초록 ▼

선별된 10개의 한약재는 감수, 대극, 반하, 부자, 백부자, 속수자, 초오, 천오, 천남성, 파두이다. 10주령의 SD계 숫컷 흰쥐 (200-250 g)을 각 군에 10마리씩 하여 1일 투여량을 해당 건조약재 0.4g/kg/day의 용량으로 2주간 투여하였다. 약재 투여전과 투여 후 1주일에 1.5ml씩 채혈하고 투여 후 2주일에 채혈 후 부검하였다. mouse에서 $LD_{50}$측정을 위하여 각군당 5마리로 2g, 5g, 10g/kg으로 단회투여한 후 2주간 관찰하였으나 특이한 임상증상이나 사망례가 관찰되지

선별된 10개의 한약재는 감수, 대극, 반하, 부자, 백부자, 속수자, 초오, 천오, 천남성, 파두이다. 10주령의 SD계 숫컷 흰쥐 (200-250 g)을 각 군에 10마리씩 하여 1일 투여량을 해당 건조약재 0.4g/kg/day의 용량으로 2주간 투여하였다. 약재 투여전과 투여 후 1주일에 1.5ml씩 채혈하고 투여 후 2주일에 채혈 후 부검하였다. mouse에서 $LD_{50}$측정을 위하여 각군당 5마리로 2g, 5g, 10g/kg으로 단회투여한 후 2주간 관찰하였으나 특이한 임상증상이나 사망례가 관찰되지 않았다. 초오 투여군의 간조직에 함유된 CYP450에 대한 변화를 검색한 결과 3A1은 약 2배, 2B1/2와 3A2는 감소하는 경향을 보였다.(제1세부)
이들 혈액의 전혈구수 측정 (RBC·hemoglobin·lymphocyte·platelet·Hct·MCV·MCHC·WBC) 및 간독성과 관련된 혈장의 생화학적 분석 (t-protein·albumin·AST(GOT)·ALT(GPT)·ALP·t-bilirubin·d-bilirubin·t-cholesterol·BUN·creatinine)을 시행하였고 본 실험에서 투여한 유독 한약재의 용량에 대한 CBC 및 생화학 분석에서 간 독성과 관련한 의미있는 변화는 관찬되지 않았다.(제2세부) 간조직의 조직학적 독성검사를 시행하였으며 본 실험에서 흰주에 투여한 용량의 한약재는 mitotic figures, apoptosis, portal lymphocytic infiltration, 세포주 위염, 수성변성 등이 경미하거나 드물게 관찰되었을 뿐이었으며 의미 있는 간독성을 관찰할 수 없었다. 그러나 $LD_{50}$ 측정을 위한 마우스 간의 결과는 간소엽의 변화 중에서 세포주위염, 수성변성 등이 경미하거나 드물게 관찰되었다. 1∼2마리 (부자투여군 20%, 나머지 투여군 10%)에서는 수성변성이 소엽상으로 관찰되었으나 심한 간독성 변화는 관찰되는 한약재의 투여에 의해 SOD활성은 대부분 증가하는 양상을 나타냈으며 NOS활성은 약재의 종류에 따라 증가하거나 감소하는 경향을 나타냈다. 그러나 GPx활성의 변화는 모든 약재에서 거의 없었다. 따라서 한약 투여군의 간에서 조기학적인 독성은 아직 발견되지 않았을 지라도 세포내에서 미약한 손상의 징조가 있을 것으로 사료되며 좀 더 심화된 연구가 필요하다고 사료된다.(제4세부)

Abstract ▼

The aim of this study was to evaluate hepatotoxicities of 10 toxic herbs among 514 herbal medicine listed in Korean pharmacopoeia after administration of ordinary clinical dosage in rats. We wished to suggest a guideline for safe dosage in case of hepatotoxic herbs. These were Oriental Aconite, Acon

