초록 ▼

기미, 주근께 및 과멜라닌 색소증은 서양인과 동양인 심지어는 흑인에서도 볼 수 있는 피부질환으로 모든 인류의 의약치료제의 대상이 되어왔다. 현재까지 멜라닌 과색소 침작질환에 사용되는 히드로퀴논(hudroquinone), 히드로 퀴논 모노벤질에테르(monobenzyl ether of hydroquinone; MBEH) 히드록실 아니솔(4-hydroxy anisole) 등의 폐놀 화합물이나 치오 화합물은 강력한 탈색효과에 비해 피부자극의 부작용으로 안전한 치료제로 사용되지 못하고 있으며 5% 히드로퀴논 0.1% 텍사메사손 및 0.1%

기미, 주근께 및 과멜라닌 색소증은 서양인과 동양인 심지어는 흑인에서도 볼 수 있는 피부질환으로 모든 인류의 의약치료제의 대상이 되어왔다. 현재까지 멜라닌 과색소 침작질환에 사용되는 히드로퀴논(hudroquinone), 히드로 퀴논 모노벤질에테르(monobenzyl ether of hydroquinone; MBEH) 히드록실 아니솔(4-hydroxy anisole) 등의 폐놀 화합물이나 치오 화합물은 강력한 탈색효과에 비해 피부자극의 부작용으로 안전한 치료제로 사용되지 못하고 있으며 5% 히드로퀴논 0.1% 텍사메사손 및 0.1% 트레티노인혼합체 크림인 클리만 제제(Kligman formula)역시 만족할 만한 효과가 없다. 최근 레티노이드산(retionic acid)과 히드로시아니솔 병합제가 연구되고 있으나 역시 피부발적과 피부박피 탈락 등의 부작용이 있으며 아젤라인산(azelaic acid)역시 소양감, 발적, 피부탈락, 및 작열감 등의 부작용이 많아 사용이 제한적이다. 따라서 보다 안정하고 효과적인 자극이 없는 기미 치료제의 개발이 시급하며 이제제개발은 의약품으로써 높은 상품성을 갖는다. 본 연구자들은 부작용이 적고 기미제거 효과가 탁월한 새로운 약제개발을 위한 실험실적 연구에서 린코사마이드(lincosamide)와 코티코스테로이드(corticosteroid)복합제가 과색소침착질환에 사용될 수 있음을 관찰하여 본 연구를 시작하게 되었으며 필수지방산인 linoleic acid역시 코티코스테로이드제제와의 복합사용에 의해 멜라닌색소억제효과가 우수함을 규명하여 임상적 그 효과를 입증하고 동물실험에서도 독성과 부작용이 적으며 멜라닌 색소 억제효과가 탁월함을 입증하였다. 3연간의 연차적인 연구 개요는 다음과 같다.
1. 1차년도에서 betamethasone valerate(BV)와 lincomycin hydrochloride(LM) 복합제에 한 멜라닌색소 억제작용
에 대한 임상효과 와 그 작용기전에 대한 실험실적 연구를 수행.
그 효용성을 입증하여 국내특허를 획득(특허 제 0200240)함.
국제 색소연구 학술지인 Pigment Cell Research (1998; 11:143-150)에 논문보고
2. 2차년도에서 새로운 멜라닌 색소억제제인 betamethasone valerate(BV)와 포화지방산의 하나인 linoleic acid
(LA) 복합제의 임상효과 연구 멜라닌색소억제기전 규명
그결과 임상효과가 1차년도의 BV+LM보다 탁월한 효과를 입증하여 국내 특허 출원중 안정성 또는 진행성 백반증에
있어 피부 이식의 효과 논문발표 (J Am Acad Dermatol 1999 Mar ; 40(3):412-7)백반증환자에서 sICAM-1 수준에 관
한 논문 발표(J Dermatorl Sci, 1999, 22:11-16)
3. 3차년도에서는 BV와 LA 복합제의 임상결과를 논문 작성 제출
상피세포주에 의한 성장관련성 GM-CSF 분비 및 형성에 관한 논문 발표(J Dermatol Sci, 2001, 25;53-58)
Dexamethasone과 lincomycin이 UBV-유도성 GM-CSF 형성을 억제하는 기본 기전을 실험실적으로 입증하여
Photodermatol Photoimmunol Photomed 에 게제 채택
Ursoli cacid는 스테로이드와 유사한 작용을 갖으나 멜라닌 색소 자극효과가 없기 때문에 스테로이드 대체제로
서의 가능성이 있음을 입증하였다.
1)BV+LA, BV+LM 제제의 안전성 시험완료
2)BV+LA, BV+LM 제제의 제형화 연구 완료
3)BV+LA BV+LM 제제의 독성 시험 완료
4)BV+LA, BV+LM 유효성 확인 시험 완료.

