초록 ▼

가. 연구내용 1) 서방성 의약 고분자의 matrix조절을 통하여 model drug으로 항생제 cephadroxil을 기존의 약이 1일 2-3회 복용하던것을 1회-2회 복용 가능하게 하는 formulation을 만듬. 고분자의 조성변화에 따른 Blend제를 펠렛트화 시킬때 펠리트의 크기변화에 방출속도 관계확립 하였음. 또한 골다공증 치료제인 Ipriflavone을 model 약으로 하여 역시 고분자 Blend조성에 따른 약의 방출 조절 상관관계 확립.2) Biodegradable polymer와 microsphere 제조

가. 연구내용 1) 서방성 의약 고분자의 matrix조절을 통하여 model drug으로 항생제 cephadroxil을 기존의 약이 1일 2-3회 복용하던것을 1회-2회 복용 가능하게 하는 formulation을 만듬. 고분자의 조성변화에 따른 Blend제를 펠렛트화 시킬때 펠리트의 크기변화에 방출속도 관계확립 하였음. 또한 골다공증 치료제인 Ipriflavone을 model 약으로 하여 역시 고분자 Blend조성에 따른 약의 방출 조절 상관관계 확립.2) Biodegradable polymer와 microsphere 제조 Biomedical용 Polylactide 합성기술 확립과 분자량 5,000 - 30,000 범위내에서 반응조건 조절로 분자량 별로 합성기술 확립. 백신약물이 봉입된 microsphere, 3μ-10μ 크기 또는 10μ이상 크기의 microsphere 제조기술을 확립하고 현재 가능한 일정한 크기의 microsphere 제조기술 확립중 임.3) 고분자 표면변화에 따른 세포부착 연구 미세캡슐이 장의 세포벽에 오랫동안 부착하여 약을 방출할 수 있도록하고, 또한 미세캡슐이 혈액내에 투여되었을 때 혈소판 등과의 부착을 방지하기 위한 기반연구 및 응용연구로써 고분자 재료의 표면성질의 변화에 따른 특정세포나 혈액과의 상관관계를 연구하고 있음. 고분자 표면의 화학적 성질로는 PE Substrate에 양전하 (-N(CH₃)₂) 및 음전하 (-SO₃Na 및 -COOH)를 갖게 graft 공중합시켜 gradient surface를 합성하여 세포와 혈소판의 점착실험을 수행한 결과 세포의 경우에는 양전하가 더 많일 점착하여 성장하는 경향을 보였고, 혈소판의 경우에는 음전하 (-COOH) 쪽에서 덜 부착하는 경향을 보여서, 이는 약물을 전달하는데에 중요하고도 기초적인 정보를 제공할것 임. 현재 이들의 응용연구에 대하여 수행중 임.나. 연구결과 Model drug으로 cephadroxicil과 Ipriflavone의 방출 pattern 확립으로 1일 1회-2회 복용가능한 제제기술 확립과 생분해성 microsphere제조기술 확립으로 경구용 백신이나 경구용 항암제를 가능케하는 기술의 초기단계 확립.

