초록 ▼

각 기관별로 로라타딘의 혈중분석법을 UV 검출에 의한 액체크로마토그래프법으로 확립하였다. 최종 선정한 분석조건으로 검토한 결과 로라타딘과 내부표준물질인 디아제팜은 양호하게 분리되어 특이성이 있었으며, 0.5-50 ng/mL의 농도범위에서 상관계수 0.999 이상의 양호하나 직선성을 나타내었다. 정량한계농도(0.5 ng/mL)에서 정밀성은 2개 기관에서 C.V.(%)가 20% 미만이었으며 일내 정밀성의 평균값은 12.4%, 일간 정밀성의 평균값은 14.9%이었으며, 정확성의 평균값은 110.8%로 양호하였다. 감도는 신호대 잡음비를

각 기관별로 로라타딘의 혈중분석법을 UV 검출에 의한 액체크로마토그래프법으로 확립하였다. 최종 선정한 분석조건으로 검토한 결과 로라타딘과 내부표준물질인 디아제팜은 양호하게 분리되어 특이성이 있었으며, 0.5-50 ng/mL의 농도범위에서 상관계수 0.999 이상의 양호하나 직선성을 나타내었다. 정량한계농도(0.5 ng/mL)에서 정밀성은 2개 기관에서 C.V.(%)가 20% 미만이었으며 일내 정밀성의 평균값은 12.4%, 일간 정밀성의 평균값은 14.9%이었으며, 정확성의 평균값은 110.8%로 양호하였다. 감도는 신호대 잡음비를 4로 하였을 때 3.5 ng/mL로 산출되었다.
세기관 각각 건강한 피험자 8인을 대상으로 클라리틴 정(로라타딘 10 ㎎) 2정을 경구투여한 후 제1세부기관에서는 0, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 및 36시간까지 채혈한 혈장을 검증된 분석법으로 혈중농도를 측정하였으며 36시간대에 로라타딘이 전혀 검출되지 않았으므로, 제2 및 제3 세부기관에서는 채혈시간 36시간을 삭제하여 시험한 후 각 기관별로 생체이용률 파라메타를 산출하였다. 피험자 24명의 평균 파라메타는 표4와 같이 AUC, $C_{max}$, $T_{max}$, Ke 및 $t_{1/2}$가 각각 57.57 ± 55.58 ng · hr/mL, 21.52 ± 18.32 ng/mL, 1.2 ± 0.4 hr, 0.6407 ± 0.6816 $hr^{-1}$ 및 2.447 ± 2.522 hr로 나타났다. 이상의 결과를 볼 때 이 연구에서 설정한 분석법과 생체이용률시험방법은 로라타딘 정의 생물학적동등성시험의 표준적인 방법으로 활용될 수 있다고 생각된다.

Abstract ▼

Validated high-performance liquid chromatographic determination of loratadine in human plasma was developed using ultraviolet detection, and bioavailability study of Claritin Tablets (reference drug: Yuhan Corp.) was conducted sequentially in three different institutions. From the plasma loratadine

Validated high-performance liquid chromatographic determination of loratadine in human plasma was developed using ultraviolet detection, and bioavailability study of Claritin Tablets (reference drug: Yuhan Corp.) was conducted sequentially in three different institutions. From the plasma loratadine concentration vs. time curves, the following parameters were obtained: area under the plasma concentration-time curve (AUC), peak plasma concentration ($C_{max}$),time to reach peak plasma concentration ($T_{max}$), and elimination half-life ($t_{1/2β}$). Typically, from the data of the second institution, the AUC, $C_{max}$ and $T_{max}$, values were found to be 30.51 ± 25.53, 18.25 ± 10.30 ng/mL and 0.92 ± 0.15 hour, respectively. The elimination phase followed first order kinetic and the mean elimination rate constant was 0.618 ± 0.205 $hr^{-1}$. The $t_{1/2\infty}$ was calculated to be 1.22 ± 0.34 hour.Based on the evaluation of analytical conditions and validation of assay results obtained from three different institutions, following protocol for the bioequivalence study of loratadine tablets is suggested. Human plasma samples (1.0 mL) spiked with known concentrations of loratadine and 50 ng diazepam as an internal standard are alkalinized with 500 ㎕ of 10% sodium carbonate solution and extracted with 7 mL of a mixture of isopentane · n-hexane (2 : 1, v/v) for 5 min. Extracts are centrifuged and 6 mL-portions of organic layer are back-extracted with 150 re of 12.5% H3p04 for 1 min. One hundred microliters of centrifuged aqueous layer are injected into the RP octadecyl column and eluted with a mixture of acetonitrile·water·NH4H2P04·Phosphoric acid (43 : 57 : 0.6 : 0.3, v/v/w/v) at a flow rate of 1.5 mL/min. Ultraviolet detector is set at 200 nm. Using this assay method, bioavailability study is conducted to investigate the pharmacokinetic behavior and bioequivalence of loratadine tablets in healthy Korean volunteers after a single dose administration. Each volunteer receives two tablets of 10 ㎎ dose with 240 mL of water Following oral administration, plasma samples are obtained at 0, 0.33, 0.67, 1.0, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 and 24 hour, and loratadine concentrations in plasma samples are determined by above methods using a calibration curve constructed in the concentration range 0.5 ∼ 50 ng/mL. Assay results obtained are statistically evaluated according to the bioequivalence guidance of KFDA.

목차 Contents

• 표지 ...1
• 용역연구개발사업최종보고서 ...2
• 제출문 ...4
• 요약문 ...5
• 영문요약문(SUMMARY) ...7
• 목차 ...8
• 제 1 장 서론...9
• 제 2 장 국내ㆍ외 기술개발 현황...10
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...11
• 제 1 절 제1세부기관의 "로라타딘 정"의 생체이용률시험 결과보고서...15
• 제 2 절 제2세부기관의 "로라타딘 정"의 생체이용률시험 결과보고서...37
• 제 3 절 제3세부기관의 "로라타딘 정"의 생체이용률시험 결과보고서...57
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...77
• 제 5 장 연구개발결과의 활용성과 및 계획...78
• 제 6 장 기타 중요변경사항...79
• 제 7 장 품목별 표준 생물학적동등성시험 지침작성...80
• 1. 서론...80
• 1) 약리작용, 효능효과 및 용법용량...80
• 2) 약물동력학적특성...80
• ① 국내 피험자를 대상으로 시험한 결과...80
• ② 외국의약품집 또는 문헌상의 고찰...81
• 2. 생물학적동등성시험...81
• 연구(세부)과제 요약...85