. 이에 대한 개선책으로 NK세포, LAK세포, 대식세포를 활성화시켜 비특이적으로 암세포를 살해하는 방법이 있으며, IL-2, IL-12, IFNγ와 같은 유전자 재조합 싸이토카인이나 생체내에서 상승적으로 이러한 싸이토카인을 생성시킬 수 있는 물질을 탐색하여 응용하고 있다. 또한 화학 요법 및 방사선 치료시 골수 조혈계에 치명적인 손상을 가하여 백혈구나 혈소판이 급격히 감소된 수일 동안 부수적으로 발생하는 출혈, 감염등의 부작용은 치료의 제한점이 되고 있다. 이러한 부작용을 경감시키기 위하여 조혈 모세포 성장 촉진 인자가 사용되고 있으나 재조합 싸이토카인은 독성이 심하고 반감기가 짧으며 편파적으로 특정 세포군만을 증식시키므로 모든 혈구 세포를 균형 있게 증식시킬 수 있는 조혈 및 면역 증강제의 개발이 요구되고 있다. 따라서 본 연구에서는 민간 및 한방에서 사용되어 온 생약을 대상으로 LAK 세포 생성능, 임파구 증식능, 조혈세포 증식능, 대식세포의 암세포 살해 증강능을 검색하였다. 이러한 항암성 조혈 면역 증강제의 개발은 방사선 및 항암제 투여시 발생하는 부작용을 경감시켜 암 환자에 대한 치료법 개선에 획기적인 발전을 기대할 수 있다.
○ 연구결과
68종의 생약물 추출물을 대강으로 LAK세포 생성, 임파구 증식작용, 대식세포의 항암작용을 측정하여 항암성 조혈 면역증강작용이 있는 3종의 후보물질(KC-8, 30, 68)을 도출하였으며, 그 중 2종(KC-8, 30)은 다당체 유효성분을 분리, 조성을 확인하였고, KC-68로부터 진산(KC68AIa)과 분자량 370정도의 저분자물질(PG370)을 분리하여 항암성 면역작용 및 조혈 작용을 확인하였다. KC-8은 여러 암세포주에 직접적인 세포 독성을 나타내며 생체내에서 B16-F10 흑색종의 폐로의 전이를 89.6% 억제함으로서 전이억제 후보물질로 기전을 연구중이다. Ginsan은 조혈증강능이 우수하여 생체내 투여시 방사선이나 화학요법제에 의한 부작용을 경감시키고 회복을 촉진시킴으로서 암치료시 보조요법제로 사용될 가능성이 있다. PG370은 저분자물질로 항암면역 증강작용이 뛰어나므로 구조가 밝혀지면 유기합성에 의한 대량생산이 가능하므로 산업적 이용가치가 높다.

Abstract ▼

Fifty percent of cancer patients are cured by the conventional remedy including surgical technique, radiotherapy and chemotherapy. The immunogenecity of cancer cell is too weak to elicit immune response, in addition, cancer cell produce immunosuppressive factor. To increase the curative rate of canc

Fifty percent of cancer patients are cured by the conventional remedy including surgical technique, radiotherapy and chemotherapy. The immunogenecity of cancer cell is too weak to elicit immune response, in addition, cancer cell produce immunosuppressive factor. To increase the curative rate of cancer patients, we need to develope new therapeutic method for tumor immunotherapy and to reduce the side effect of the conventional remedy. The most serious side effect of radiotherapy and chemotherapy is immune suppression according to the death of bone marrow cells. We tried to develop biological response modifiers(BRMs) that can readily be given directly to the host for the activation of nonspecific antitumor effector cells including NK cells and rnacrophages, and for the protection of bone marrow cells of cancer patients treated with radiotherapy and chemotherapy.
We tested the water extracts from 68 different kinds(KC-1~KC-68) of traditional herbal medicines for the ability to activate NK cells and rnacrophages, and to proliferate spleen cells. Among the water extracts from 68 plants, 15 samples generated nonspecific activated killer cells, 6 samples proliferated spleen cells, 11 samples activated macrophages. We selected most promising 3 candldates(KC-8, 30, 68) to develop as antitumor immunostimulator. High molecular portion(M.W.>10K) of water extracts of KC-8, was fractionated into KC8AIa, KC8AIb, KC8AIc, the KC-30 into KC30AIs, KC30AIp, and KC-68 into KC68AIa, KC68AIb, KC68AIc, KC68AId according to their molecular weight by gel filtration. KC68AIa and KC8AIa showed most strong antitumor immunostimulatory activity. Among low molecular portion(M.W.<10K) of KC68, KC68AIId-B showed strong antitumor immunostimulatory activity. KC68AIa is composed of 16.7 % protein and 53.2 % hexosetglucose, galactose, mannose) and 23.2 % uronic acidtgalacturonic acid), KCBAIa is composed of 15.8 % protein, 23.42 % hexose, 13.18 % uronic acid. KC68AIId-B is undergoing the chemical analysis.

목차 Contents

• 연구개발 최종보고서...1
• 제출문...2
• 요약문...3
• SUMMARY...6
• 목차...7
• 그림목차...8
• 표목차...9
• 제1장 서론...10
• 제2장 국내.외 기술개발 현황...12
• 제3장 연구개발 수행 내용 및 결과...13
• 제1절. 연구 내용 및 방법...13
• 제2절. 연구 결과 및 고찰...23
• 제4장 연구개발 목표 달성도 및 대외 기여도...30
• 제5장 연구개발 결과의 활용성과 및 계획...31
• 제6장 기타 중요변경사항...32
• 제7장 참고문헌...33
• 최종보고서 요약 (초록)...74