목차 Contents

• Part 1. 경구투여용 서방성 매트릭스 제형의 개발...21
• 제1장 서론...25
• 제1절 배경...25
• 제2절 서방성 제제의 특징...27
• 제3절 국내외 관련기술의 현황...28
• 제4절 제안된 약물전달 체계...31
• 제2장 실험방법...34
• 제1절 매트릭스 제조...34
• 제2절 약물방출연구 (in vitro)...37
• 제3장 연구결과 및 고찰...38
• 제1절 매트릭스 제조법...38
• 제2절 약물방출 패턴...39
• 제4장 결론...50
• 제5장 참고문헌...51
• Part 2. 소수성 매트릭스 제형으로 부터 약물방출의 기구적 연구...55
• 제1장 배경...59
• 제2장 실험방법...60
• 제1절 시약 및 재료...60
• 제2절 매트릭스 제조...60
• 제3절 약물 loading 조사...61
• 제4절 약물방출연구(in vitro)...63
• 제5절 Swelling 및 무게변화 조사...63
• 제6절 SEM을 이용한 표면관찰...63
• 제3장 연구결과 및 고찰...64
• 제1절 약물 loading...64
• 제2절 약물방출, Swelling 및 무게변화...64
• 제3절 SEM 관찰결과...79
• 제4장 결론...82
• 제5장 참고문헌...83
• Part 3. 골다공증 치료제인 lpriflavone의 생체활성을 증가시킨 제제에 관한 연구...87
• 제1장 서론...91
• 제1절 골다공증의 원인과 치료제의 배경...91
• 제2절 선정된 lpriflavone의 성질과 작용...97
• 가) lpriflavone의 성질...97
• 나) lpriflavone의 작용...99
• 제3절 기존의 제제와 본 연구에서 제조한 제제의 비교...102
• 제2장 경구투여용 약물전달체계의 제조 및 분석방법...107
• 제1절 제조방법...107
• 제2절 분석방법...108
• 제3장 연구결과 및 고찰...109
• 제1절 Micrencapsulation 공정...109
• 제2절 과립의 평가...109
• 제4장 결론...112
• 제5장 앞으로의 추진계획...113
• 제1절 안정성 시험...113
• 제2절 대사체합성...113
• 제3절 동물실험 및 임상실험...115
• 제4절 뇨중 대사체 분석법 확립...115
• 제5절 용출법 확립...115
• 제6장 참고문헌...116
• Part 4. 고분자성 약물과 열감응 지제인 Poly(N-isopropyl acrylamide)gel 간의 상호작용에 관한 연구...119
• 요약문...123
• 제1장 서론...125
• 제1절 약물전달시스템...125
• 제2절 연구의 동향 및 목적...126
• 제2장 연구개발의 방법...128
• 제1절 실험 재료...128
• 제2절 실험 방법...128
• 제3절 분석 방법...130
• 제3장 연구개발의 내용 및 결과...132
• 제4장 결론...147
• 제5장 참고문헌...148
• Part 5. 경구투여용 PLGA 생분해성 미립구의 제조개발...151
• 제1장 서론...155
• 제2장 생분해성 고분자 미립구 (미세캡슐)...159
• 2.1 PLA와 PLGA...163
• 2.2 비수용성 저분자량 의약을 함유한 PLGA 미립구...165
• 2.3 수용성 저분자량 의약을 함유한 PLGA 미립구...168
• 2.4 Peptide와 단백질 의약의 PLGA 미립구...171
• 2.5 백신용 PLGA 생분해성 미립구...180
• 2.6 Targeting...186
• 제3장 본 연구의 연구방향...188
• 제4장 실험 및 결과고찰...190
• 4.1 시약 및 실험방법...190
• 4.1.1 시약...190
• 4.1.2 PLGA의 합성 및 특성결정...190
• 4.1.3 PLGA 미립구의 제조...192
• 4.1.4 생분해도의 측정...194
• 4.2 실험결과 및 고찰...194
• 4.2.1 PLGA 공중합체의 중합...194
• 4.2.2 PLGA 미립구의 제조...202
• 4.2.3 PLGA 미립구의 생분해도 측정...212
• 제5장 결론 및 향후계획...219
• 제6장 참고문헌...221
• Part 6. Bioadhesive (Mucoadhesive)한 표면에서의 세포와 혈소판의 부착에 관한 연구...229
• 제1장 서론...233
• 제2장 실험 및 결과...236
• 2.1 시약 및 실험방법...236
• 2.1.1 시약 및 재료...236
• 2.1.2 관능기 gradient surface의 합성과 특성결정...236
• 2.1.3 관능기 gradient surface에 세포의 배양...239
• 2.1.4 관능기 gradient surface에 혈소판 부착실험...240
• 2.2 결과 및 고찰...240
• 2.2.1 관능기 gradient surface의 특성결정...241
• 2.2.2 관능기 gradient PE와 세포의 interaction...248
• 2.2.3 관능기 gradient PE와 혈액세포와 interaction...258
• 제3장 결론...263
• 제4장 참고문헌...265
• Part 7. 고혈압 치료제의 펠렛형 경구용 서방성 제제의 개발...269
• 제1장 서론...273
• 1.1 서방성 제제의 개론...273
• 1.2 Captopril...274
• 1.3 실험목적...275
• 제2장 실험방법...276
• 2.1 시약 및 기기...276
• 2.2 제조방법...276
• 2.3 약물의 함량 실험...278
• 2.4 용출실험...279
• 2.5 SEM에 의한 마이크로캅셀과 Pellet의 관찰...280
• 제3장 결과 및 고찰...281
• 3.1 마이크로 캅셀의 제조...281
• 3.2 pellet...283
• 제4장 결론...285
• 제5장 참고문헌...286