Abstract ▼

Disorders of skin pigmentation such as melasma and ephelids are common problems encountered in westerns orientals even blacks are the targets of the medical treatment. At the present time treatment of hypermelanosis of the skin is unsatisfactory. Various compounds including phenolic compounds such a

Disorders of skin pigmentation such as melasma and ephelids are common problems encountered in westerns orientals even blacks are the targets of the medical treatment. At the present time treatment of hypermelanosis of the skin is unsatisfactory. Various compounds including phenolic compounds such as hydroquinone (HQ) and the monobenzyl and monoethyl ethers of hydroquinone 4-hydroxyanisol (4HA) have been topically to depigment the skin but these are variable in their effects and often irritata skin. Also Kligman formula with a combination of 0.1% tretinoin 5% hydroquinon and 0.1% dexamethasone was used for melasma but it was not statisfactory in tolerance and effectiveness. Depigmentation was not attainable when any of the compunds was omitted. Recently Combination of 4-hydroxyanisole and all-trans retinoic acid was found to synergistcally work in depigmentation. but it cause side effects including erythema scaling and desquamation. Azelaic acid is a competitive inhibitor of tyrosinase in vitro which was found a beneficial effects on a number of hyperpigmentary disorders. However side effects such as itching erythema desquamation scaling and burning sense were observed with azelaic acid. Thus the more stable and effective drug development for melasma is urgent and this compounds has the highest valuability as a commercial and medical agent. The authors found that the combination of lincosamide and corticosteroid effectively decreased melanin production in vitro cell culture system and starte to develop the new drug which is more powerfull and has less side effects for melasma. In addition a saturated fatty acid linoleic acid has a excellent depigmentation effect when combining with corticosteroid. In this study we evaluated the preclinical effect of the compond on the melasma and clarify the mechanism of the depimentation. We test the stability effectiveness an toxicity of the formula in animal model in vivo system. 1. First year Evaluation of the preclinical effect of betamethasone valerate(BV) and licomycin hydrochloride (LM) on melasma Studies on mechnism by which the BV+LM decrease melanogenesis2. Second yearEvaluation of the preclinical effectiveness of BV+ linoleic acid(LA) on melasma Studies on mechanism by which the BV+LA decreases melanogenesis 3. 3rd yearEvaluation of ursolic acid as a substitute for steroid in combination with LA.Test of stabiltiy formulation toxicity and effectiveness of the BV+LM and the BV+LA in vivo system.

목차 Contents

• 총괄연구개발과제 연구결과...9
• 1.총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...9
• 2.총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...13
• 3.총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...15
• 4.총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...17
• 5.총괄연구개발과제의 활용계획...20
• 제1세부연구개발과제 연구결과(세부과제별로 작성)...21
• 1.제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...22
• 2.제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...22
• 3.제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...23
• 4.제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...25
• 5.제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...26
• 6.제1세부연구개발과제의 활용계획...27
• 7.참고문헌...27
• 제2세부연구개발과제 연구결과(세부과제별로 작성)...29
• 1.제2세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...30
• 2.제2세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...31
• 3.제2세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...31
• 4.제2세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...34
• 5.제2세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...35
• 6.제2세부연구개발과제의 활용계획...36
• 7.참고문헌...36
• 제3세부연구개발과제 연구결과(세부과제별로 작성)...38
• 1.제3세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...39
• 2.제3세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...39
• 3.제3세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...40
• 4.제3세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...41
• 5.제3세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...42
• 6.제3세부연구개발과제의 활용계획...44
• 7.참고문헌...44
• 제4세부연구개발과제 연구결과(세부과제별로 작성)...46
• 1.제4세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...47
• 2.제4세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...47
• 3.제4세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...49
• 4.제4세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...49
• 5.제4세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...57
• 6.제4세부연구개발과제의 활용계획...58
• 7.참고문헌...58
• 붙임...60
• 첨부서류...61