초록 ▼

a) 생체 고분자 물질의 기능적/ 구조적 다양성과 저분자 화학물질의 화학적/생리적 다양성을 실체적 실험과 가상적 시뮬레이션을 이용하여 확보하고 그 상호 작용을 체계적으로 분석함으로써 새로운 가치 창출 기능의 정보기술 구축과 아울러 그 활용기술을 개발함b) 이를 활용하여 새로운 신약 후보 물질, 고기능성 생체 촉매 물질을 발굴하는 응용기술을 개발하고 환경 생리 물질의 실체와 작용기전을 규명하는 신기술을 개발함 가상검색 기술분야a) 가상검색기술 분야의 연구기반 구축- 분자모델링 software 구입Catalyst(5 module); C

a) 생체 고분자 물질의 기능적/ 구조적 다양성과 저분자 화학물질의 화학적/생리적 다양성을 실체적 실험과 가상적 시뮬레이션을 이용하여 확보하고 그 상호 작용을 체계적으로 분석함으로써 새로운 가치 창출 기능의 정보기술 구축과 아울러 그 활용기술을 개발함b) 이를 활용하여 새로운 신약 후보 물질, 고기능성 생체 촉매 물질을 발굴하는 응용기술을 개발하고 환경 생리 물질의 실체와 작용기전을 규명하는 신기술을 개발함 가상검색 기술분야a) 가상검색기술 분야의 연구기반 구축- 분자모델링 software 구입Catalyst(5 module); Cerius2(4 module)- Workstation(02) 임차- 신규 insulin receptor tyrosine kinase activator 탐색Merck 사의 quinone 선도물질을 이용하여, 구입한 Catalyst 프로그램으로 pharmacophore를 search하고 이것을 hypothesis로 만들어 현재보유하고 있는 NCI 및 Maybridge data base를 search하여 phamacophore가 유사한 화합물들을 찾아 새로운 골격의 lead화합물을 도출하는 연구를 수행중- LigandFit 프로그램을 이용하여 Insulin receptor tyrosine kinase의 active form의 X-ray crystal structure의 active site search- 활성부위일 가능성이 높은 부위에 알려진 lead compound를 사용한 docking study○ 화합물 다양성 창출분야a) 치료제 목표 작용점의 선정당뇨병의 치료제 목표 작용점으로서의 가능성을 가지면서 아직까지 우수한 리간드가 알려지지 않은 insulin receptor tyrosine kinase 효소의activator를 선정함b) Reference 화합물로서의 quinone 유도체의 합성최근에 Merck 사가 천연물의 구조변환에 의해 얻은 것으로 알려진 선도물질인 quinone 화합물 4종을 표준물질로 사용하기 위하여 합성함c) 퀴논 선도화합물의 bioisostere로서 pyrazine 1,4-dioxide 선정Pharmacophore로 알려진 퀴논 functionality를 모방한 bioisostere로서 pyrazine 1,4-dioxide를 선정하여 필요한 scaffold들을 합성하였으며, 이들의 연결 합성을 진행중임d) 화합물 다양성 확보를 위한 합성 (Multi-component reaction)알데히드, 카르복시산 및 isocyanide 등 3개의 component를 이용한 동시 반응에 의해 morpholin-2-one-5-carboxamide 유도체 30여종을 합성함 화합물 유전체학 분야a) 화합물 유전체학에 의한 선도물질 탐색- 바이러스, 박테리아, 암 세포 등의 주요 목표 RNA를 조사 발굴함- 이 RNA에 잘 결합하는 성질을 가진 기존의 aminoglycosides를 조사하고 이를 이용하여 aminoglycoside 유도체를 합성을 시도하고 있음

목차 Contents

• 제 1 장. 연구개발의 목표...10
• 제 2 장. 연구개발결과...12
• 제 1 절. 가상검색 연구...12
• 제 2 절. 화합물 다양성 창출 연구...22
• A. 2,5-디히드록시벤조퀴논 유도체의 합성...22
• B. Synthesis of 2,5-Dihydroxypyrazine 1,4-dioxide Derivatives as Antidiabetics...47
• c. 화합물 다양성 확보를 위한 합성방법 개발...53
• 제 3 절. 화합물 유전체학 연구...77
• 제 3 장. 연구개발결과의 활용계획...84