The aim of this study was to evaluate hepatotoxicities of 10 toxic herbs among 514 herbal medicine listed in Korean pharmacopoeia after administration of ordinary clinical dosage in rats. We wished to suggest a guideline for safe dosage in case of hepatotoxic herbs. These were Oriental Aconite, Aconiti ciliare Tuber, Aconiti Tuber, Pinelliae Tuber, Arisaema Rhizoma, Aconiti koreani Tuber, Tiglium Seed, Euphorbia lathyridis Semen, Euphorbia kansui Radix and Euphorbia pekinensis Radix. 10 Male Sprague-Dawley rats in each group were fed one of these herbs with an extract or powdered form of 0.4g/kg/day of the dried herbs for f weeks. Before administration and at 1 week after the administration, 1.5 ml of blood were taken from the tail vein. At 2 weeks after the administration, blood was taken again and autopsy was done. Hematology and serum biochemistry study were also investigated. Histopathological examination of liver tissue and anti-oxidase enzyme activities (SOD, GPx, NOS) were also studied.
There were not significant clinical symptom due to liver toxicities in the treated groups. Relatively less gain of body weight was observed only in Aconiti koreani Tuber group after 2 weeks of administration. Studies on induction or suppression of CYP450 by administration of Aconiti ciliare Tuber are in progress. Results of hematology and serum biochemistry study in the treated group were not significantly different from the control. These liver toxicities of the herbs were similar by histopathological examinations. Mitosis, apoptosis, portal lymphocytic infiltration, inflammatory cell infiltration, hydropic change in liver were observed slightly or moderately. Severe liver toxicities including fatty degeneration of liver cell, lobular necrosis and fibrosis were not observed. There were not significant liver toxicities. Increases in SOD activities and no changes in GPx activity were found in almost all treated groups. However, NOS activities were increased in a few groups, but the others were not. Even though histopathological damages in liver were not observed, changes in the anti-oxidase enzyme activities result in oxidative stress and possible cellular damages and further studies are necessary Thus, these herbs are also considered as xenobiotics and should be prescribed carefully.

목차 Contents

• 표지...1
• 최종보고서...2
• 제출문...4
• 요약문...5
• SUMMARY...7
• 목차...8
• 제1장 서론...10
• 가. 연구 목적...10
• 나. 연구 필요성...10
• 다. 연구 배경...11
• 제2장 국내·외 기술개발 현황...12
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...12
• 가. 유독 한약재의 한의학적 고찰...12
• 1. 부자(附子; Aconiti lateralis preperata Radix, Oriental Aconite)...12
• 2. 오두(烏頭; Aconiti Tuber)...13
• 3. 백부자(白附子; Aconiti koreani Tuber)...13
• 4. 초오(草烏; Aconiti Ciliare Tuber)...14
• 5. 반하(半夏; Pinelliae Rhizoma, Pinellia Tuber)...14
• 6. 천남성(天南星; Arisaema Rhizoma, Arisamatis Rhizoma)...15
• 7. 감수(甘遂; Euphorbiae Kansui Radix)...15
• 8. 대극(大戟; Euphorbiae Pekinensis Radix)...16
• 9. 파두(巴豆; Crotonis Fructus, Tiglium Seed)...16
• 10. 속수자(續隨子; Euphorbiae Lathyridis Semen)...17
• 나. 통상 투여 용량 및 투여 형태...18
• 1) 한약규격집 주해서의 내복 용량...18
• 2) 한방 문헌에 기록되어 있는 처방의 내복 용량...19
• 다. 실험방법 및 결과...23
• 제1세부과제 : 동물실험 및 약물대사효소연구...23
• 실험방법...23
• 1. 동물실험...23
• 2. $LD_{50}$ 실험...24
• 3. 약물대사효소 활성 연구...24
• 4. preliminary microarray study...25
• 실험결과...26
• 1. 동물실험...26
• 2. LD50 실험...27
• 3. 약물대사효소연구...29
• 4. preliminary microarray study 예비실험결과...29
• 제2세부과제 : 혈액학적 연구...31
• 실험방법...31
• 실험결과...34
• 결과 및 고찰...42
• 제3세부과제 : 독성 한약재 투여 후 간의 병리, 조직학적 연구...44
• 실험방법...44
• 병리조직학적 실험 결과...44
• (1) 흰쥐 간에서의 결과 (각 군 각 10 마리씩)...44
• (2) 고용량을 투여한 마우스 간에서의 결과 (각군 5마리)...51
• 제4세부과제 : 독성 한약재에 의해 유발된 간손상시의 항산화 효소 활성 변화...61
• 연구내용...61
• 연구결과...62
• 결론 및 고찰...69
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...72
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획...72
• 제6장 기타 중요변경사항...73
• 제7장 참고문헌...74
• 연구(세부)과제 요약...76